BACKGROUND AND AIMS: We previously identified subsets of patients with NAFLD with different metabolic phenotypes. Here we align metabolomic signatures with cardiovascular disease (CVD) and genetic risk factors. APPROACH AND RESULTS: We analyzed serum metabolome from 1154 individuals with biopsy-proven NAFLD, and from four mouse models of NAFLD with impaired VLDL-triglyceride (TG) secretion, and one with normal VLDL-TG secretion. We identified three metabolic subtypes: A (47%), B (27%), and C (26%). Subtype A phenocopied the metabolome of mice with impaired VLDL-TG secretion; subtype C phenocopied the metabolome of mice with normal VLDL-TG; and subtype B showed an intermediate signature. The percent of patients with NASH and fibrosis was comparable among subtypes, although subtypes B and C exhibited higher liver enzymes. Serum VLDL-TG levels and secretion rate were lower among subtype A compared with subtypes B and C. Subtype A VLDL-TG and VLDL-apolipoprotein B concentrations were independent of steatosis, whereas subtypes B and C showed an association with these parameters. Serum TG, cholesterol, VLDL, small dense LDL5,6 , and remnant lipoprotein cholesterol were lower among subtype A compared with subtypes B and C. The 10-year high risk of CVD, measured with the Framingham risk score, and the frequency of patatin-like phospholipase domain-containing protein 3 NAFLD risk allele were lower in subtype A. CONCLUSIONS: Metabolomic signatures identify three NAFLD subgroups, independent of histological disease severity. These signatures align with known CVD and genetic risk factors, with subtype A exhibiting a lower CVD risk profile. This may account for the variation in hepatic versus cardiovascular outcomes, offering clinically relevant risk stratification.
- MeSH
- apolipoproteiny B MeSH
- fosfolipasy metabolismus MeSH
- játra patologie MeSH
- kardiovaskulární nemoci * epidemiologie etiologie MeSH
- lipoproteiny VLDL MeSH
- myši MeSH
- nealkoholová steatóza jater * patologie MeSH
- rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
- rizikové faktory MeSH
- triglyceridy metabolismus MeSH
- VLDL-cholesterol metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
- MeSH
- chronická renální insuficience * komplikace metabolismus terapie MeSH
- dialýza ledvin * metody škodlivé účinky využití MeSH
- fytosteroly izolace a purifikace krev metabolismus MeSH
- HDL-cholesterol izolace a purifikace krev metabolismus MeSH
- inzulinová rezistence imunologie MeSH
- komorbidita MeSH
- LDL-cholesterol izolace a purifikace krev metabolismus MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lipoproteiny IDL izolace a purifikace krev metabolismus MeSH
- lipoproteiny * izolace a purifikace krev metabolismus MeSH
- mastné kyseliny izolace a purifikace krev metabolismus MeSH
- senioři MeSH
- statistika jako téma MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- triglyceridy izolace a purifikace krev metabolismus MeSH
- VLDL-cholesterol izolace a purifikace krev metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- antioxidancia metabolismus škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- ateroskleróza * etiologie metabolismus prevence a kontrola MeSH
- biomedicínský výzkum MeSH
- chylomikrony metabolismus MeSH
- enzymy metabolismus MeSH
- kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- oxidační stres fyziologie účinky léků MeSH
- tokoferoly metabolismus škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- vitamin E * klasifikace metabolismus terapeutické užití MeSH
- VLDL-cholesterol metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- cholesterol * metabolismus škodlivé účinky MeSH
- epoprostenol metabolismus terapeutické užití MeSH
- HDL-cholesterol metabolismus MeSH
- ischemická choroba srdeční * prevence a kontrola MeSH
- kyseliny mastné omega-6 metabolismus terapeutické užití MeSH
- LDL-cholesterol metabolismus MeSH
- leukotrieny metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- nenasycené mastné kyseliny * metabolismus MeSH
- omega-3 mastné kyseliny metabolismus terapeutické užití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- thromboxany metabolismus škodlivé účinky MeSH
- triglyceridy metabolismus škodlivé účinky MeSH
- VLDL-cholesterol metabolismus škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
