Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) je celosvětově jednou z hlavních příčin morbidity i mortality. Tato choroba je rovněž spojena se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních (KV) onemocnění, přičemž třetina pacientů s CHOPN umírá v důsledku KV příhod. K zajištění a udržení bronchodilatace se u nemocných s CHOPN široce využívají dlouhodobě působící muskarinoví antagonisté (LAMA), nicméně jejich bezpečnost stran KV systému zůstává kontroverzní: v několika metaanalýzách a epidemiologických studiích byl po podávání krátkodobě působících muskarinových antagonistů (SAMA) či LAMA zaznamenán zvýšený výskyt KV příhod, nicméně rozsáhlé studie s tiotropiem neprokázaly zvýšené riziko závažných KV příhod (tzv. MACE úmrtí z KV příčin, nefatální infarkt myokardu, nefatální cévní mozková příhoda). Tato diskrepance může být dána mj. tím, že do klinických studií, jako byla studie UPLIFT, typicky nejsou zařazováni pacienti se závažnějším KV onemocněním.
- Klíčová slova
- aclidinium bromid, ASCENT-COPD,
- MeSH
- chronická obstrukční plicní nemoc farmakoterapie MeSH
- kardiovaskulární nemoci * chemicky indukované MeSH
- klinické zkoušky, fáze IV jako téma MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- multicentrické studie jako téma MeSH
- progrese nemoci MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
- senioři MeSH
- statistika jako téma MeSH
- tropany * aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- MeSH
- adherence k farmakoterapii MeSH
- agonisté beta-2-adrenergních receptorů * aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- antagonisté muskarinových receptorů * aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- cholinergní antagonisté * aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- chronická obstrukční plicní nemoc * farmakoterapie MeSH
- fenotyp * MeSH
- lidé MeSH
- receptor muskarinový M3 MeSH
- senioři MeSH
- tiotropium bromid aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- tropany * aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) je závažné plicní onemocnění s vysokým výskytem, které se vyznačuje různě rychlou progresí obstrukční ventilační poruchy a vývojem respirační insuficience. Léčba je komplexní a pro symptomatické pacienty zahrnuje mimo jiné i farmakologickou bronchodilatační terapii. Článek stručně shrnuje účinky β2 mimetik a anticholinergik a jejich vzájemné synergické působení, dále představuje jednotlivé složky nové duální kombinace aclidinium bromid/formoterol, průkaz jejich účinnosti a bezpečnosti ve světle klinických studií a přináší úvahu nad možnostmi jejich terapeutického využití.
COPD is a serious and frequently occurring lung disease characterized by progression of the obstruction ventilation disorder of various speed and by development of respirational insufficiency. Therapy is complex and in the case of symptomatic patients includes among others also pharmacological bronchial dilatation treatment. The article briefly summarizes effects of β2 mimetics and anticholinergics and their mutual synergic effect, presents individual components of a new dual combination of aclidinium bromide/formoterol, proof of their effectiveness and safety in the light of clinical studies, and reflections on possibilities of their therapeutic use.
