ALDH7A1 deficiency is an epileptic encephalopathy whose seizures respond to treatment with supraphysiological doses of pyridoxine. It arises as a result of damaging variants in ALDH7A1, a gene in the lysine catabolism pathway. α-Aminoadipic semialdehyde (α-AASA) and Δ1-piperideine-6-carboxylate (P6C), which accumulate because of the block in the lysine pathway, are diagnostic biomarkers for this disorder. Recently, it has been reported that 6-oxo-pipecolic acid (6-oxo-PIP) also accumulates in the urine, CSF and plasma of ALDH7A1-deficient individuals and that, given its improved stability, it may be a more suitable biomarker for this disorder. This study measured 6-oxo-PIP in urine from a cohort of 30 patients where α-AASA was elevated and showed that it was above the normal range in all those above 6 months of age. However, 6-oxo-PIP levels were within the normal range in 33% of the patients below 6 months of age. Levels increased with age and correlated with a decrease in α-AASA levels. Longitudinal analysis of urine samples from ALDH7A1-deficient patients who were on a lysine restricted diet whilst receiving supraphysiological doses of pyridoxine showed that levels of 6-oxo-PIP remained elevated whilst α-AASA decreased. Similar to α-AASA, we found that elevated urinary excretion of 6-oxo-PIP can also occur in individuals with molybdenum cofactor deficiency. This study demonstrates that urinary 6-oxo-PIP may not be a suitable biomarker for ALDH7A1 deficiency in neonates. However, further studies are needed to understand the biochemistry leading to its accumulation and its potential long-term side effects.

• MeSH
• aldehyddehydrogenasa nedostatek   genetika   MeSH
• biologické markery * moč   MeSH
• dítě MeSH
• epilepsie moč   MeSH
• kojenec MeSH
• kyselina 2-aminoadipová moč   analogy a deriváty   MeSH
• kyseliny pipekolové * moč   MeSH
• lidé MeSH
• lysin nedostatek   moč   MeSH
• mitochondriální aldehyddehydrogenasa nedostatek   genetika   MeSH
• novorozenec MeSH
• předškolní dítě MeSH
• pyridoxin nedostatek   moč   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• novorozenec MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

Úvod: Cílem studie bylo určit rozsah renálního poškození podle gradingu 99mTc-DMSA scanu u dětí s vezikoureterálním refluxem (VUR) III. stupně, který je částí odborné veřejnosti považován spolu s VUR I. a II. stupně za nízkostupňový. Metody: Celkem bylo vyšetřeno 132 pacientů (56 chlapců a 76 dívek ve věku 6 měsíců až 11 let) s diagnózou VUR různého stupně 6 měsíců po akutní pyelonefritidě. Statická scintigrafie ledvin byla provedena 2 hodiny po i.v. podání 18–80 MBq 99mTc-DMSA. Stanovení stupně postižení ledvin bylo provedeno podle počtu postižených segmentů ledviny (0–12) na základě gradingu 99mTc-DMSA G0-G4 (Mattoo et al), s naší modifikací stupně G4. V každé postižené ledvině byl hodnocen počet patologických segmentů/jizev. Průměr hodnot v rámci každého stupně VUR byl vyhodnocen pomocí Studentova t-testu. Výsledky: Hodnoceno celkem 201 ledvin s VUR, významně vyšší počet jizev byl prokázán u VUR III. stupně než u zbylých nízkostupňových stupňů (2,88 vs. 1,58, p = 0,002). Na druhou stranu, ve srovnání se IV. stupněm VUR, se jednalo o nevýznamně nižší hodnotu (2,88 vs. 3,51, p = 0,08). Ve srovnání s VUR IV. a V. stupně byla hodnota statisticky významně nižší (3,99 vs. 2,88, p = 0,004). Závěr: VUR III. stupně je spojen s vyšším rozsahem parenchymových změn (podle 99mTc-DMSA gradingu) ve srovnání s VUR I. a II. stupně. 99mTc-DMSA grading může demaskovat závažnější případy VUR III. stupně, který proto doporučujeme vyčlenit a hodnotit jako samostatný stupeň. Korespondující autorka: MUDr. Daniela Chroustová, Ph.D. Ústav nukleární medicíny VFN a 1. LF UK Praha U nemocnice 5 128 08 Praha 2

