Společným nedostatkem dosud užívaných antikoagulancií inhibitorů trombinu, inhibitorů faktoru Xa či antivitaminů K je zvýšené riziko klinicky významného krvácení. To se napříč lékovými skupinami, napříč indikacemi pohybuje mezi 1 a 3 % ročně. Nepřekvapuje tedy snaha o snížení rizika krvácení při zachování antitrombotického účinku. V posledních letech se objevuje výrazný pokrok v oblasti inhibitorů vnitřní cesty koagulační kaskády. Tato strategie je slibná, neboť k nejčastějším indikacím antikoagulancií patří aktivace hemostázy kontaktem (navozená např. polyfosfáty na povrchu aktivovaných trombocytů či kontaktem s umělým povrchem) či reparačně zánětlivými pochody (zejm. vlákny extracelulárně uvolněné deoxyribonukleové kyseliny [DNA] z neutrofilních leukocytů [neutrofilní extracelulární pasti, neutrophil extracellular trap, NET] či řadou cytokinů). Podmínkou aktivace této vnitřní cesty koagulace je stagnace krve umožňující dosažení účinné lokální koncentrace enzymů koagulační kaskády. Těmto podmínkám odpovídají dvě nejčastější indikace antikoagulační léčby fibrilace síní či tromboembolická nemoc. Zachování aktivní vnější cesty koagulace pak umožní účinnou hemostázu při poškození cévní stěny. V inhibici této vnitřní cesty koagulace je v pokročilé fázi klinického hodnocení řada inhibitorů faktoru XI/XIa na bázi klasických malomolekulárních léčiv (např. asundexian, milvexian), monoklonálních protilátek (např. abelacimab, osocimab) či oligonukleotidů inhibujících syntézu faktoru XI (např. fesomersen). Klinické hodnocení probíhá v rámci profylaxe tromboembolické nemoci, v rámci prevence tromboembolických příhod při fibrilaci síní či v indikaci sekundární prevence po infarktu myokardu či cévní mozkové příhodě.
A common deficiency of the anticoagulants used so far thrombin inhibitors, factor Xa inhibitors or anti-vitamins K is an increased risk of clinically significant bleeding. This varies between 1 and 3% per year across drug groups, across indications. It is therefore not surprising that efforts are being made to reduce the risk of bleeding while maintaining antithrombotic effect. In recent years, there have been significant advances in the field of inhibitors of the intrinsic coagulation cascade. This strategy is promising as the most common indications for anticoagulants include activation of haemostasis by contact (e.g. induced by polyphosphates on the surface of activated platelets or by contact with an artificial surface) or reparative-inflammatory processes (in particular, by filaments of extracellularly released deoxyribonucleic acid [DNA] from neutrophil leukocytes [neutrophil extracellular trap, NET] or by a number of cytokines). A prerequisite for activation of this intrinsic pathway of coagulation is blood stagnation allowing an effective local concentration of the enzymes of the coagulation cascade to be achieved. The two most common indications for anticoagulation therapy, atrial fibrillation or thromboembolic disease, correspond to these conditions. Preservation of an active extrinsic pathway of coagulation then allows effective haemostasis in the presence of vascular wall damage. To inhibit this intrinsic pathway of coagulation, a number of factor XI/XIa inhibitors based on classical small molecule drugs (e.g. asundexian, milvexian), monoclonal antibodies (e.g. abelacimab, osocimab) or oligonucleotides inhibiting factor XI synthesis (e.g. fesomersen) are in advanced clinical trials. Clinical trials are underway for the prophylaxis of thromboembolic disease, for the prevention of thromboembolic events in atrial fibrillation or for the indication of secondary prevention after myocardial infarction or stroke.
- MeSH
- antikoagulancia * farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- cévní mozková příhoda farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- fibrilace síní farmakoterapie komplikace MeSH
- inhibitory faktoru Xa farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- trombóza farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Chronické žilní onemocnění (chronic venous disease, CVD) a kardiovaskulární nemoci (KVO) mají celosvětově vysokou prevalenci. Řada prací nasvědčuje možnosti souvztažnosti obou jednotek ne zcela vyjasněné povahy. Vlivy alterované hemodynamiky při dysfunkci pravé srdeční komory s následnou elevací žilního tlaku mohou nepochybně působit symptomy a znaky typické pro chronické žilní onemocnění. Nabízí se i některé společné rizikové faktory vzniku obou nemocí: především obezity a metabolického syndromu. Společným jmenovatelem by mohl být ale i chronický zánět působící alteraci funkce endotelu. Přítomnost rizikových faktorů CVD a také KVO zjišťovala epidemiologická studie prováděná na univerzitě v Mainzu - Gutenberg Health Study. Průřezová analýza obecné populace ve věku mezi 40-80 lety potvrdila vysokou prevalenci CVD, a sice u 36,5 % vyšetřených. Hlavními determinantami chronické venózní insuficience (CVI) byl věk, ženské pohlaví, arteriální hypertenze, obezita, kouření a jakékoliv kardiovaskulární onemocnění. Chronická žilní insuficience, tedy pokročilé stadium žilní nemoci, byla spojena s predikcí zvýšené 10leté mortality u osob bez manifestace kardiovaskulárního onemocnění. Během sledování v délce 6,4 roků (± 1,6) bylo následně ověřeno, že přítomná CVI je silným prediktorem celkové mortality, bez ohledu na klinický profil nemocného a souběžnou medikaci.
Chronic venous disease (CVD) and cardiovascular (CV) disease have a high prevalence worldwide. A number of studies suggest the possibility of a correlation between these two diseases of an unclear etiology. The effects of altered hemodynamics in right ventricular dysfunction with subsequent elevation of venous pressure may undoubtedly cause symptoms and signs typical of chronic venous disease. There are also some common risk factors for both diseases: especially obesity and metabolic syndrome. However, chronic inflammation causing alteration of endothelial function could also be a common denominator. The Gutenberg Health Study, an epidemiological study conducted at the University of Mainz, investigated the risk factors for CVD and CV disease. Cross-sectional analysis of the general population aged between 40 and 80 years confirmed a high prevalence of CVD, with 36.5% of those examined. The main determinants of chronic venous insufficiency (CVI) were age, female sex, arterial hypertension, obesity, smoking and any cardiovascular disease. Chronic venous insufficiency, an advanced stage of venous disease, was associated with a prediction of increased 10-year mortality in persons without manifest cardiovascular disease. During a follow-up of 6.4 years (±1.6), the the presence of CVI was verified to be a strong predictor of overall mortality, irrespective of the clinical profile of the patient and concomitant medication.
- MeSH
- anticholesteremika farmakologie terapeutické užití MeSH
- ateroskleróza * terapie MeSH
- dyslipidemie farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- onemocnění periferních arterií patofyziologie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
V léčbě pandemie covidu-19 platí stejná pravidla jako u ostatních onemocnění - užívat jen ověřené léčebné postupy. Doložen je příznivý efekt stimulace imunity aktivní vakcinací či pasivně aplikací monoklonálních protilátek, v určité fázi onemocnění je přínosná virostatická léčba, v jiné inhibice příliš aktivované reparačně-zánětlivé reakce (tzv. cytokinové bouře). V různých fázích již rozvinuté choroby je přínosná též léčba antikoagulační. Naopak řada dalších strategií se ukázala být zcela neúčinná či pro jejich užití nemáme dostatek dat. Článek je přehledem současných možností farmakoterapie, její účinnosti i bezpečnosti.
In the treatment of the COVID-19 pandemic, the same rules apply as for other diseases - take only verified treatments. The beneficial effect of stimulation of immunity by active vaccination or passive application of monoclonal antibodies is documented, antiviral therapy is beneficial at some stage of the disease, in other inhibition of an over-activated reparation-inflammatory reaction (so-called cytokine storms). At various stages of an already developed disease, anticoagulant treatment is also beneficial. On the contrary, a number of other strategies have proved to be completely ineffective or we do not have enough data for their use.
- Klíčová slova
- remdesivir,
- MeSH
- adenosinmonofosfát analogy a deriváty MeSH
- antiflogistika nesteroidní terapeutické užití MeSH
- antikoagulancia terapeutické užití MeSH
- antivirové látky terapeutické užití MeSH
- COVID-19 * patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- dexamethason aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- expektorancia terapeutické užití MeSH
- farmakoterapie COVID-19 MeSH
- inosin pranobex terapeutické užití MeSH
- interleukin-6 antagonisté a inhibitory MeSH
- ivermektin škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- péče o pacienty v kritickém stavu MeSH
- tromboembolie etiologie komplikace prevence a kontrola MeSH
- vakcinace MeSH
- vakcíny proti COVID-19 farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
S příchodem nových monokomponentních venofarmak obsahujících flavonoid diosmin vznikla potřeba zodpovědět otázku terapeutické ekvivalence široce užívané mikronizované purifikované flavonoidní frakce (MPFF) obsažené v přípravku Detralex a zaváděných venofarmak monokomponentních.Experimentální práce dokládají, že každá z dvou dominantních složek, tj. diosmin i hesperidin, má svůj specifický a nezaměnitelný farmakodynamický efekt. Doložen je i vzájemný synergistický efekt např. v antiexudativním působení. Klinické práce byly prováděny vesměs s MPFF, v této formě byl jednoznačně doložen efekt. Naopak výsledky prací dokládajících účinek samotného diosminu jsou rozporuplné. Vzájemné srovnání pak v žádné ze studií nepotvrdilo ekvivalenci MPFF a diosminu monokomponentního. Tuto skutečnost jednoznačně odráží i platné doporučené postupy, kdy užití MPFF při chronické žilní nemoci je jednoznačně doporučeno (evidence 1 se sílou důkazů B), naopak pro monokomponentní diosmin je konstatováno, že léčba může být zvážena (2C). Lze uzavřít, že experimentální i klinické práce dokládají, že pouze komplex biologicky aktivních flavonoidů – mikronizovaná purifikovaná flavonoidní frakce – má doklad o účinku a je doporučen platnými léčebnými postupy.
With the advent of novel monocomponent venoactive drugs containing the flavonoid diosmin, the need has arisen to answer the question of therapeutic equivalence of the widely used micronized purified flavonoid fraction (MPFF) contained in Detralex and of the currently introduced monocomponent venoactive drugs. Experimental work provides evidence that each of the two dominant components, i.e. diosmin and hesperidin, has its specific and distinctive pharmacodynamic effect. There is also evidence of a mutual synergistic effect, e.g. in antiexudative action. Clinical studies have been carried out with MPFF for the most part, and effect has clearly been established in this particular form. Conversely, the results of studies documenting the effect of diosmin alone have been conflicting. Mutual comparisons failed to confirm equivalence of MPFF and monocomponent diosmin in any of the studies. This fact is clearly reflected in the relevant guidelines where the use of MPFF in chronic venous disease is recommended unequivocally (level of evidence 1 and strength of evidence B) while, in the case of monocomponent diosmin, it is stated that treatment can be considered (2C). It can be concluded that both experimental and clinical studies document that only a complex of biologically active flavonoids - a micronized purified flavonoid fraction - has evidence of effect and is recommended by relevant guidelines.
- Klíčová slova
- mikronizovaná purifikovaná flavonoidní frakce, DETRALEX,
- MeSH
- diosmin farmakologie terapeutické užití MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- hesperidin farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- žilní insuficience * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- akutní koronární syndrom prevence a kontrola MeSH
- dolní končetina MeSH
- dospělí MeSH
- enoxaparin * aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- heparin nízkomolekulární * aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- infarkt myokardu prevence a kontrola MeSH
- kardiovaskulární komplikace v těhotenství prevence a kontrola MeSH
- kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- recidiva MeSH
- těhotenství MeSH
- výsledek terapie MeSH
- žilní trombóza farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Klíčová slova
- PEGASUS TIMI-54,
- MeSH
- Aspirin terapeutické užití MeSH
- duální protidestičková léčba MeSH
- infarkt myokardu * prevence a kontrola MeSH
- klopidogrel ekonomika terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- krvácení epidemiologie prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- prasugrel hydrochlorid ekonomika terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- riziko MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- statistika jako téma MeSH
- ticagrelor * aplikace a dávkování ekonomika farmakologie MeSH
- trombóza prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