- Klíčová slova
- Genuair,
- MeSH
- agonisté beta-2-adrenergních receptorů terapeutické užití MeSH
- antagonisté muskarinových receptorů terapeutické užití MeSH
- aplikace inhalační MeSH
- bronchodilatancia terapeutické užití MeSH
- chronická obstrukční plicní nemoc * farmakoterapie MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- formoterol fumarát * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nebulizátory a vaporizátory MeSH
- synergismus léků MeSH
- tropany * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- aklidinium bromid,
- MeSH
- antagonisté muskarinových receptorů * aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- aplikace inhalační * MeSH
- cholinergní antagonisté terapeutické užití MeSH
- chronická obstrukční plicní nemoc * farmakoterapie MeSH
- informační systémy v klinické farmacii MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- metronomické podávání léků MeSH
- práškové inhalátory trendy využití MeSH
- rozvrh dávkování léků MeSH
- tropany * aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- udržovací chemoterapie MeSH
- vzdělávání pacientů jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
V článku jsou popsány principy užití anticholinergik u nemocných s CHOPN v souladu s posledním doporučením ČPFS pro léčbu této nemoci. Aclidinium bromid je novým anticholinergikem schváleným v USA a v EU pro léčbu nemocných s CHOPN. V článku jsou shrnuty výsledky farmakokinetických i farmakodynamických studií, které zdůvodňují jeho rychlý nástup účinku i dobré bezpečnostní vlastnosti. Během klinických zkoušek (ACCLAIM I a II) bylo stanoveno, že podání dvakrát denně skýtá lepší účinnost při akceptovatelném spektru nežádoucích účinků než podání léku 1x denně. Účinnost aclidinia podávaného 2x denně pak byla prověřena ve dvou studiích fáze IIa a IIb a ve dvou studiích fáze III, ACCORD I trvající 12 týdnů a ATTAIN trvající 24 týdnů. Jejich výsledky prokazující klinicky významné zlepšení plicních funkcí, zlepšení zdravotního stavu, snížení výskytu symptomů charakteristických pro CHOPN i nízký výskyt nežádoucích účinků jsou příslibem pro využití aclidinia v klinické praxi.
The article describes the principle of the use of anticholinergics in patients with COPD, in accordance with recent recommendations of the Czech pneumology and phthiseology society (CPFS) for treatment of the disease. Aclidinium bromide is a new anticholinergic drug approved in the U.S. and EU for maintenance bronchodilator treatment of adult patients with COPD. The article summarizes the results of pharmacodynamic and pharmacokinetic studies, which justify the rapid onset of action of aclidinium bromide as well as good safety properties. During clinical trials (ACCLAIM I and II) it was suggested that administration twice a day might provide better efficiency with acceptable range of adverse effects than the drug administration once a day. Efficiency of aclidinium administered two times a day was subsequently tested in two Phase Ila and lib and two Phase III trials, ACCORD I lasting 12 weeks and ATTAIN lasting 24 weeks. Their results, demonstrating clinically significant improvement in lung function and health condition, reduction of incidence of COPD-chsiracteristic symptoms and low incidence of adverse events, are promising for use of aclidinium in clinical practice.
- MeSH
- aplikace inhalační MeSH
- bronchodilatancia aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- cholinergní antagonisté * aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- chronická obstrukční plicní nemoc * farmakoterapie MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- tropany * aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Aclidinium bromid je nový inhalační dlouhodobě působící antagonista muskarinových receptorů (LAMA, long-acting muscarinic antagonist), který získal v České republice úhradu pro udržovací léčbu u dospělých pacientů se stabilizovanou fází chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN). Studie fáze IIa s podáváním 400 µg aclidinium bromidu dvakrát denně prokázala srovnatelnou účinnost s tiotropiem, navíc větší bronchodilataci a nižší výskyt symptomů ve druhé polovině dne. Bronchodilatace byla také již první den významně vyšší než při podání tiotropia. Studie fáze IIb ověřila srovnatelný účinek s podávaným formoterolem při dávkování aclidinium bromidu 200 µg nebo 400 µg dvakrát denně. Studie fáze III ACCORD I a ATTAIN trvaly 12 týdnů, respektive 24 týdnů, a používaly dávky 200 µg i 400 µg. Oproti podávání placeba bylo zjištěno signifikantní zlepšení tzv. trough FEV1 (forced expiratory volume in 1 second) – ranní předléčebné hodnoty FEV1 ve 12. a 24. týdnu, klinicky významné zlepšení kvality života dle dotazníku SGRQ (St. George‘s Respiratory Questionnaire), zmírnění dušnosti a došlo ke snížení počtu exacerbací. Studie prokázaly významný bronchodilatační efekt, snížení aplikace záchranné medikace, významně nižší frekvenci nočních obtíží i menší omezení ranních aktivit. Klinicky významného zlepšení kvality života bylo dosaženo pouze při podávání dávky 400 µg. Studie fáze IIIb prokázala stejnou účinnost aclidinium bromidu jako tiotropia, významně účinnější byl aclidinium bromid ve zmírnění nočních a časných ranních symptomů při dávkování 400 µg dvakrát denně. Aclidinium bromid je aplikován pomocí dechem aktivovaného inhalátoru Genuair® pro práškovou formu léku. Tento inhalátor nemocní hodnotí jako nejsnadněji zvládnutelný a více preferovaný než ostatní porovnávané inhalátory. Aclidinium bromid lze hodnotit jako bezpečný a dobře snášený LAMA s rychlým nástupem účinku. V porovnání s nejčastěji používaným LAMA – tiotropiem – prokázal tento přípravek minimálně stejné zlepšení FEV1, zlepšení zdravotního stavu, snížení frekvence užívání záchranné medikace i zmírnění dušnosti u nemocných se středně těžkou a těžkou CHOPN. Výrazné je snížení výskytu nočních a ranních obtíží při prokázané lepší bronchodilataci po aclidinium bromidu ve srovnání s tiotropiem ve druhé polovině dne. Uvedené charakteristiky vytvářejí profil, který je jedinečný ve srovnání s jinými blokátory muskarinových receptorů, a ukazují na možnost dalšího rozšíření spektra léčby pro nemocné se stabilizovanou CHOPN.
Aclidinlum bromide is a novel Inhaled long-acting muscarinic antagonist (LAMA), which has been approved in the Czech Republic for maintenance therapy in adult patients with stable phase chronic obstructive pulmonary disease (COPD). A phase lla study of aclidinlum bromide 400 μg twice daily demonstrated comparable efficacy with tiotropium, plus greater bronchodilation and a lower incidence of symptoms in the second half of the day. Bronchodilation on the first day was also significantly higher than in the case of tiotropium. A phase llb verified the comparable effect of aclidinlum bromide at 200 μg or 400 μg twice daily with formoterol. The Phase III ACCORD I and ATTAIN trials lasted 12 and 24 weeks respectively and used doses of 200 μg and 400 μg. Compared to placebo, aclidinlum demonstrated significant improvement in the trough FEV1 (forced expiratory volume in 1 second) - the morning pre-treatment FEV1 values at 12 and 24 week; clinically significant improvement in quality of life by SGRQ (St. George's Respiratory Questionnaire); amelioration of dyspnoea and reduction of the number of exacerbations. Studies have shown a significant bronchodilator effect, reduction of rescue medication application, significantly lower frequency of night-time symptoms and fewer restrictions of morning activities. Clinically significant improvements in quality of life were achieved only at doses of 400 μg. A Phase lllb study showed the same efficiency of aclidinlum bromide and tiotropium - aclidinlum bromide was significantly more effective in reducing nocturnal and early morning symptoms at a dose of 400 μg twice daily. Aclidinlum bromide is applied using the Genuair® breath-activated inhaler for the powdered form of the drug. The inhaler is evaluated by patients as the most easily manageable and is the most preferred of comparable inhalers. Aclidinlum bromide can be assessed to be a safe and well tolerated LAMA with a rapid onset of action. Compared to the most commonly used LAMA - tiotropium - this drug demonstrates at least the same improvement in FEV1, improvement of health, reduction of rescue medication frequency and alleviation of dyspnoea in patients with moderate to severe COPD. The reduction in the incidence of nocturnal and morning difficulties and better bronchodilation following the application of aclidinlum bromide compared to tiotropium in the second half of the day is significant. These characteristics present a unique profile compared to other muscarinic receptor blockers and suggest the possibility of further expansion of the spectrum of treatment for patients with stable COPD.
- MeSH
- antagonisté muskarinových receptorů * aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- aplikace inhalační MeSH
- chronická obstrukční plicní nemoc * farmakoterapie MeSH
- klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- lékové interakce MeSH
- léky s prodlouženým účinkem MeSH
- lidé MeSH
- nebulizátory a vaporizátory normy využití zásobování a distribuce MeSH
- placeba terapeutické užití MeSH
- tropany * aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie kontraindikace škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- cholinergní antagonisté aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- fysostigmin aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- poruchy spojené s užíváním psychoaktivních látek diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- tropany aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- urgentní lékařství MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
