Farmakologická léčba dyslipidemií je považována za jeden z nejúčinnějších preventivních i terapeutických postupů v oblasti kardiovaskulárních onemocnění. Po objevu statinů a jejich zavedení do praxe v devadesátých Letech se zdálo, že vývoj hypolipidemik je u konce. Jediné nové molekule - ezetimibu chyběla data z velké intervenční studie a nové léky (inhibitory cholesterol-ester transportního proteinu [CETP], agonisté receptorů aktivovaných peroxisomovým proliferátorem alfa/gama [PPAR- α/γ]) přinášely spíše potíže a do klinické praxe se nedostaly. Další možnosti ovlivnění dyslipidemie potřebujeme pro pacienty netolerující statiny či ezetimib, pro ty, kterým současné možnosti léčby nedostačují nebo je u nich přítomno zmnožení na triglyceridy bohatých částic. K dispozici máme další perorálně podávané účinné látky (lomitapid, bempedová kyselina, deriváty omega-3 mastných kyselin). Výrazně se rozšiřuje spektrum parenterálně podávaných hypolipidemických terapií. K etablovaným inhibitorům proproteinové konvertázy subtilisin-kexin 9 (PCSK9) přibývají anti-sense terapie, oligonukleotidy blokující translaci proteinu, proti apolipoproteinu B, lipoproteinu (a) a angiopoetinu podobnému protein 3. Klinickým zkoušením prošel také první zástupce nového léčebného principu, používajícího sekvence malých interferujících RNA (short interfering RNA, siRNA) namířené proti PCSK9. Všechny nové terapie by měly být využitelné v kombinacích se zavedenými hypolipidemiky.
Pharmacological treatment of dyslipidemia (DLP) is considered one of the most effective preventive and therapeutic procedures in the field of cardiovascular disease. After the discovery of statins and their implementation in the 1990s, the development of hypolipidemic drugs seemed to be over. The only new molecule, ezetimibe, lacked data from a large intervention study, and the new drugs were more of a problem (CETP inhibitors, PPAR alpha / gamma agonists) and did not enter clinical practice. We need other options to control dyslipidemia for patients who are intolerant to statins or ezetimibe, for those for whom current treatment options are insufficient or have an increase in triglyceride-rich particles. We have other orally administered active substances (lomitapide, bempedic acid, derivatives of omega-3 fatty acids). The range of parenterally administered hypolipidemic therapies is significantly expanding. In addition to established PCSK9 inhibitors there are anti-sense therapies, oligonucleotides that block protein translation, anti-apolipoprotein B, lipoprotein (a), angiopoietin 3. The first representative of a new therapeutic principle using small interfering RNA (siRNA) sequences directed against PCSK9 has also undergone clinical trials. All new therapies should be useful in combination with established hypolipidemics.
- Klíčová slova
- lomitapid, bempedová kyselina, mipomersen,
- MeSH
- angiopoetinu podobné proteiny antagonisté a inhibitory MeSH
- anticholesteremika aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- antisense oligodeoxyribonukleotidy terapeutické užití MeSH
- apolipoproteiny B účinky léků MeSH
- benzimidazoly terapeutické užití MeSH
- dyslipidemie * farmakoterapie patofyziologie MeSH
- hypercholesterolemie farmakoterapie patofyziologie MeSH
- hypolipidemika * aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- kyseliny dikarboxylové aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- kyseliny mastné omega-3 terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- malá interferující RNA terapeutické užití MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- PCSK9 inhibitory MeSH
- PPAR alfa agonisté účinky léků MeSH
- proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 MeSH
- statiny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- transportní proteiny antagonisté a inhibitory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- diabetes mellitus terapie MeSH
- ezetimib terapeutické užití MeSH
- hypercholesterolemie * farmakoterapie patofyziologie prevence a kontrola terapie MeSH
- LDL-cholesterol * antagonisté a inhibitory účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- primární prevence * metody MeSH
- proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 terapeutické užití MeSH
- rizikové faktory MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- statiny terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- amlodipin farmakologie terapeutické užití MeSH
- atorvastatin terapeutické užití MeSH
- blokátory kalciových kanálů farmakologie terapeutické užití MeSH
- hypercholesterolemie epidemiologie farmakoterapie patofyziologie MeSH
- hypertenze epidemiologie farmakoterapie patofyziologie MeSH
- inhibitory ACE farmakologie terapeutické užití MeSH
- kardiovaskulární nemoci * epidemiologie etiologie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- komorbidita MeSH
- lidé MeSH
- perindopril farmakologie terapeutické užití MeSH
- rizikové faktory MeSH
- statiny farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- anticholesteremika terapeutické užití MeSH
- apolipoproteiny B normy účinky léků MeSH
- cholesterol normy MeSH
- hypercholesterolemie * diagnóza farmakoterapie patofyziologie MeSH
- kardiovaskulární nemoci patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- LDL-cholesterol normy účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- rizikové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- ateroskleróza * diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- dyslipidemie * farmakoterapie patofyziologie MeSH
- hypercholesterolemie * farmakoterapie patofyziologie MeSH
- ischemická choroba srdeční * farmakoterapie prevence a kontrola terapie MeSH
- LDL-cholesterol MeSH
- lidé MeSH
- sekundární prevence metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Familiární hypercholesterolémie je z klinického hlediska nejzávažnější formou vrozené poruchy metabolismu lipidů. Pacienti s familiární hypercholesterolémií jsou ve vysokém riziku velmi časných kardiovaskulárních onemocnění, především infarktu myokardu. Protože familiární hypercholesterolémie probíhá až do manifestace kardiovaskulárních komplikací prakticky asymptomaticky, je nutné aktivní vyhledávání nemocných a jejich včasná, celoživotní a agresivní léčba. V České republice existuje síť specializovaných center, která zajišťují diagnostiku, dispenzarizaci a léčbu těchto pacientů (projekt MedPed). Základem léčby jsou vysoké dávky statinů, většinou i v kombinaci s ezetimibem, ale ani to nestačí u většiny nemocných s familiární hypercholesterolémií k dosažení cílových hodnot LDL-cholesterolu. Zásadní zlepšení prognózy v léčbě pacientů s familiární hypercholesterolémií by proto měla přinést nová léčiva ze skupiny PCSK9 inhibitorů, která jim umožní dosahovat cílové hodnoty LDL-cholesterolu, a tím předcházet kardiovaskulárním komplikacím.
Familial hypercholesterolemia is from the clinical point of view the most serious form of congenital lipid metabolism defect. Patients with familial hypercholesterolemia have a high risk of very early cardiovascular diseases, especially myocardium infarctions. Because familiar hypercholesterolemia is practically asymptomatic until the cardiovascular complications manifest, it is necessary to actively screen for patients suffering from it and to give them a timely, aggressive and lifelong treatment. There is a network of specialised centres in the Czech Republic, which provide diagnostics, monitoring and treatment to such patients (project MedPed). The foundation of the treatment are high doses of statins, usually in a combination with ezetimibe, but even that is not sufficient in most patients to reach target levels of LDL cholesterol. New drugs from the PCSK9 inhibitor group should bring a serious improvement to the prognosis of patients with familial hypercholesterolemia, enabling them to reach target levels of LDL cholesterol and thus to prevent cardiovascular complications.
- Klíčová slova
- familiární hypercholesterolémie,
- MeSH
- dítě MeSH
- hypercholesterolemie * diagnóza epidemiologie farmakoterapie patofyziologie MeSH
- hypolipidemika * farmakologie terapeutické užití MeSH
- LDL-cholesterol analýza škodlivé účinky účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- plošný screening metody MeSH
- programy Healthy People MeSH
- rizikové faktory MeSH
- statiny farmakologie škodlivé účinky MeSH
- těhotenství MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
A soluble form of endoglin (sEng) is known to be an extracellular domain of the full-length membrane endoglin, which is elevated during various pathological conditions related to vascular endothelium. In the current review, we tried to summarize a possible role of soluble endoglin in cardiovascular pathologies, focusing on its relation to endothelial dysfunction and cholesterol levels. We discussed sEng as a proposed biomarker of cardiovascular disease progression, cardiovascular disease treatment and endothelial dysfunction. We also addressed a potential interaction of sEng with TGF-β/eNOS or BMP-9 signaling. We suggest soluble endoglin levels to be monitored, because they reflect the progression/treatment efficacy of cardiovascular diseases related to endothelial dysfunction and hypercholesterolemia. A possible role of soluble endoglin as an inducer of endothelial dysfunction however remains to be elucidated.
- MeSH
- biologické markery krev MeSH
- CD antigeny krev MeSH
- cévní endotel metabolismus patofyziologie MeSH
- hypercholesterolemie krev komplikace patofyziologie terapie MeSH
- kardiovaskulární nemoci krev etiologie patofyziologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- prognóza MeSH
- receptory buněčného povrchu krev MeSH
- růstové diferenciační faktory metabolismus MeSH
- signální transdukce MeSH
- synthasa oxidu dusnatého, typ III metabolismus MeSH
- transformující růstový faktor beta metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- anticholesteremika terapeutické užití MeSH
- antisense oligodeoxyribonukleotidy MeSH
- apolipoproteiny B antagonisté a inhibitory biosyntéza MeSH
- ateroskleróza MeSH
- azetidiny terapeutické užití MeSH
- časná diagnóza MeSH
- dieta s omezením tuků MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- hypercholesterolemie * diagnóza epidemiologie etiologie farmakoterapie genetika komplikace patofyziologie patologie terapie MeSH
- ischemická choroba srdeční mortalita MeSH
- lidé MeSH
- lipoproteiny LDL krev MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- plazmaferéza MeSH
- proproteinkonvertasy MeSH
- separace krevních složek MeSH
- serinové endopeptidasy MeSH
- statiny terapeutické užití MeSH
- vrozené poruchy metabolismu tuků * MeSH
- životní styl * MeSH
- žlučové kyseliny a soli terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Autor popisuje patobiochemické a patofyziologické nálezy dyslipidémií z metabolické poradny u zdravých žen i u pacientek s familiární hypercholesterolemií (FH). Diskutován je význam fyziologického zvýšení hladiny celkového cholesterolu (CCh) ve II. trimestru (průměrně o 30 %) známé jako těhotenská hypercholesterolemie (TH). Práce upozorňuje, že u FH je toto zvýšení již diagnosticky významné, u nejtěžších homozygotních forem FH pak vyžaduje kauzální léčbu. Autor hodnotí četné epidemiologické studie dokládající narození dosud převážně bezpříznakových dětí z výše uvedených rizikových těhotenství, poukazuje na zvířecí experimentální studie o transportu cholesterolu placentou a tvorbu cholesterolu samotným plodem. V závěru se práce věnuje aktuálně diskutované problematice medikamentózní léčby TH. Léčba se nedoporučuje pro nežádoucí účinky na pacientky samotné a pro možný teratogenní efekt podávaných léků na vývoj embryonálních tkání plodu. Zatím jsou doloženy převážně experimentálními nálezy na zvířeti nebo na embryonálních buňkách a ve tkáňových kulturách placentárního trofoblastu.
After huge pathobiochemical and pathophysiological explanations of dyslipidemias in pregnancy, the autor presents an increase of total cholesterol about 30% in healthy women within 2nd trimester as physiological pregnancy hypercholesterolemia. The same increase in patients suffering from familial hypercholesterolemia draws more metabolic attention and needs some diagnostic and therapeutic support. Experimental studies on cholesterol synthesis in animal fetuses as totally independent on maternal cholesterol pool have been proved. The epidemiological studies in children born to mothers suffering from hypercholesterolemias proved none typical or serious defects till now. At the end he comments the medical treatment of pregnancy hypercholesterolemia that has never been accepted. Till now only laboratory experiments in animals and in human placental trophoblast cells proved the detrimental effected of high doses of statins on early embryonic development of different organs.
- MeSH
- ateroskleróza etiologie patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- cholesterol fyziologie metabolismus nedostatek škodlivé účinky MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- dyslipidemie patofyziologie terapie MeSH
- hypercholesterolemie * farmakoterapie patofyziologie terapie MeSH
- hyperlipidemie * farmakoterapie patofyziologie terapie MeSH
- hyperlipoproteinemie typ II farmakoterapie patofyziologie terapie MeSH
- hypertriglyceridemie etiologie MeSH
- hypolipidemika škodlivé účinky MeSH
- komplikace těhotenství * patofyziologie terapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- menarche fyziologie MeSH
- mladiství MeSH
- organogeneze fyziologie účinky léků MeSH
- proteiny hedgehog fyziologie nedostatek MeSH
- statiny škodlivé účinky MeSH
- těhotenství MeSH
- teratogeneze účinky léků MeSH
- vrozené vady etiologie MeSH
- vývoj plodu fyziologie účinky léků MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
