x
x
- MeSH
- antikonvulziva škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- benzodiazepiny terapeutické užití MeSH
- dioxolany aplikace a dávkování MeSH
- dioxoly aplikace a dávkování MeSH
- dítě MeSH
- enterální výživa metody MeSH
- epilepsie myoklonické * diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- interakce mezi potravou a léky MeSH
- ketamin aplikace a dávkování MeSH
- kojenec MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- kyselina valproová aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- memantin aplikace a dávkování MeSH
- předávkování léky etiologie prevence a kontrola MeSH
- refrakterní epilepsie diagnóza farmakoterapie MeSH
- týmová péče o pacienty MeSH
- vztahy mezi odborníkem a rodinou MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Polyunsaturated fatty acids (PUFA) are essential for the development of the nervous system in animals. It is known that pigs are good models for human in many aspects. The aim of the study was to investigate how fat content and FA composition in sows' diet influence FA composition in brain of newborn and in liver and brain of one-day-old piglets, respectively. High fat (6 %) feeds were designed with regard to saturated or polyunsaturated fat content and n-6/n-3 ratio by adding either oats rich in linoleic acid (LA) or linseed oil rich in alpha-linolenic acid (ALA). The ratio n-6/n-3 PUFA was 11 in all three diets (the low fat (3 %), high fat saturated and high fat oats diet), while the ratio in the linseed oil diet was 2. Increased proportion of ALA in the diet increased ALA and eicosapentaenoic acid (EPA) in piglets' neutral and polar liver lipids and the long chain PUFA, EPA, docosapentaenoic and docosahexaenoic acid in piglet brain. The results suggest that transport of n-3 PUFA from sow to piglet was higher via milk than via bloodstream in the uterus and that increased content of ALA in sows' feed led to an increased accumulation of n-3 FA in piglets' liver and brain.
- MeSH
- cytochrom P-450 CYP1A1 genetika metabolismus MeSH
- dioxoly aplikace a dávkování metabolismus MeSH
- játra metabolismus MeSH
- lignany aplikace a dávkování metabolismus MeSH
- mastné kyseliny metabolismus MeSH
- metabolismus lipidů genetika MeSH
- Salmo salar genetika metabolismus MeSH
- tokoferoly metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
Východiska: Projekt Yondelis® (trabectedin) byl zahájen v lednu 2011 s cílem získat základní epidemiologické informace o pacientech se sarkomy měkkých tkání, o standardních postupech léčby a výsledcích léčby přípravkem trabectedin v běžné klinické praxi. Odbornou garanci nad projektem převzala Česká onkologická společnost ČSL JEP. Projekt reprezentativně pokrývá síť komplexních onkologických center, která se systematicky zabývají léčbou sarkomů měkkých tkání. Soubor pacientů a metody: Do databáze bylo retrospektivně zařazeno 45 nemocných s diagnózou sarkomu měkkých tkání. Medián věku při zahájení terapie trabectedinem byl 51 let (23–72 let). V databázi se nejčastěji vyskytovali nemocní s leiomyosarkomem (35,6 %), synoviální sarkom se vyskytl u 13,3 % pacientů, liposarkom, maligní tumor periferních nervových pochev a blíže nespecifikované sarkomy byly zastoupeny každý u 6,7 % nemocných. Velikost větší než 5 cm dosáhlo 62,2 % sarkomů. Trabectedin byl podáván v dávce 1,5 mg/m2 1krát za 3 týdny. U 40 % nemocných byl podáván v II. linii léčby, u 35,6 % ve III. linii a u 24,4 % v linii IV. Výsledky: Medián podaných cyklů byl 4 (1–10 cyklů). Nejčastěji se vyskytujícím nežádoucím účinkem byla neutropenie u 28,9 % nemocných a elevace jaterních enzymů u 26,7 %. Celkem 73,8 % nemocných ukončilo léčbu pro progresi onemocnění. Léčebné odpovědi bylo dosaženo u 6,6 % nemocných (kompletní remise a parciální remise), u 26,7 % pacientů došlo ke stabilizaci onemocnění a u 53,3 % k progresi choroby. Medián celkového přežití (95% IS) je 11,7 měsíce (9,6; 13,8), medián přežití bez známek progrese (95% IS) 3 měsíce. Závěr: Trabectedin je v současnosti doporučován onkologickými odbornými společnostmi jako druhá linie paliativní léčby u sarkomů měkkých tkání s prokázanou efektivitou především u liposarkomů a leiomyosarkomů s dobrým toxickým profilem.
Backgrounds: The Yondelis® (trabectedin) project was initiated in January 2011 with the aim to obtain basic epidemiological information on patients with soft tissue sarcomas, standard treatment procedures, and results of trabectedin therapy in routine clinical practice. Expert patronage is provided by the Czech Society for Oncology, CzMA JEP. The project covers a representative sample of Comprehensive Cancer Care centres established to provide systematic treatment to patients with soft tissue sarcoma. Patients and Methods: 45 patients diagnosed with soft tissue sarcoma were retrospectively included in the database. Median age at the initiation of trabectedin therapy was 51 years (23–72 years). Leiomyosarcoma was the most frequent tumour (35.6%), synovial sarcoma occurred in 13.3% of patients; liposarcoma, peripheral nerve sheath tumours and unspecified sarcomas contributed 6.7% each. 62.2% of sarcomas were larger than 5 cm. Trabectedin was administered in a dose of 1.5 mg/m2 once in 3 weeks. 40% of patients received trabectedin as the 2nd line treatment, 35.6% as the 3rd line, and 34.4% as the 4th line. Results: Median number of administered cycles was 4 (1–10 cycles). Neutropenia (28.9% of patients) and elevated liver enzymes (26.7% of patients) were the most frequent adverse affects. 73.8% of patients terminated the therapy due to disease progression. Treatment response was recorded in 6.6% of patients (complete and partial remission), stable disease in 26.7%, and progression in 53.3%. Median overall survival (95% CI) was 11.7 months (9.6; 13.8), median progression-free survival (95% CI) was 3 months (2.4; 3.6). Conclusion: Expert cancer societies have recently recommended trabectedin as the 2nd line palliative treatment for soft tissue sarcomas with documented effectiveness, particularly in liposarcomas and leiomyosarcomas, and good safety profile.
- Klíčová slova
- léčba, chemoterapie, sarkomy měkkých tkání,
- MeSH
- alkylační protinádorové látky aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dioxoly aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- indukce remise MeSH
- informační služby o lécích MeSH
- Kaplanův-Meierův odhad MeSH
- katalogy jako téma MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- monitorování léčiv MeSH
- paliativní péče metody MeSH
- přežití bez známek nemoci MeSH
- progrese nemoci MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- sarkom farmakoterapie patologie MeSH
- sběr dat MeSH
- senioři MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- tetrahydroisochinoliny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- věk při počátku nemoci MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Cíl V rámci otevřené multicentrické randomizované studie fáze II zhodnotit bezpečnost a účinnost léčby trabectedinem u dospělých pacientů s neresekabilním/metastatickým liposarkomem nebo leiomyosarkomem po selhání předchozí konvenční chemoterapie zahrnující antracykliny a ifosfamid. Pacienti a metody Pacienti byli randomizováni do jedné ze dvou skupin s různými aplikačními režimy trabectedinu (podávání cestou centrálního žilního katétru): 1,5 mg/m2 v kontinuální 24hodinové infuzi jedenkrát za tři týdny (24 hodin/3 týdny) vs. 0,58 mg/m2 v kontinuální tříhodinové infuzi každý týden po dobu tří týdnů ve čtyřtýdenních cyklech (3 hodiny/týden). Primárním cílovým parametrem účinnosti byla doba do progrese onemocnění (time to progression, TTP), hodnocená na základě nezávisle ověřeného posouzení výsledků zobrazovacích vyšetření. Výsledky Randomizováno bylo 270 nemocných; 136 v jedné větvi (24 hodin/3 týdny) vs. 134 v druhé větvi (3 hodiny/týden). Střední délka TTP byla 3,7 měsíce vs. 2,3 měsíce (poměr rizik – hazard ratio, HR) 0,734; 95% CI 0,554–0,974; p = 0,0302) ve prospěch větve s aplikačním schématem 24 hodin/3 týdny. Medián přežití bez známek progrese onemocnění byl 3,3 měsíce vs. 2,3 měsíce (HR 0,755; 95% Cl 0,574 – 0,992; p = 0,0418) ve prospěch této větve. Střední délka celkového přežití (n = 235 událostí) byla 13,9 měsíců vs. 11,8 měsíců (HR 0,843; 95% CI 0,653–1,090; p = 0,1920). I když se ve větvi, kde byl trabectedin podáván ve 24hodinové infuzi každé tři týdny, poněkud více vyskytovala neutropenie, zvýšení AST/ALT, zvracení a únava, byl tento režim celkově dosti dobře tolerován. Febrilní neutropenie se vyskytovala raritně (0,8 %). Nebyly zaznamenány žádné známky kumulativní toxicity. Závěr Předchozí studie ukázaly u pacientů se sarkomy, u kterých došlo k selhání standardní chemoterapie, klinický účinek léčby trabectedinem. Prezentovaná klinická studie prokázala u pacientů s liposarkomy a leiomyosarkomy při použití režimu, kde byl trabectedin podáván v kontinuální 24hodinové infuzi každé tři týdny, lepší kontrolu onemocnění, třebaže režim podávání tříhodinovou infuzí každý týden prokázal v porovnání s historickými kontrolními skupinami rovněž svoji účinnost. Trabectedin lze v současnosti považovat za významnou novou možnost léčby pokročilých sarkomů u pacientů, u nichž došlo k selhání dostupné, standardní terapie.
- MeSH
- alkylační protinádorové látky aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- antracykliny terapeutické užití MeSH
- časové faktory MeSH
- chemorezistence MeSH
- dioxoly aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- dospělí MeSH
- financování organizované MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- ifosfamid terapeutické užití MeSH
- intravenózní infuze MeSH
- Kaplanův-Meierův odhad MeSH
- leiomyosarkom farmakoterapie sekundární MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- liposarkom farmakoterapie sekundární MeSH
- mladý dospělý MeSH
- neúspěšná terapie MeSH
- přežití bez známek nemoci MeSH
- proporcionální rizikové modely MeSH
- protinádorová antibiotika terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- rozvrh dávkování léků MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- staging nádorů MeSH
- tetrahydroisochinoliny aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky, fáze II MeSH
- multicentrická studie MeSH
- srovnávací studie MeSH
- Geografické názvy
- Austrálie MeSH
- Evropa MeSH
- Severní Amerika MeSH
