The complement system is considered to be an important part of innate immune system with a significant role in inflammation processes. The activation can occur through classical, alternative, or lectin pathway, resulting in the creation of anaphylatoxins C3a and C5a, possessing a vast spectrum of immune functions, and the assembly of terminal complement cascade, capable of direct cell lysis. The activation processes are tightly regulated; inappropriate activation of the complement cascade plays a significant role in many renal diseases including organ transplantation. Moreover, complement cascade is activated during ischemia/reperfusion injury processes and influences delayed graft function of kidney allografts. Interestingly, complement system has been found to play a role in both acute cellular and antibody-mediated rejections and thrombotic microangiopathy. Therefore, complement system may represent an interesting therapeutical target in kidney transplant pathologies.
- MeSH
- aktivace komplementu imunologie MeSH
- komplement * imunologie škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- pooperační komplikace MeSH
- protilátky imunologie škodlivé účinky MeSH
- rejekce štěpu imunologie MeSH
- reperfuzní poškození imunologie MeSH
- T-lymfocyty imunologie MeSH
- transplantace ledvin * škodlivé účinky MeSH
- transplantáty imunologie MeSH
- trombotické mikroangiopatie imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Objectives of the study were to investigate impact of ischemic preconditioning (Ipre) and sulforaphane (SFN) and combination of them on nuclear factor 2 erythroid related factor 2 (Nrf2) gene and its dependent genes, heme oxygenase-1 (HO1) and NADPH-quinone oxidoreductase1 (NQO-1) and inflammatory cytokines TNF-alpha, IL1beta, and intercellular adhesion molecule-1 (ICAM1) and caspase-3 in renal ischemia/reperfusion (I/R) injury. Ninety male Sprague Dawely rats were classified into 5 groups (each consists of 18 rats): sham, control, Ipre, sulforaphane and Sulfo+Ipre. Each group was subdivided into 3 subgroups each containing 6 rats according to time of harvesting kidney and taking blood samples; 24 h, 48 h, and 7 days subgroups. Renal functions including serum creatinine, BUN were measured at basal conditions and by the end of experiment. Expression of Nrf2, HO-1, NQO-1, TNF-alpha, IL-1beta, and ICAM-1 was measured by real time PCR in kidney tissues by the end of experiment. Also, immunohistochemical localization of caspase-3 and chemical assay of malondialdehyde (MDA), GSH and SOD activity were measured in kidney tissues. Both Ipre and SFN improved kidney functions, enhanced the expression of Nrf2, HO-1, and NQO-1, attenuated the expression of inflammatory (TNF-alpha, IL-1, and ICAM-1) and apoptotic (caspase-3) markers. However, the effect of sulforaphane was more powerful than Ipre. Also, a combination of them caused more improvement in antioxidant genes expression and more attenuation in inflammatory genes but not caspase-3 than each one did separately. Sulforaphane showed more powerful effect in renoprotection against I/R injury than Ipre as well as there might be a synergism between them at the molecular but not at the function level.
- MeSH
- akutní poškození ledvin diagnóza imunologie terapie MeSH
- cytokiny imunologie MeSH
- faktor 2 související s NF-E2 imunologie MeSH
- isothiokyanatany aplikace a dávkování MeSH
- kombinovaná terapie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- oxidační stres účinky léků imunologie MeSH
- potkani Sprague-Dawley MeSH
- přivykání k ischémii metody MeSH
- reperfuzní poškození diagnóza imunologie terapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- srovnávací studie MeSH
Vedle úmrtí nemocného je chronická transplantační nefropatie hlavní příčinou ztráty funkce transplantované ledviny v dlouhodobém sledování. Protože je v poslední desetiletí předmětem intenzivního výzkumu, názory na její příčiny se rychle vyvíjejí. Klíčovým patogenetickým momentem v rozvoji chronické transplantační nefropatie je odpověď imunitního systému na inzulin. Inzult může být způsoben akutní celulární i humorální rejekcí, které závisejí na alloantigenní bariéře. Ve stejné době se ale uplatňují i inzulity způsobené rizikovými faktory, které nezávisí na alloantigenu, jako jsou kvalita dárcovského orgánu, následky smrti mozku, ischemicko/reperfuzní postižení a faktory specifické pro příjemce (hypertenze, hyperlipidemie, infekce, léková toxicita) včetně faktorů dědičných, které ovlivňují chování imunitního systému. Následkem uvedených inzultů dochází ke kaskádě dějů, které vedou v konečném důsledku k intersticiální fibróre, tubulární atrofii a cévním změnám - typickým atributům chronické transplantační nefropatie. Prohloubení našich znalostí o patofyziologii chronické transplantační nefropatie je významné pro její adekvátní terapii, která ale bohužel zatím není příliš úspěšná.
Besides patient death, chronic allograft nephropathy remains to be the main cause of late renal allograft loss. Because of inte nsive research during last ten years, its etiopathogenesis concepts have been subjects of many changes. The response of immune system on the injury s eems to be the principle of its pathogenesis. The insult may be caused by both cellular and humoral rejections that depend on alloantigen diff erences between donor and recipient. At the same time, however, insults those are alloantigen-independent have been implicated: quality of dono r kidney, brain death injury, ischemia/reperfusion injury and recipient specific factors, such as hypertension, hyperlipidemia, infection, drug toxicity as well as genetic variants that modify the behavior of immune system. Above-mentioned insults have been involved in the pathophysiologica l mechanisms that finally result in the interstitial fibrosis, tubular atrophy and vascular lesions that morphologically characterize chroni c allograft nephropathy. Our better understanding of chronic allograft nephropathy may be im portant for future therapeutical strategies that are unsatis factory so far.
- MeSH
- chronické selhání ledvin imunologie komplikace patofyziologie MeSH
- dárci tkání klasifikace MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- hyperlipidemie genetika imunologie komplikace MeSH
- ischemie etiologie imunologie patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- proteinurie imunologie klasifikace komplikace MeSH
- protilátky imunologie klasifikace MeSH
- rejekce štěpu imunologie patofyziologie terapie MeSH
- reperfuzní poškození imunologie klasifikace komplikace MeSH
- rizikové faktory MeSH
- T-lymfocyty imunologie klasifikace patologie MeSH
- transplantace ledvin imunologie patologie statistika a číselné údaje MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Kritická končatinová ischémia (CLI - critical limb ischaemia) predstavuje závažný medicínsky a socioekonomický problém. Incidencia z roka na rok stúpa a v súčasnosti pripadá na 1 milión obyvateľov 500-1000 pacientov s CLI. Na Klinike cievnej chirurgie SÚSCH sme v rokoch 2000-2004 uskutočnili klinickú štúdiu, ktorej cieľom bolo sledovanie vybraných biochemických a hematologických parametrov počas reperfúzie u pacientov s CLI. Predmetom nášho záujmu boli možnosti medikamentózneho ovplyvnenia elastázy polymorfonukleárnych leukocytov (PMNL) a neutrofil-lymfocytárneho indexu, ktorý je považovaný za spoľahlivý indikátor závažnosti klinického stavu.
CLI represents a major medical and social problem. The incidence is increasing and currently it was estimated 500-1000 per 1 million inhabitants. We carried out a clinical study (2000-2004) concerning monitoring of some hematological and biochemical markers during reperfusion in patients with CLI. The subject of our interest included possibilities to influence PMNL elastase by medical means and neutrophil-lymphocyte ratio which is considered a reliable and simple parameter to assess severity of clinical conditions.
- MeSH
- biochemická analýza krve statistika a číselné údaje MeSH
- chlorochin farmakologie MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- hematologické testy statistika a číselné údaje MeSH
- ischemie chirurgie krev MeSH
- leukocytární elastasa účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- reperfuze metody MeSH
- reperfuzní poškození farmakoterapie imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- geneticky modifikovaná zvířata MeSH
- imunosupresiva farmakologie MeSH
- kreatinin krev MeSH
- krevní tlak účinky záření MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- renální oběh fyziologie účinky léků MeSH
- reperfuzní poškození imunologie MeSH
- sirolimus farmakologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
