Mammalian TLRs in adult animals serve indispensable functions in establishing innate and adaptive immunity and contributing to the homeostasis of surrounding tissues. However, the expression and function of TLRs during mammalian embryonic development has not been studied so far. Here, we show that CD45(+) CD11b(+) F4/80(+) macrophages from 10.5-day embryo (E10.5) co-express TLRs and CD14. These macrophages, which have the capability to engulf both apoptotic cells and bacteria, secrete a broad spectrum of proinflammatory cytokines and chemokines upon TLR stimulation, demonstrating that their TLRs are functional. Comparative microarray analysis revealed an additional set of genes that were significantly upregulated in E10.5 TLR2(+) CD11b(+) macrophages. This analysis, together with our genetic, microscopic, and biochemical evidence, showed that embryonic phagocytes express protein machinery that is essential for the recycling of cellular iron and that this expression can be regulated by TLR engagement in a MyD88-dependent manner, leading to typical inflammatory M1 responses. These results characterize the utility of TLRs as suitable markers for early embryonic phagocytes as well as molecular triggers of cellular responses, the latter being demonstrated by the involvement of TLRs in an inflammation-mediated regulation of embryonic homeostasis via iron metabolism.
- MeSH
- diferenciační antigeny genetika imunologie metabolismus MeSH
- embryo savčí cytologie imunologie metabolismus MeSH
- makrofágy cytologie imunologie metabolismus MeSH
- myši knockoutované MeSH
- myši MeSH
- protein MyD88 genetika imunologie metabolismus MeSH
- signální transdukce fyziologie MeSH
- toll-like receptor 2 genetika imunologie metabolismus MeSH
- vývojová regulace genové exprese genetika imunologie MeSH
- zánět genetika imunologie MeSH
- železo imunologie metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Exprese antigenu CO30 byla považována za typickou pro nádorové buňky Hodgkinovy nemoci a anaplastického velkobuněčného lymfomu. V reaktivní lymfatické tkáni je CD30 exprimován pouze aktivovanými lymfoblasty. V poslední době se však množí zprávy o expresi CD30 nelymfatickými tkáněmi a nádory, jako jsou embryonální karcinom, seminom, kultivované makrofágy, nádorové histiocty, buňky deciduy, a buňky mezoteliomu. Vzhledem ke skutečnosti, že CD30 může zprostředkovávat signály pro buněčnou proliferaci a apoptózu, sledovali jsme pomocí monoklonální protilátky Ber-H2 distribuci tohoto antigenu v archivních parafinových bločcích tkání všech tří zárodečných listů plodů stáří 8.–16. týdnu gestace. CD30 je exprimován již v časném fetálním období (8.–10. týdnu) v nejrůznějších tkáních orgány, s výjimkou kůže a thymu, v nichž dochází k expresi později. To odpovídá skutečnosti, že tyto nejsou před 10., resp. 13. týdnem ještě diferencovány. V kardiovaskulárním a dýchacím systému jsme expresi neprokázali.. Závěr: Průkaz exprese CD30 v období končící organogeneze, které je výrazně hormonálně závislé, ukazuje, že tento antigen hraje důležitou roli v buněčném vývoji, vyzrávání a přechodu k plné diferenciaci téměř všech fetálních tkání a struktur.
Originally, expression of the CD30 antigen was shown to be typical of the tumor cells of Hodgkin disease and of anaplastic large cell lymphomas. In reactive lymphoid tissue, CD30 is expressed only in a small population of activated lymphoid blasts. Since then, several reports have been published describing CD30 expression in non lymphoid tissues and neoplasms, such as embryonal carcinomas, seminomas, cultivated macrophages, histiocytic neoplastic cells, deciduals cells, and mesothelioma cells. In order to gain insight into the functions of CD30, given that it can mediate signals for cell proliferation and apoptosis, we studied the distribution of the antigen in different fetal archival paraffin-embedded tissues from week 8 th to 16 th of gestation. We investigated the immunohistochemical expression of CD30 in 30 paraffin-embedded tissue samples representing all three germ layers, using the monoclonal antibody Ber-H2 CD30 is expressed early in human fetal development (8 th –10 th week) in a wide variety of tissues, with the exception of the skin and thymus in which it is expressed later on. This is consistent with the observation that these organs are not fully differentiated before 10th and 13th week, respectively. No expression was observed in the cardiovascular and respiratory systems. The finding of CD30 expression in the terminal period of organogenesis, period, which is highly hormone related, implies that the antigen has an important role in cell development, maturation, and pathway to terminal differentiation in almost all fetal tissues and structures.
- MeSH
- embryo savčí imunologie MeSH
- hematopoetický systém patologie MeSH
- krevní transfuze imunologie metody MeSH
- přenos embrya MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
- MeSH
- B-lymfocyty cytologie imunologie MeSH
- čtecí rámce imunologie MeSH
- embryo savčí imunologie růst a vývoj MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- genová přestavba B-lymfocytů MeSH
- novorozená zvířata imunologie MeSH
- plod imunologie růst a vývoj MeSH
- rozmanitost protilátek MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- bezobratlí MeSH
- biologická evoluce MeSH
- embryo savčí imunologie MeSH
- imunita MeSH
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