Introduction: The aim of this study was to determine the risk of renal damage in children diagnosed with vesico-ureteral reflux (VUR) grade III, which is generally considered as a low-grade VUR, according to the occurrence of renal changes using the 99mTc-DMSA scan grading. Methods: A total of 132 patients with VUR were examined (56 boys, 76 girls aged 6 months -11 years) 6 months after acute pyelonephritis with. Static renal scintigraphy was performed 2 h after i.v. administration of 18-80 MBq 99mTc-DMSA. Determination of the degree of kidney involvement according to the 99mTc-DMSA grading G0-G4 (Mattoo et al) was based on the number of affected segments (0-12). The number of pathological segments/scars was assessed in each involved kidney. Mean values within each VUR grade were evaluated using Student’s t-test. Results: 200 kidneys were evaluated. VUR III. grade demonstrated significantly higher value of scars (2.88 vs 1.58, p = 0.002) than the remaining low-risk grades I and II. On the other hand, when compared with high-risk grade IV, the value was not significantly lower (2,88 vs. 3,51, p = 0,08). In comparing VUR III. with VUR IV.-V. grades, there was a significantly higher number of scars in high-grade VUR. (3.99 vs. 2.88, p = 0.004). Conclusion: VUR III. grade is associated with a higher extend of parenchymal changes (according to 99mTc-DMSA grading) compared to low grades VUR I. and II. 99mTc-DMSA grading can unmask more severe cases of VUR III. degree, which we therefore recommend separating and evaluating as a separate degree.

• MeSH
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• nemoci ledvin diagnostické zobrazování   klasifikace   patologie   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• pyelonefritida diagnóza   etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• radioisotopová scintigrafie klasifikace   metody   MeSH
• renální insuficience diagnostické zobrazování   diagnóza   etiologie   klasifikace   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• technecium 99mTc dimerkaptojantarová kyselina * analýza   metabolismus   MeSH
• vezikoureterální reflux * diagnostické zobrazování   diagnóza   klasifikace   komplikace   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• předškolní dítě MeSH

Autoři v článku prezentují epidemiologii, rizikové faktory přispívající ke vzniku urolitiáz, věnují se dále laboratornímu vyšetření u litiatiků, včetně problematiky analýzy složení konkrementů a jeho významu. Hlavním cílem článku je předložení metod neinvazivní léčby jednotlivých typů litiázy, především metafylaxe u pacientů s litiázou, a to jak režimových opatřeních, tak i užití farmak, které přispívají ke snížení četností recidiv litiázy, ale i komplikacím, které jsou s tímto onemocněním spojené.

The authors present the epidemiology, risk factors contributing to the development of urolithiasis, laboratory examination in lithiatic patients, including the analysis of the composition of concrements and its significance. The main goal of the article is to present the methods of non-invasive treatment of different types of lithiasis, especially metaphylaxis in patients with lithiasis, both regimen measures and the use of drugs that contribute to reducing the frequency of recurrences of lithiasis, as well as complications associated with this disease

• MeSH
• alopurinol farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• analýza moči metody   MeSH
• cystinurie farmakoterapie   komplikace   MeSH
• difrakce rentgenového záření metody   MeSH
• diuretika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hydroxyapatit terapeutické užití   MeSH
• hyperkalciurie farmakoterapie   komplikace   MeSH
• hyperoxalurie farmakoterapie   komplikace   MeSH
• hyperurikemie farmakoterapie   komplikace   MeSH
• infekce močového ústrojí etiologie   komplikace   MeSH
• kaliumcitrát farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kaménky etiologie   klasifikace   terapie   MeSH
• klinické laboratorní techniky metody   MeSH
• lidé MeSH
• oxaláty škodlivé účinky   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• urolitiáza * diagnóza   farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• vápník dietní terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Počet pacientov užívajúcich hypolipidemickú liečbu z roka na rok narastá. V celosvetovom meradle najčastejšie predpisovanými hypolipidemikami sú statíny, ktoré sa stali liekmi prvej línie, ako aj základným kameňom kombinovanej hypolipidemickej liečby. Suboptimálna adherencia ku hypolipidemickej liečbe je spojená so suboptimálnou kontrolou lipidového spektra, s nárastom kardiovaskulárnych ochorení a úmrtí, ako aj so zvyšujúcimi sa nákladmi na manažment liečby dyslipidémií a s ňou súvisiacich pridružených ochorení a komplikácií. Najčastejšou príčinou nonadherencie alebo prerušenia hypolipidemickej liečby býva svalová symptomatológia s následnou intoleranciou statínov, pre ktorú máme zadefinované presné postupy. Možnosťou pokračovania liečby je použitie kombinovanej hypolipidemickej liečby s použitím ezetimibu alebo kyseliny bempedoovej, prípadne ich fixných kombinácií. Recentne publikované predšpecifikované analýzy štúdie CLEAR-Outcomes dokázali, že kyselina bempedoová je účinná v redukcii ďalších (nasledujúcich) kardiovaskulárnych príhod, je účinná u pacientov s rôznymi stupňami poruchy tolerancie glukózy, bez zvýšenia rizika rozvoja novovzniknutého diabetes mellitus a môže byť bezpečne a efektívne použitá v kombinácii s ezetimibom u jedincov s intoleranciou statínov.

The number of patients using hypolipidemic treatment is increasing from year to year. On a global scale, the most frequently prescribed hypolipidemic drugs are statins, which have become first-line drugs as well as the cornerstone of combined hypolipidemic therapy. Suboptimal adherence to hypolipidemic treatment is associated with suboptimal control of the lipid spectrum, with an increase in cardiovascular disease and death, as well as with increasing costs for the management of dyslipidemia treatment and associated diseases and complications. The most common cause of non-adherence or interruption of hypolipidemic treatment is muscle symptomatology with subsequent statin intolerance, for which we have defined precise procedures. The possibility of continuing the treatment is the use of combined hypolipidemic treatment with the use of ezetimibe and/or bempedoic acid, or their fixed combinations. Recently published pre-specified analyzes of the CLEAR-Outcomes trial proved that bempedoic acid is effective in reducing further (subsequent) cardiovascular events, is effective in patients with various degrees of impaired glucose tolerance, without increasing the risk of developing new-onset diabetes mellitus and can be safely and effectively used in combination with ezetimibe in individuals with statin intolerance.

• Klíčová slova
• studie CLEAR OUTCOMES, kyselina bempedoová,
• MeSH
• dyslipidemie * farmakoterapie   MeSH
• ezetimib * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kyseliny dikarboxylové * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• statiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Roztroušená skleróza (RS) je chronické a nevyléčitelné autoimunitní onemocnění centrálního nervového systému (CNS). Cílem chorobu­ modifikující léčby (DMT - disease modifying therapy) je zpomalit progresi onemocnění, zabránit relapsům a zvýšit celkovou kvalitu života pacienta. Adherence označuje míru spolupráce pacienta při léčbě a je nezbytná pro účinnou léčbu. Non-adherence je spojená s rizikem progrese disability a se zvýšenými náklady na zdravotní péči. Cílem tohoto článku je představení tří kazuistik pacientů s vysoce účinnou terapií (HET - high efficacy therapy). První pacientka je léčena HET od počátku choroby a má výbornou adherenci. Druhá kazuistika referuje o pacientce s non­‐adherencí na interferonu beta s následnou těžkou atakou po vysazení léčby. Pacientka je nyní stabilizovaná na ocrelizumabu. Třetí pacientka měla nežádoucí účinky na perorální léčbě dimethyl fumarátem a byla také převedena na ocrelizumab.

Multiple sclerosis (MS) is a chronic and incurable autoimmune disease of the central nervous system (CNS). The goals of disease-modifying therapy (DMT) are to slow down disease progression, prevent relapses, and increase the overall quality of life of the patient. Adherence refers to the degree to which a patient complies with prescribed treatment and as such is required for the treatment to be effective. Non-adherence is associated with a risk of disability progression and increased healthcare costs. The aim of the article is to present three case reports of female patients on high-efficacy therapy (HET). Patient 1 has been treated with HET since disease onset and has excellent adherence. The second case report presents a patient with non-adherence to interferon beta with a subsequent severe attack following treatment discontinuation. The patient is now stabilized with ocrelizumab. Patient 3 had experienced adverse effects while on oral treatment with dimethyl fumarate and was also switched to ocrelizumab.

• Klíčová slova
• ocrelizumab,
• MeSH
• adherence k farmakoterapii statistika a číselné údaje   MeSH
• dimethyl fumarát škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * ekonomika   terapeutické užití   MeSH
• imunologické faktory ekonomika   terapeutické užití   MeSH
• interferon beta škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• intravenózní podání MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• mladý dospělý MeSH
• roztroušená skleróza * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   patologie   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• dimethyl fumarát * farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• infekce etiologie   komplikace   MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé MeSH
• lymfopenie chemicky indukované   MeSH
• progresivní multifokální leukoencefalopatie etiologie   komplikace   MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   komplikace   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Styrene-maleic acid (SMA) and similar amphiphilic copolymers are known to cut biological membranes into lipid nanoparticles/nanodiscs containing membrane proteins apparently in their relatively native membrane lipid environment. Our previous work demonstrated that membrane raft microdomains resist such disintegration by SMA. The use of SMA in studying membrane proteins is limited by its heterogeneity and the inability to prepare defined derivatives. In the present paper, we demonstrate that some amphiphilic peptides structurally mimicking SMA also similarly disintegrate cell membranes. In contrast to the previously used copolymers, the simple peptides are structurally homogeneous. We found that their membrane-disintegrating activity increases with their length (reaching optimum at 24 amino acids) and requires a basic primary structure, that is, (XXD)n, where X represents a hydrophobic amino acid (optimally phenylalanine), D aspartic acid, and n is the number of repeats of these triplets. These peptides may provide opportunities for various well-defined potentially useful modifications in the study of membrane protein biochemistry. Our present results confirm a specific character of membrane raft microdomains.

• MeSH
• buněčná membrána metabolismus   chemie   MeSH
• buněčné linie MeSH
• lidé MeSH
• maleáty chemie   MeSH
• membránové mikrodomény metabolismus   chemie   MeSH
• membránové proteiny * chemie   metabolismus   MeSH
• peptidy * chemie   MeSH
• polystyreny chemie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

BACKGROUND: Dimethyl fumarate is used to treat patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. After ingestion, it is rapidly hydrolyzed to the active primary metabolite monomethyl fumarate. OBJECTIVE: The main objective of our study was to analyze serum concentrations of monomethyl fumarate during routine health care in patients with multiple sclerosis treated with a fixed dose of dimethyl fumarate. METHODS: In the pilot cross-sectional study, data from 42 patients treated with dimethyl fumarate at a dose of 240 mg twice daily were collected. Concentrations of the active metabolite monomethyl fumarate were determined at 1-8 h (median, 3 h) or 10-14 h (median, 13 h) after taking the dose. The relationship between monomethyl fumarate concentrations and absolute lymphocyte count was evaluated. RESULTS: Concentrations of monomethyl fumarate ranged from 2.5-3177.9 μg/L, with most concentrations being undetectable approximately 10 hours after administration. In the 1-8 h (median, 3 h) post-dose subgroup, the concentration/dose ratio ranged widely from 0.04-6.62. The median concentration of monomethyl fumarate in the group with the absolute lymphocyte count <0.8 x 10^9/l was more than four times higher than in the group with the absolute lymphocyte count ≥0.8 x 10^9/l (median 440.1 μg/L versus 98.4 μg/L). CONCLUSION: The wide interindividual variability in monomethyl fumarate pharmacokinetics could contribute to the differential response to dimethyl fumarate in multiple sclerosis patients. A nonsignificant but noticeable trend was observed in the relationship of higher serum monomethyl fumarate concentrations to absolute lymphocyte counts.

• MeSH
• dimethyl fumarát * terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• fumaráty * terapeutické užití   krev   MeSH
• imunosupresiva * terapeutické užití   krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• pilotní projekty MeSH
• počet lymfocytů MeSH
• průřezové studie MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza farmakoterapie   krev   MeSH
• roztroušená skleróza farmakoterapie   krev   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Oxalate degradation is one of lactic acid bacteria's desirable activities. It is achieved by two enzymes, formyl coenzyme A transferase (frc) and oxalyl coenzyme A decarboxylase (oxc). The current study aimed to screen 15 locally isolated lactic acid bacteria to select those with the highest oxalate degradation ability. It also aimed to amplify the genes involved in degradation. MRS broth supplemented with 20 mM sodium oxalate was used to culture the tested isolates for 72 h. This was followed by an enzymatic assay to detect remaining oxalate. All isolates showed oxalate degradation activity to variable degrees. Five isolates demonstrated high oxalate degradation, 78 to 88%. To investigate the oxalate-degradation potential of the selected isolates, they have been further tested for the presence of genes that encode for enzymes involved in oxalate catabolism, formyl coenzyme A transferase (frc) and oxalyl coenzyme A decarboxylase (oxc). Three strains showed bands with the specific OXC and FRC forward and reverse primers designated as (SA-5, 9 and 37). Species-level identification revealed Loigolactobacillus bifermentans, Lacticaseibacillus paracasei, and Lactiplantibacillus plantarum. Preliminary results revealed that the tested probiotic strains harbored both oxc and frc whose products are putatively involved in oxalate catabolism. The probiotic potential of the selected strains was evaluated, and they showed high survival rates to both simulated gastric and intestinal fluids and variable degrees of antagonism against the tested Gram-positive and negative pathogens and were sensitive to clarithromycin but resistant to both metronidazole and ceftazidime. Finally, these strains could be exploited as an innovative approach to establish oxalate homeostasis in humans and prevent kidney stone formation.

• MeSH
• acylkoenzym A * MeSH
• CoA-transferasy genetika   metabolismus   MeSH
• karboxylyasy * genetika   MeSH
• lidé MeSH
• oxaláty metabolismus   MeSH
• probiotika * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

BACKGROUND: Effectiveness of cladribine tablets, an oral disease-modifying treatment (DMT) for multiple sclerosis (MS), was established in clinical trials and confirmed with real-world experience. OBJECTIVES: Use real-world data to compare treatment patterns and clinical outcomes in people with MS (pwMS) treated with cladribine tablets versus other oral DMTs. METHODS: Retrospective treatment comparisons were based on data from the international MSBase registry. Eligible pwMS started treatment with cladribine, fingolimod, dimethyl fumarate, or teriflunomide tablets from 2018 to mid-2021 and were censored at treatment discontinuation/switch, death, loss to follow-up, pregnancy, or study period end. Treatment persistence was evaluated as time to discontinuation/switch; relapse outcomes included time to first relapse and annualized relapse rate (ARR). RESULTS: Cohorts included 633 pwMS receiving cladribine tablets, 1195 receiving fingolimod, 912 receiving dimethyl fumarate, and 735 receiving teriflunomide. Individuals treated with fingolimod, dimethyl fumarate, or teriflunomide switched treatment significantly more quickly than matched cladribine tablet cohorts (adjusted hazard ratio (95% confidence interval): 4.00 (2.54-6.32), 7.04 (4.16-11.93), and 6.52 (3.79-11.22), respectively). Cladribine tablet cohorts had significantly longer time-to-treatment discontinuation, time to first relapse, and lower ARR, compared with other oral DMT cohorts. CONCLUSION: Cladribine tablets were associated with a significantly greater real-world treatment persistence and more favorable relapse outcomes than all oral DMT comparators.

• MeSH
• dimethyl fumarát terapeutické užití   MeSH
• fingolimod hydrochlorid terapeutické užití   MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• kladribin terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• recidiva MeSH
• registrace MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• tablety terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH