V současné době nová přímá perorální antikoagulancia (DOAC) postupně nahrazují dosavadní historicky nejčastěji užívaný warfarin. Jedná se o dvě skupiny léčiv přímo inhibující faktor Xa (Xarelto, Eliquis, Lixiana) a trombin (Pradaxa). Nabízí mnohá pozitiva, která ocení i samotní pacienti. Jedná se zejména o odpadnutí nutnosti pravidelné monitorace, minimum lékových a potravinových interakcí či příznivý bezpečnostní profil. Nicméně jako jednu z nevýhod lze vnímat nepřítomnost antidota při předávkování. Své specifické antidotum - Idarucizumab - má v současné době pouze Pradaxa. Ostatní jsou ve vývoji, stejně tak jako nové molekuly samotných antikoagulancií.
Currently, new direct oral anticoagulants (DOAC) are gradually replacing the historically most frequently used warfarin. These are two classes of drugs directly inhibiting factor Xa (Xarelto, Eliquis, Lixiana) and thrombin (Pradaxa). It offers many positives that patients themselves will appreciate. These include, in particular, no need for regular monitoring, minimal drug and food interactions, or afavorable safety profile. However, one of the drawbacks is the absence of antidotes for overdose. Only Pradaxa currently has its specific antidote - Idarucizumab. Others are in development as well as new molecules of anticoagulants themselves.
- Klíčová slova
- betrixaban, darexaban, otamixaban, andexanet, ciraparantag,
- MeSH
- antidota farmakologie terapeutické užití MeSH
- antikoagulancia * farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- azepiny farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- benzamidy farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- cyklické N-oxidy farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- faktor Xa analogy a deriváty terapeutické užití účinky léků MeSH
- inhibitory faktoru Xa * farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- tromboembolie prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
V současné době nová přímá perorální antikoagulancia (DOAC) postupně nahrazují dosavadní historicky nejčastěji užívaný warfarin. Jedná se o dvě skupiny léčiv přímo inhibující faktor Xa (Xarelto, Eliquis, Lixiana) a trombin (Pradaxa). Nabízí mnohá pozitiva, která ocení i samotní pacienti. Jedná se zejména o odpadnutí nutnosti pravidelné monitorace, minimum lékových a potravinových interakcí či příznivý bezpečnostní profil. Nicméně jako jednu z nevýhod lze vnímat nepřítomnost antidota při předávkování. Své specifické antidotum - Idarucizumab - má v současné době pouze Pradaxa. Ostatní jsou ve vývoji, stejně tak jako nové molekuly samotných antikoagulancií.
Currently, new direct oral anticoagulants (DOAC) are gradually replacing the historically most frequently used warfarin. These are two classes of drugs directly inhibiting factor Xa (Xarelto, Eliquis, Lixiana) and thrombin (Pradaxa). It offers many positives that patients themselves will appreciate. These include, in particular, no need for regular monitoring, minimal drug and food interactions, or afavorable safety profile. However, one of the drawbacks is the absence of antidotes for overdose. Only Pradaxa currently has its specific antidote - Idarucizumab. Others are in development as well as new molecules of anticoagulants themselves.
- Klíčová slova
- betrixaban, darexaban, otamixaban, andexanet, ciraparantag,
- MeSH
- antidota farmakologie terapeutické užití MeSH
- antikoagulancia * farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- azepiny farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- benzamidy farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- cyklické N-oxidy farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- faktor Xa analogy a deriváty terapeutické užití účinky léků MeSH
- inhibitory faktoru Xa * farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- tromboembolie prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Obstructive sleep apnea (OSA) has been demonstrated to be implicated in disorder of insulin secretion and diabetes mellitus. In this study, we aimed to evaluate the protective role of tempol, a powerful antioxidant, in chronic intermittent hypoxia (IH)-induced pancreatic injury. The rat model of OSA was established by IH exposure. The pathological changes, increased blood-glucose level, and raised proinsulin/insulin ratio in pancreatic tissues of rats received IH were effectively relieved by tempol delivery. In addition, the enhanced levels of pro-inflammatory cytokines, TNF-alpha, IL-1beta, IL-6, and inflammatory mediators, PGE2, cyclooxygenase-2 (COX-2), NO, and inducible nitric oxide synthase (iNOS) in pancreatic tissue were suppressed by tempol. Moreover, tempol inhibited IH-induced apoptosis in pancreatic tissue as evidenced by upregulated Bcl-2 level, and downregulated Bax and cleaved caspase-3 levels. Finally, the abnormal activation of mitogen-activated protein kinase (MAPK) and nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-kappaB) signaling pathways induced by IH was restrained by tempol administration. In summary, our study demonstrates that tempol relieves IH-induced pancreatic injury by inhibiting inflammatory response and apoptosis, which provides theoretical basis for tempol as an effective treatment for OSA-induced pancreatic injury.
- MeSH
- antioxidancia farmakologie terapeutické užití MeSH
- apoptóza účinky léků fyziologie MeSH
- cyklické N-oxidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- hypoxie farmakoterapie metabolismus patologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- mediátory zánětu antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- obstrukční spánková apnoe farmakoterapie metabolismus patologie MeSH
- pankreas účinky léků metabolismus patologie MeSH
- potkani Wistar MeSH
- spinové značení MeSH
- zánět farmakoterapie metabolismus patologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Klíčová slova
- šampon Aminexil,
- MeSH
- alopecie * farmakoterapie MeSH
- cyklické N-oxidy terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- kosmetické přípravky terapeutické užití MeSH
- lékové roztoky terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- pyrimidiny terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky MeSH
Two mechanisms contribute in the development of pulmonary hypertension in pulmonary embolism (PE) - obstruction of pulmonary blood vessels and vasoconstriction. We hypothesize that hypoxia, increased shear stress and/or activation of gathered leukocytes in the PE may cause a release of reactive oxygen species (ROS). Therefore our aim was to determine the influence of the ROS scavenger Tempol on pulmonary hypertension and to describe NO synthase activity and production of NO oxidative products (NOx) after PE. In general anesthesia sephadex microspheres suspended in PSS were applied in right jugular vein as the pulmonary microembolism. Than we measured in isolated salt solution-perfused lungs the changes in perfusion pressure, activity of NO synthase and NOx plasma concentration in 7 groups of rats: C: control group (n=5), CN: C + sodium nitroprusside (SN) (n=5), EN: PE + SN (n=5), ETN: Tempol + PE + SN (n=5), CL: C + L-NAME (n=5), EL: PE + L-NAME (n=5), ETL: Tempol + PE + L-NAME (n=5). Tempol was applied intraperitoneally before PE. Animals that received Tempol (groups TN, TL) had significantly lower basal perfusion pressure than those which did not receive Tempol (EN, EL). Overall we measured a higher decrease of perfusion pressure than in the control group (C) after application of SN. Administration of L-NAME after PE (EL) increased the pressure more than in the control group (NL). NOx concentration was higher after PE. We found that preventive administration of Tempol decreases the increase in perfusion pressure after PE. PE increased NO release and concentration of NOx.
- MeSH
- aktivace enzymů účinky léků fyziologie MeSH
- cyklické N-oxidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- krevní tlak účinky léků fyziologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- mikrocirkulace účinky léků fyziologie MeSH
- NG-nitroargininmethylester farmakologie MeSH
- orgánové kultury - kultivační techniky MeSH
- plicní embolie farmakoterapie metabolismus MeSH
- plicní oběh účinky léků fyziologie MeSH
- potkani Wistar MeSH
- reaktivní formy kyslíku antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- scavengery volných radikálů farmakologie terapeutické užití MeSH
- spinové značení MeSH
- synthasa oxidu dusnatého antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- vazokonstrikce účinky léků fyziologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Obstructive sleep apnoea syndrome (OSAS) is a common disorder associated with upper airway muscle dysfunction. Agents that improve respiratory muscle performance may have considerable therapeutic value. We examined the effects of acute exposure to sustained and intermittent hypoxia on rat pharyngeal dilator muscle function. Additionally, we sought to test the efficacy of antioxidant treatment in ameliorating or preventing hypoxia-related muscle dysfunction. Isometric contractile and endurance properties of isolated rat sternohyoid muscle bundles were examined at 35 °C in vitro. Muscle bundles were exposed to one of four gas treatments: hyperoxia (control), sustained hypoxia (SH), intermittent hypoxia (IH) or hypoxia/re-oxygenation (HR), in the absence or presence of the superoxide scavenger--Tempol (10 mM). Stress-frequency relationship was determined in response to electrical stimulation (10-100 Hz in increments of 10-20 Hz, train duration: 300 ms). Muscle performance was also assessed during repetitive muscle stimulation (40 Hz, 300 ms every 2 s for 2.5 min). Compared to control, IH and HR treatments significantly decreased sternohyoid muscle force. The negative inotropic effect of the two gas protocols was similar, but both were of lesser magnitude than the effects of SH. SH, but not IH and HR, increased muscle fatigue. Tempol significantly increased sensitivity to stimulation in all muscle preparations and caused a leftward shift in the stress-frequency relationship of IH and SH treated muscles. Tempol did not ameliorate sternohyoid muscle fatigue during SH. We conclude that Tempol increases upper airway muscle sensitivity to stimulation but only modestly ameliorates respiratory muscle weakness during intermittent and sustained hypoxic conditions in vitro. Respiratory muscle fatigue during sustained hypoxia appears unrelated to oxidative stress.
- MeSH
- cyklické N-oxidy terapeutické užití MeSH
- dýchací svaly patofyziologie MeSH
- hypoxie patofyziologie MeSH
- interpretace statistických dat MeSH
- isometrická kontrakce účinky léků MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- potkani Wistar MeSH
- scavengery volných radikálů terapeutické užití MeSH
- spinové značení MeSH
- superoxidy metabolismus MeSH
- svalová slabost patofyziologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- techniky in vitro MeSH
- MeSH
- benzhydrylové sloučeniny terapeutické užití MeSH
- benziláty terapeutické užití MeSH
- chinuklidiny terapeutické užití MeSH
- cholinergní antagonisté farmakologie terapeutické užití MeSH
- cyklické N-oxidy terapeutické užití MeSH
- hyperaktivní močový měchýř farmakoterapie MeSH
- kyseliny mandlové terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nortropany terapeutické užití MeSH
- receptory muskarinové účinky léků MeSH
- tetrahydroisochinoliny terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
- MeSH
- Ca(2+)-Mg(2+)-ATPasa účinky léků MeSH
- cyklické N-oxidy aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- králíci MeSH
- membránové proteiny účinky léků MeSH
- sarkoplazmatické retikulum účinky léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- králíci MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
- MeSH
- antioxidancia farmakologie terapeutické užití MeSH
- bakteriální infekce farmakoterapie metabolismus patologie MeSH
- cyklické N-oxidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- hemokoagulace účinky léků MeSH
- játra metabolismus účinky léků MeSH
- krevní tlak účinky záření MeSH
- oxidační stres účinky záření MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH