• MeSH
• anticholesteremika farmakologie   klasifikace   MeSH
• antidepresiva farmakologie   MeSH
• antipsychotika farmakologie   MeSH
• hypoglykemika farmakologie   klasifikace   MeSH
• hypolipidemika farmakologie   klasifikace   MeSH
• inkretiny farmakologie   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• látky ovlivňující centrální nervový systém farmakologie   klasifikace   MeSH
• lékové interakce * MeSH
• lidé MeSH
• mastné kyseliny * metabolismus   MeSH
• metformin farmakologie   MeSH
• statiny farmakologie   MeSH
• thiazolidindiony farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• anticholesteremika aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• biologická terapie * klasifikace   metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• dyslipidemie * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• LDL-cholesterol analýza   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• PCSK9 inhibitory aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• statiny aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• anticholesteremika aplikace a dávkování   ekonomika   farmakologie   klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• apolipoproteiny B analýza   MeSH
• dyslipidemie * dietoterapie   etiologie   farmakoterapie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• komplikace diabetu dietoterapie   farmakoterapie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• LDL-cholesterol analýza   MeSH
• lidé MeSH
• lipoproteiny analýza   MeSH
• potravní doplňky klasifikace   MeSH
• riziko MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• rizikové faktory MeSH
• statiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• anticholesteremika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• ateroskleróza * terapie   MeSH
• dyslipidemie farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• onemocnění periferních arterií patofyziologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• anticholesteremika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• dyslipidemie * diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• genetická terapie MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II * diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• screeningové diagnostické programy MeSH
• statiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

PURPOSE OF REVIEW: PCSK9 inhibitors have been shown to be the most effective class of drugs modifying the levels of LDL-cholesterol as the main risk factor for atherosclerotic cardiovascular disease. The aim of this paper is to assess the effect of monoclonal antibodies on lipid and lipoprotein metabolism in real-world practice. RECENT FINDINGS: The outcome trials showed effective reduction of LDL-C by 56-62%. Landmark studies enrolling over a total of 46,000 patients with CHD in their medical history demonstrated the beneficial effect of both agents on cardiovascular morbidity and mortality. The data from real everyday clinical practice are very limited or missing. Even in real-world practice, PCSK9 inhibitors have been shown to be an effective, safe, and well-tolerated class of drugs with effects comparable with those reported from large randomized controlled trials.

• MeSH
• anticholesteremika * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   MeSH
• kardiologie * MeSH
• kardiovaskulární nemoci * prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Inclisiran je nové hypolipidemikum, využívající syntetickou siRNA, která inhibuje jaterní tvorbu PCSK9. Je prvním reprezentantem inovativního konceptu léčby zvýšených koncentrací low-density lipoprotein cholesterolu (LDL-C). Účinnost a bezpečnost léčby inclisiranem hodnotí program klinických studií ORION. Studie fáze II a III prokázaly, že inclisiran snižuje LDL-C cca o 50 % při dávkování 1× za 6 měsíců a že je efektivní jak u pacientů s aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním (ASKVO), tak u pacientů s vysokým kardiovaskulárním rizikem včetně pacientů s heterozygotní familiární hypercholesterolemií. V současné době probíhají další klinické studie fáze III, které přinesou důkazy o dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti léčby inclisiranem, a studie ORION-4, zaměřená na zhodnocení ovlivnění kardiovaskulární morbidity a mortality.

Inclisiran is a novel lipid-lowering drug utilizing synthetic siRNA that inhibits the hepatic production of PCSK9. It is the first representative of an innovative concept of treating elevated levels of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C). The efficacy and safety of treatment with inclisiran is assessed in the ORION program of clinical trials. Inclisiran, administered once in six months, has been shown in phase 2 and 3 trials to reduce LDL-C by approximately 50% and to be effective in both patients with atherosclerotic cardiovascular disease and those with a high cardiovascular risk, including patients with heterozygous familial hypercholesterolemia. Additional phase 3 clinical trials aimed at providing evidence on long-term safety and efficacy of treatment with inclisiran and the ORION-4 trial focused on assessing the impact on cardiovascular morbidity and mortality are currently underway.

• Klíčová slova
• inclisiran, studie ORION,
• MeSH
• anticholesteremika * farmakologie   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• hypercholesterolemie farmakoterapie   MeSH
• hypolipidemika farmakologie   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• LDL-cholesterol metabolismus   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• malá interferující RNA * terapeutické užití   MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Farmakologická léčba dyslipidemií je považována za jeden z nejúčinnějších preventivních i terapeutických postupů v oblasti kardiovaskulárních onemocnění. Po objevu statinů a jejich zavedení do praxe v devadesátých Letech se zdálo, že vývoj hypolipidemik je u konce. Jediné nové molekule - ezetimibu chyběla data z velké intervenční studie a nové léky (inhibitory cholesterol-ester transportního proteinu [CETP], agonisté receptorů aktivovaných peroxisomovým proliferátorem alfa/gama [PPAR- α/γ]) přinášely spíše potíže a do klinické praxe se nedostaly. Další možnosti ovlivnění dyslipidemie potřebujeme pro pacienty netolerující statiny či ezetimib, pro ty, kterým současné možnosti léčby nedostačují nebo je u nich přítomno zmnožení na triglyceridy bohatých částic. K dispozici máme další perorálně podávané účinné látky (lomitapid, bempedová kyselina, deriváty omega-3 mastných kyselin). Výrazně se rozšiřuje spektrum parenterálně podávaných hypolipidemických terapií. K etablovaným inhibitorům proproteinové konvertázy subtilisin-kexin 9 (PCSK9) přibývají anti-sense terapie, oligonukleotidy blokující translaci proteinu, proti apolipoproteinu B, lipoproteinu (a) a angiopoetinu podobnému protein 3. Klinickým zkoušením prošel také první zástupce nového léčebného principu, používajícího sekvence malých interferujících RNA (short interfering RNA, siRNA) namířené proti PCSK9. Všechny nové terapie by měly být využitelné v kombinacích se zavedenými hypolipidemiky.

Pharmacological treatment of dyslipidemia (DLP) is considered one of the most effective preventive and therapeutic procedures in the field of cardiovascular disease. After the discovery of statins and their implementation in the 1990s, the development of hypolipidemic drugs seemed to be over. The only new molecule, ezetimibe, lacked data from a large intervention study, and the new drugs were more of a problem (CETP inhibitors, PPAR alpha / gamma agonists) and did not enter clinical practice. We need other options to control dyslipidemia for patients who are intolerant to statins or ezetimibe, for those for whom current treatment options are insufficient or have an increase in triglyceride-rich particles. We have other orally administered active substances (lomitapide, bempedic acid, derivatives of omega-3 fatty acids). The range of parenterally administered hypolipidemic therapies is significantly expanding. In addition to established PCSK9 inhibitors there are anti-sense therapies, oligonucleotides that block protein translation, anti-apolipoprotein B, lipoprotein (a), angiopoietin 3. The first representative of a new therapeutic principle using small interfering RNA (siRNA) sequences directed against PCSK9 has also undergone clinical trials. All new therapies should be useful in combination with established hypolipidemics.

• Klíčová slova
• lomitapid, bempedová kyselina, mipomersen,
• MeSH
• angiopoetinu podobné proteiny antagonisté a inhibitory   MeSH
• anticholesteremika aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antisense oligodeoxyribonukleotidy terapeutické užití   MeSH
• apolipoproteiny B účinky léků   MeSH
• benzimidazoly terapeutické užití   MeSH
• dyslipidemie * farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• hypercholesterolemie farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• hypolipidemika * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kyseliny dikarboxylové aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kyseliny mastné omega-3 terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• malá interferující RNA terapeutické užití   MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• PPAR alfa agonisté   účinky léků   MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 MeSH
• statiny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• transportní proteiny antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

G-protein coupled receptors (GPCRs) are membrane proteins that convey extracellular signals to the cellular milieu. They represent a target for more than 30% of currently marketed drugs. Here we review the effects of membrane cholesterol on the function of GPCRs of Class A. We review both the specific effects of cholesterol mediated via its direct high-affinity binding to the receptor and non-specific effects mediated by cholesterol-induced changes in the properties of the membrane. Cholesterol binds to many GPCRs at both canonical and non-canonical binding sites. It allosterically affects ligand binding to and activation of GPCRs. Additionally, it changes the oligomerization state of GPCRs. In this review, we consider a perspective of the potential for the development of new therapies that are targeted at manipulating the level of membrane cholesterol or modulating cholesterol binding sites on to GPCRs.

• MeSH
• alosterická regulace MeSH
• anticholesteremika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• buněčná membrána metabolismus   MeSH
• cholesterol chemie   metabolismus   MeSH
• cílená molekulární terapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• ligandy MeSH
• receptory spřažené s G-proteiny chemie   klasifikace   metabolismus   MeSH
• vazba proteinů MeSH
• vazebná místa účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• anticholesteremika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dyslipidemie * farmakoterapie   MeSH
• LDL-cholesterol účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH