PURPOSE: The aim of this work was to demonstrate an immunostimulatory and adjuvant effect of new apyrogenic lipophilic derivatives of norAbuMDP and norAbuGMDP formulated in nanoliposomes. METHODS: Nanoliposomes and metallochelating nanoliposomes were prepared by lipid film hydration and extrusion methods. The structure of the liposomal formulation was studied by electron microscopy, AF microscopy, and dynamic light scattering. Sublethal and lethal γ-irradiation mice models were used to demonstrate stimulation of innate immune system. Recombinant Hsp90 antigen (Candida albicans) bound onto metallochelating nanoliposomes was used for immunisation of mice to demonstrate adjuvant activities of tested compounds. RESULTS: Safety and stimulation of innate and adaptive immunity were demonstrated on rabbits and mice. The liposomal formulation of norAbuMDP/GMDP was apyrogenic in rabbit test and lacking any side effect in vivo. Recovery of bone marrow after sublethal γ-irradiation as well as increased survival of mice after lethal irradiation was demonstrated. Enhancement of specific immune response was demonstrated for some derivatives incorporated in metallochelating nanoliposomes with recombinant Hsp90 protein antigen. CONCLUSIONS: Liposomal formulations of new lipophilic derivatives of norAbuMDP/GMDP proved themselves as promising adjuvants for recombinant vaccines as well as immunomodulators for stimulation of innate immunity and bone-marrow recovery after chemo/radio therapy of cancer.
- MeSH
- acetylmuramyl-alanyl-isoglutamin aplikace a dávkování analogy a deriváty chemie farmakologie terapeutické užití MeSH
- adaptivní imunita účinky léků MeSH
- adjuvancia imunologická aplikace a dávkování chemie farmakologie terapeutické užití MeSH
- analýza přežití MeSH
- antigeny fungální imunologie MeSH
- experimentální radiační poranění imunologie prevence a kontrola MeSH
- králíci MeSH
- liposomy MeSH
- mikroskopie atomárních sil MeSH
- mikroskopie elektronová rastrovací MeSH
- molekulární struktura MeSH
- myši inbrední ICR MeSH
- myši MeSH
- nanočástice MeSH
- nosiče léků chemie MeSH
- přirozená imunita účinky léků MeSH
- proteiny tepelného šoku HSP90 imunologie MeSH
- protilátky fungální krev MeSH
- rekombinantní proteiny imunologie MeSH
- transmisní elektronová mikroskopie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- králíci MeSH
- myši MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Hsp90-CA is present in cell wall of Candida pseudohyphae or hyphae-typical pathogenic morphotype for both systemic and mucosal Candida infections. Heat shock protein from Candida albicans (hsp90-CA) is an important target for protective antibodies during disseminated candidiasis of experimental mice and human. His-tagged protein rHsp90 was prepared and used as the antigen for preparation of experimental recombinant liposomal vaccine. Nickel-chelating liposomes (the size around 100nm, PDI≤0.1) were prepared from the mixture of egg phosphatidyl choline and nickel-chelating lipid DOGS-NTA-Ni (molar ratio 95:5%) by hydration of lipid film and extrusion methods. New non-pyrogenic hydrophobised derivative of MDP (C18-O-6-norAbuMDP) was incorporated into liposomes as adjuvans. rHsp90 was attached onto the surface of metallochelating liposomes by metallochelating bond and the structure of these proteoliposomes was studied by dynamic light scattering, AF microscopy, TEM and GPC. The liposomes with surface-exposed C18-O-6-norAbuMDP were well recognised and phagocyted by human dendritic cells in vitro. In vivo the immune response towards this experimental vaccine applied in mice (i.d.) demonstrated both TH1 and TH2 response comparable to FCA, but without any side effects. Metallochelating liposomes with lipophilic derivatives of muramyl dipeptide represent a new biocompatible platform for construction of experimental recombinant vaccines and drug-targeting systems.
- MeSH
- antigeny fungální imunologie metabolismus MeSH
- biokompatibilní potahované materiály metabolismus MeSH
- buněčná imunita MeSH
- Candida imunologie MeSH
- chelátory chemie metabolismus MeSH
- dendritické buňky imunologie metabolismus MeSH
- kultivované buňky MeSH
- lidé MeSH
- liposomy MeSH
- myši inbrední BALB C MeSH
- myši MeSH
- nikl imunologie metabolismus MeSH
- proteiny tepelného šoku HSP90 imunologie metabolismus MeSH
- syntetické vakcíny imunologie metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- antigeny fungální genetika imunologie MeSH
- Candida albicans izolace a purifikace patogenita MeSH
- Candida imunologie klasifikace MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- kandidóza chronická mukokutánní etiologie genetika imunologie MeSH
- kandidóza kožní etiologie genetika imunologie MeSH
- kandidóza etiologie klasifikace terapie MeSH
- lidé MeSH
- nemoci imunitního systému etiologie genetika imunologie MeSH
- orální kandidóza etiologie genetika imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Cíl práce: Hodnocení účinnosti vakcíny KANVAKOL pomocí kožních testů. Metodika: 1. Kožní testy s antigeny obsaženými ve vakcíně (směs kmenů Candida albicans, C. krusei, C. glabrata a Propionibacterium acnes) byly vyšetřeny u 80 pacientek s recidivujícími kvasinkovými záněty pochvy a v kontrolní skupině 23 zdravých žen. 2. U 43 nemocných žen byla zjišťována reaktivita v kožních testech před léčbou a po jejím ukončení. Výsledky: 1. V souboru nemocných žen byla zjištěna signifikantně vyšší odpověd na kvasinkové antigeny než u žen zdravých. 2. V průběhu vakcinace došlo k signifikantnímu zlepšení (p < 0,05) buněčné imunity vůči antigenům C. albicans a C. glabrata, nikoliv C. krusei a P. acnes. Závěr: Práce ukázala významné zlepšení specifické buněčné imunity v průběhu léčby vakcínou KANVAKOL.
Objective: Evaluation of efficacy of KANVACOL vaccine by means of skin tests. Method: Skin tests with antigens contained in the vaccine (a mixture of strains of Candida albicans, C. krusei, C. glabrata and Propionibacterium es) were performed in a group of 80 patients suffering from recurrent vaginitis of Candida etiology compared to a control group of 23 healthy women. In another group of 43 patients, treated with the KANVACOL vaccine, results of skin tests performed prior to and 3 to 6 mo. after the treatment were compared. Results: In the group of 80 patients significantly more intensive delayed reaction to vaccine antigens compared to healthy women was found. In the froup of 43 vaccine treated patients a significant intesification (p < 0.05) of delayed reaction after the vaccination course was seen to antigens of C. albicans and C. glabrata, however, not to C. krusei and P. acnes. Conclusion: The results suggest improvement of cell-mediated immuinity in the course of KANVACOL vaccine treatment.
- MeSH
- antigeny fungální diagnostické užití imunologie izolace a purifikace MeSH
- buněčná imunita MeSH
- Candida imunologie MeSH
- dospělí MeSH
- fungální vakcíny terapeutické užití MeSH
- kandidóza vulvovaginální diagnóza imunologie terapie MeSH
- kožní testy metody normy MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- antigeny fungální imunologie izolace a purifikace škodlivé účinky MeSH
- Candida albicans * imunologie patogenita MeSH
- Cryptococcus neoformans imunologie patogenita MeSH
- fungální polysacharidy imunologie izolace a purifikace škodlivé účinky MeSH
- mannany imunologie izolace a purifikace MeSH
- mykózy diagnóza farmakoterapie imunologie mikrobiologie MeSH
