BACKGROUND: Patients with acute intracerebral hemorrhage who are receiving factor Xa inhibitors have a risk of hematoma expansion. The effect of andexanet alfa, an agent that reverses the effects of factor Xa inhibitors, on hematoma volume expansion has not been well studied. METHODS: We randomly assigned, in a 1:1 ratio, patients who had taken factor Xa inhibitors within 15 hours before having an acute intracerebral hemorrhage to receive andexanet or usual care. The primary end point was hemostatic efficacy, defined by expansion of the hematoma volume by 35% or less at 12 hours after baseline, an increase in the score on the National Institutes of Health Stroke Scale of less than 7 points (scores range from 0 to 42, with higher scores indicating worse neurologic deficit) at 12 hours, and no receipt of rescue therapy between 3 hours and 12 hours. Safety end points were thrombotic events and death. RESULTS: A total of 263 patients were assigned to receive andexanet, and 267 to receive usual care. Efficacy was assessed in an interim analysis that included 452 patients, and safety was analyzed in all 530 enrolled patients. Atrial fibrillation was the most common indication for factor Xa inhibitors. Of the patients receiving usual care, 85.5% received prothrombin complex concentrate. Hemostatic efficacy was achieved in 150 of 224 patients (67.0%) receiving andexanet and in 121 of 228 (53.1%) receiving usual care (adjusted difference, 13.4 percentage points; 95% confidence interval [CI], 4.6 to 22.2; P = 0.003). The median reduction from baseline to the 1-to-2-hour nadir in anti-factor Xa activity was 94.5% with andexanet and 26.9% with usual care (P<0.001). Thrombotic events occurred in 27 of 263 patients (10.3%) receiving andexanet and in 15 of 267 (5.6%) receiving usual care (difference, 4.6 percentage points; 95% CI, 0.1 to 9.2; P = 0.048); ischemic stroke occurred in 17 patients (6.5%) and 4 patients (1.5%), respectively. There were no appreciable differences between the groups in the score on the modified Rankin scale or in death within 30 days. CONCLUSIONS: Among patients with intracerebral hemorrhage who were receiving factor Xa inhibitors, andexanet resulted in better control of hematoma expansion than usual care but was associated with thrombotic events, including ischemic stroke. (Funded by Alexion AstraZeneca Rare Disease and others; ANNEXA-I ClinicalTrials.gov number, NCT03661528.).
- MeSH
- akutní nemoc MeSH
- cerebrální krvácení * farmakoterapie chemicky indukované MeSH
- faktor Xa * terapeutické užití škodlivé účinky MeSH
- fibrilace síní farmakoterapie komplikace MeSH
- hematom * chemicky indukované farmakoterapie MeSH
- inhibitory faktoru Xa * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- rekombinantní proteiny * terapeutické užití škodlivé účinky MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
V současné době nová přímá perorální antikoagulancia (DOAC) postupně nahrazují dosavadní historicky nejčastěji užívaný warfarin. Jedná se o dvě skupiny léčiv přímo inhibující faktor Xa (Xarelto, Eliquis, Lixiana) a trombin (Pradaxa). Nabízí mnohá pozitiva, která ocení i samotní pacienti. Jedná se zejména o odpadnutí nutnosti pravidelné monitorace, minimum lékových a potravinových interakcí či příznivý bezpečnostní profil. Nicméně jako jednu z nevýhod lze vnímat nepřítomnost antidota při předávkování. Své specifické antidotum - Idarucizumab - má v současné době pouze Pradaxa. Ostatní jsou ve vývoji, stejně tak jako nové molekuly samotných antikoagulancií.
Currently, new direct oral anticoagulants (DOAC) are gradually replacing the historically most frequently used warfarin. These are two classes of drugs directly inhibiting factor Xa (Xarelto, Eliquis, Lixiana) and thrombin (Pradaxa). It offers many positives that patients themselves will appreciate. These include, in particular, no need for regular monitoring, minimal drug and food interactions, or afavorable safety profile. However, one of the drawbacks is the absence of antidotes for overdose. Only Pradaxa currently has its specific antidote - Idarucizumab. Others are in development as well as new molecules of anticoagulants themselves.
- Klíčová slova
- betrixaban, darexaban, otamixaban, andexanet, ciraparantag,
- MeSH
- antidota farmakologie terapeutické užití MeSH
- antikoagulancia * farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- azepiny farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- benzamidy farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- cyklické N-oxidy farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- faktor Xa analogy a deriváty terapeutické užití účinky léků MeSH
- inhibitory faktoru Xa * farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- tromboembolie prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
V současné době nová přímá perorální antikoagulancia (DOAC) postupně nahrazují dosavadní historicky nejčastěji užívaný warfarin. Jedná se o dvě skupiny léčiv přímo inhibující faktor Xa (Xarelto, Eliquis, Lixiana) a trombin (Pradaxa). Nabízí mnohá pozitiva, která ocení i samotní pacienti. Jedná se zejména o odpadnutí nutnosti pravidelné monitorace, minimum lékových a potravinových interakcí či příznivý bezpečnostní profil. Nicméně jako jednu z nevýhod lze vnímat nepřítomnost antidota při předávkování. Své specifické antidotum - Idarucizumab - má v současné době pouze Pradaxa. Ostatní jsou ve vývoji, stejně tak jako nové molekuly samotných antikoagulancií.
Currently, new direct oral anticoagulants (DOAC) are gradually replacing the historically most frequently used warfarin. These are two classes of drugs directly inhibiting factor Xa (Xarelto, Eliquis, Lixiana) and thrombin (Pradaxa). It offers many positives that patients themselves will appreciate. These include, in particular, no need for regular monitoring, minimal drug and food interactions, or afavorable safety profile. However, one of the drawbacks is the absence of antidotes for overdose. Only Pradaxa currently has its specific antidote - Idarucizumab. Others are in development as well as new molecules of anticoagulants themselves.
- Klíčová slova
- betrixaban, darexaban, otamixaban, andexanet, ciraparantag,
- MeSH
- antidota farmakologie terapeutické užití MeSH
- antikoagulancia * farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- azepiny farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- benzamidy farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- cyklické N-oxidy farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- faktor Xa analogy a deriváty terapeutické užití účinky léků MeSH
- inhibitory faktoru Xa * farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- tromboembolie prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Antikoagulační léčba je neoddělitelně spjata se zvýšeným rizikem krvácivých komplikací. V článku jsou popsány nejvýznamnější příčiny krvácivých komplikací u pacientů léčených nefrakcionovaným heparinem, nízkomolekulárním heparinem, antagonisty vitaminu K, dabigatranem a přímými perorálními inhibitory faktoru Xa včetně mnohočetných lékových interakcí warfarinu. Jsou uvedeny laboratorní testy hemostázy, které mohou být užitečné při určení role antikoagulancií v genezi krvácení. Článek se také zaměřuje na léčbu krvácivých komplikací antikoagulační léčby, shrnuje účinnost i nedostatky antidot dostupných v současné době. Je zdůrazněna role koncentrátů protrombinového komplexu v léčbě krvácivých komplikací u pacientů užívajících warfarin a význam idarucizumabu – specifického antidota dabigatranu –, který se stal v poslední době dostupným v České republice.
The anticoagulant therapy is inseparably accompanied by an increased risk of bleeding complications. The most prominent causes of bleeding complications in patients treated with unfractionated heparin, low molecular weight heparin, vitamin K antagonists, dabigatran and direct oral inhibitors of factor Xa are described in the article, including multiple drug interactions of warfarin. Laboratory tests of haemostasis, which can be useful for determination of the role of anticoagulant drugs in pathogenesis of bleeding, are mentioned. The article also focuses on the management of bleeding complications of anticoagulant therapy, reviewing the effectiveness and limits of antidotes, which are currently available. The role of prothrombin complex concentrates in treatment of bleeding complications in patients taking warfarin is pointed out as well as the importance of idarucizumab – a specific antidote of dabigatran, which became available in Czech Republic recently.
- Klíčová slova
- idarucizumab, apixaban, andexanet,
- MeSH
- antidota * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- antikoagulancia * škodlivé účinky MeSH
- dabigatran škodlivé účinky MeSH
- faktor Xa terapeutické užití MeSH
- heparin nízkomolekulární škodlivé účinky MeSH
- heparin škodlivé účinky MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- inhibitory faktoru Xa škodlivé účinky MeSH
- koagulační faktory terapeutické užití MeSH
- krvácení * farmakoterapie chemicky indukované MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- protrombin terapeutické užití MeSH
- rekombinantní proteiny terapeutické užití MeSH
- rivaroxaban škodlivé účinky MeSH
- rizikové faktory MeSH
- vitamin K antagonisté a inhibitory škodlivé účinky MeSH
- warfarin škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Nová perorální antikoagulancia užívaná v ČR (dabigatran, apixaban, rivaroxaban), která jsou indikována v prevenci systémové embolizace u nevalvulární fibrilace síní a v léčbě tromboembolické nemoci, měla dosud nevýhodu nedostupnosti specifického antidota pro případ vzniku významného krvácení nebo nutnosti urgentního chirurgického výkonu. Od podzimu 2015 již bylo schváleno k použití antidotum pro dabigatran etexilát – idarucizumab, monoklonální protilátka k vyvázání a k inaktivaci léčiva. Přípravek je registrován a dostupný na farmaceutickém trhu. K reverzi účinku xabanů jsou na obzoru dvě antidota – 3. fází klinického hodnocení prochází andexanet alfa, určený jako antidotum xabanů, i ciraparantag (PER977), který působí jako univerzální antagonista antikoagulačního účinku xabanů i heparinů.
New oral anticoagulants prescribed in the Czech Republic (dabigatran, apixaban, rivaroxaban), indicated for prevention of systemic embolization in non valvular atrial fibrillation and for treatment of thromboembolic disease, had a major disadvantage until recently: there was no specific antidote available for their users in cases of significant bleeding or in cases when urgent surgery was needed. During autumn of 2015, antidote for dabigatran exetilate – idarucizumab, a monoclonal antibody capable of binding and inactivation of this drug – was approved for clinical use. It has been registered and became available on the pharmaceutical market. As for the xabans, two antidotes are approaching their approval – andexanet alpha, making its way through phase 3 clinical trials (xaban antidote), and ciraparantag (PER77), acting as a universal antidote of both xabans and heparins.
- Klíčová slova
- idarucizumab, apixaban, andexanet alfa, ciraparantag, NOAC,
- MeSH
- antidota * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- antikoagulancia krev škodlivé účinky MeSH
- aplikace orální MeSH
- arginin analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- dabigatran * krev škodlivé účinky MeSH
- elektivní chirurgické výkony MeSH
- faktor Xa aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- hemokoagulace účinky léků MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory faktoru Xa * krev škodlivé účinky MeSH
- krvácení farmakoterapie chemicky indukované krev prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- náhlé příhody MeSH
- perioperační péče MeSH
- piperaziny terapeutické užití MeSH
- rekombinantní proteiny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- rivaroxaban krev škodlivé účinky MeSH
- vyšetření krevní srážlivosti metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- antikoagulancia * aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- faktor Xa aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- fibrilace síní * farmakoterapie MeSH
- inhibitory faktoru Xa MeSH
- lidé MeSH
- srovnávací výzkum účinnosti MeSH
- tromboembolie prevence a kontrola MeSH
- warfarin aplikace a dávkování dějiny terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Axonite review
1. vyd. 26 s. : il. (převážně barev.), 1 portrét ; 30 cm
- MeSH
- cyklické nukleotidfosfodiesterasy, typ 5 terapeutické užití MeSH
- diabetes mellitus diagnóza etiologie farmakoterapie klasifikace terapie MeSH
- dyslipidemie farmakoterapie MeSH
- erektilní dysfunkce farmakoterapie MeSH
- faktor Xa farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- hypertenze diagnóza farmakoterapie MeSH
- hypolipidemika terapeutické užití MeSH
- inhibitory faktoru Xa MeSH
- žilní trombóza farmakoterapie MeSH
- Publikační typ
- sborníky MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- vnitřní lékařství
- farmakoterapie
- farmacie a farmakologie
Hluboká žilní trombóza spolu s potenciální komplikací – plicní embolizací – se vyskytuje u více než 100 nemocných na 100 000 obyvatel. Její incidence se v posledních 25 letech nemění. Většina případů je léčena konzervativně, tj. antikoagulancii, přičemž řada nemocných může být léčena i ambulantně. Plejáda léčebných možností se rozšiřuje zavedením nových přímých orálních antikoagulancií s praktickými výhodami podání. V současnosti máme možnost užití klasické překryvné léčby kombinací nízkomolekulárního heparinu s warfarinem, nově také přechodu z LMWH na dabigatran nebo léčíme od prvého dne pouze perorálně – rivaroxabanem, perspektivně také apixabanem. Pouze malá část nemocných s proximální trombózou je léčena endovaskulárně, nejčastěji lokální farmako‑mechanickou trombolýzou, případně doplněnou o implantaci stentu. Chirurgická trombektomie je metodou volby u čerstvé trombózy při nemožnosti užití antitrombotika. Kavální filtry jako prevence plicní embolie jsou zaváděny řídce, v přísně specifikovaných situacích.
The annual incidence of deep vein thrombosis (DVT) together with possible complications – pulmonary embolization – is more than 100 per 100,000 person‑years and has not changed significantly over the last 25 years. Most cases of DVT are treated conservatively with anticoagulants, which can often be given in an outpatient setting. The list of treatment modalities has enlarged recently – new direct oral anticoagulants (NOACs) have been introduced, with practical advantages. At present, it is possible to use the traditional overlap schedule with low molecular weight heparin (LMWH) and warfarin or dabigatran. A more convenient strategy comprises oral treatment only, from the time of diagnosis, with rivaroxaban or apixaban, respectively. Only a minority of well‑selected patients with proximal thrombosis is treated using pharmaco‑mechanical lysis, in some cases with the necessity of stent implantation into the iliac vein. Surgical removal of the clot is the method of choice only in fresh thrombosis when no antithrombotic drug can be administered. Vena cava filters for the prevention of pulmonary embolization are inserted infrequently, in strictly specified situations.
- MeSH
- algoritmy MeSH
- antikoagulancia farmakologie MeSH
- antithrombinové proteiny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- benzimidazoly aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- bezpečnost MeSH
- faktor Xa aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- inhibitory faktoru Xa MeSH
- kavální filtry využití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- krvácení chemicky indukované MeSH
- lidé MeSH
- plicní embolie prevence a kontrola MeSH
- pyridiny aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- trombolytická terapie využití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- žilní tromboembolie prevence a kontrola MeSH
- žilní trombóza * diagnóza terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- antikoagulancia * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- cévní mozková příhoda * epidemiologie etiologie MeSH
- chemoprofylaxe metody MeSH
- faktor Xa terapeutické užití MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- inhibitory faktoru Xa MeSH
- komorbidita MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- krvácení chemicky indukované prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- tromboembolie * farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- věkové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- adherence k farmakoterapii MeSH
- alanin analogy a deriváty aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- antikoagulancia * aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- antithrombiny aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- benzimidazoly aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- dysfunkce levé srdeční komory farmakoterapie MeSH
- faktor Xa * aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- inhibitory faktoru Xa MeSH
- kardiovaskulární komplikace v těhotenství farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- morfoliny farmakokinetika MeSH
- pyrazoly farmakokinetika MeSH
- pyridony farmakokinetika MeSH
- rekonciliace medikace MeSH
- rivaroxaban MeSH
- senioři MeSH
- srdeční arytmie farmakoterapie MeSH
- srdeční chlopně umělé MeSH
- thiofeny farmakokinetika MeSH
- tromboembolie farmakoterapie MeSH
- warfarin aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH