BACKGROUND: We had a case in which three consecutive pregnancies resulted in birth of three children with an orofacial cleft. Their mother suffered from bronchial asthma and was treated using symbicort (corticosteroid budesonide plus bronchodilator formoterol) during her pregnancies. A hypothesis was assessed: these anti-asthmatics can induce an orofacial cleft in experimental model. MATERIALS AND METHODS: A single administration of one of five increasing doses (including therapeutically used ones) of Symbicort, budesonide or formoterol was injected into the amnion of a chick embryo on day 4 or 5 of incubation. The teratogenic/lethal effects of the anti-asthmatics were assessed on a total of 600 embryos. RESULTS: For budesonide, the teratogenic/lethal effect started at a dose 0.003 μg per embryo, for formoterol at 0.3 μg and for Symbicort 0.03 μg. Orofacial clefts and gastroschisis after exposure were found for all three anti-asthmatics. Heart septum defects occurred after exposure to formoterol. CONCLUSION: The present results support those clinical/epidemiological studies pointing out that anti-asthmatics have the potential to induce orofacial clefts, gastroschisis and heart malformations during prenatal development in human.

• MeSH
• antiastmatika * MeSH
• aplikace inhalační MeSH
• budesonid škodlivé účinky   MeSH
• dítě MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• ethanolaminy škodlivé účinky   MeSH
• formoterol fumarát škodlivé účinky   MeSH
• gastroschiza * chemicky indukované   MeSH
• kombinace léků budesonid a formoterol MeSH
• kuřecí embryo MeSH
• lidé MeSH
• rozštěp patra * chemicky indukované   MeSH
• rozštěp rtu * chemicky indukované   MeSH
• srdeční septum MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kuřecí embryo MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• bronchodilatancia * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chronická obstrukční plicní nemoc * farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• formoterol fumarát škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• respirační funkční testy MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

INTRODUCTION: In recognition of the value of long-term real-world data, a postauthorization safety study of the inhaled corticosteroid (ICS) fluticasone propionate and long-acting β2-agonist (LABA) formoterol fumarate (fluticasone/formoterol; Flutiform®) was conducted. METHODS: This was a 12-month observational study of outpatients with asthma aged ⩾ 12 years in eight European countries. Patients were prescribed fluticasone/formoterol according to the licensed indication, and independently of their subsequent enrolment in the study. They were then treated according to local standard practice. The study objectives were to evaluate the safety and effectiveness of fluticasone/formoterol under real-world conditions. RESULTS: The safety population for this study comprised 2539 patients (mean age 47.7 years; 94.3% aged ⩾ 18 years; 63.4% female). Most patients (1538/2539, 60.6%) had switched to fluticasone/formoterol from another ICS/LABA, primarily due to lack of efficacy (1150/2539, 45.3%). Three quarters (77.4%) of patients were treated for 12 months, and 80.6% continued fluticasone/formoterol treatment after the study. Adverse events (AEs) occurred in 60.0% patients, and 10.2% had AEs considered possibly related to fluticasone/formoterol [most commonly asthma exacerbation (2.0% patients), dysphonia (1.8%) and cough (1.1%)]. Thirty-six severe AEs, but no serious AEs, were considered possibly related to fluticasone/formoterol. The proportion of patients with controlled asthma (based on Asthma Control Test score ⩾ 20) increased from 29.4% at baseline to 67.4% at study end (last observation carried forward). The proportion of patients experiencing at least one severe exacerbation decreased from 35.8% in the year prior to enrolment to 9.8% during the study. Improvements from baseline to study end were also observed in Asthma Quality of Life scores and physician/patient reports of satisfaction with treatment. CONCLUSION: In this real-world postauthorization safety study, fluticasone/formoterol demonstrated a safety profile consistent with that seen in controlled clinical trials, with effectiveness in improving asthma control.

• MeSH
• antiastmatika aplikace a dávkování   MeSH
• bronchiální astma farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• flutikason aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• formoterol fumarát aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• kvalita života * MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• spokojenost pacientů MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• pozorovací studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• studie PASS,
• MeSH
• bronchiální astma * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• dospělí MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• flutikason * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• formoterol fumarát * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• pozorovací studie jako téma MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• aplikace inhalační * MeSH
• beklomethason * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• bronchiální astma * farmakoterapie   MeSH
• formoterol fumarát * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie * MeSH
• kouření patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• medikační omyly MeSH
• tiotropium bromid * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• adherence pacienta MeSH
• androstadieny aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• aplikace inhalační MeSH
• bronchiální astma farmakoterapie   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• formoterol fumarát aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• pneumologie a ftizeologie

Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) je závažné plicní onemocnění s vysokým výskytem, které se vyznačuje různě rychlou progresí obstrukční ventilační poruchy a vývojem respirační insuficience. Léčba je komplexní a pro symptomatické pacienty zahrnuje mimo jiné i farmakologickou bronchodilatační terapii. Článek stručně shrnuje účinky β2 mimetik a anticholinergik a jejich vzájemné synergické působení, dále představuje jednotlivé složky nové duální kombinace aclidinium bromid/formoterol, průkaz jejich účinnosti a bezpečnosti ve světle klinických studií a přináší úvahu nad možnostmi jejich terapeutického využití.

COPD is a serious and frequently occurring lung disease characterized by progression of the obstruction ventilation disorder of various speed and by development of respirational insufficiency. Therapy is complex and in the case of symptomatic patients includes among others also pharmacological bronchial dilatation treatment. The article briefly summarizes effects of β2 mimetics and anticholinergics and their mutual synergic effect, presents individual components of a new dual combination of aclidinium bromide/formoterol, proof of their effectiveness and safety in the light of clinical studies, and reflections on possibilities of their therapeutic use.

• Klíčová slova
• Genuair,
• MeSH
• agonisté beta-2-adrenergních receptorů terapeutické užití   MeSH
• antagonisté muskarinových receptorů terapeutické užití   MeSH
• aplikace inhalační MeSH
• bronchodilatancia terapeutické užití   MeSH
• chronická obstrukční plicní nemoc * farmakoterapie   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• formoterol fumarát * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nebulizátory a vaporizátory MeSH
• synergismus léků MeSH
• tropany * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• agonisté adrenergních beta-receptorů aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• agonisté muskarinových receptorů aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chinolony aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chronická obstrukční plicní nemoc * farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• fixní kombinace léků * MeSH
• formoterol fumarát aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• glykopyrrolát aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv * MeSH
• indany aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie * MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• stupnice dopadu nemoci na kvalitu života MeSH
• tiotropium bromid aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH

Prevalence chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) se v posledních letech neustále zvyšuje, ročně přibývá na pneumologických pracovištích přibližně 15 000 dispenzarizovaných. Základem léčby (vedle odstranění rizikových faktorů) je indikace bronchodilatačních léků. Po letech klidu, kdy jsme používali jeden anticholinergní lék a dvě dlouhodobě účinná β2-mimetika, přibývají v lékovém arzenálu i jejich kombinace. Dosud favorizované inhalační kortikosteroidy ustupují do pozadí. K dosud u nás známým „duálním" kombinacím se přidá v brzké době kombinace nová, spojující v sobě výhody účinného anticholinergika aklidinium bromidu a výhody rychle působícího a dobře vyzkoušeného formoterolu, Duaklir. V tomto přehledovém sdělení jsou uvedeny výsledky studie AUGMENT, stručněji výsledky podobně uspořádané studie ACLIFORM i některé údaje ze sdružené analýzy těchto studií a dvě sdělení z výroční konference American Thoracic Society 2014. Z jejich výsledků vyplývá, že nová kombinace má rychlý nástup dostatečně silného účinku jak na usilovně vydechnutý objem za 1. sekundu (FEV1) měřený před podáním dávky léku a po něm, tak na zmírnění dušnosti. Za důležitý faktor se považuje i schopnost nové duální kombinace ovlivnit výskyt nočních a časně ranních symptomů, snížit používání záchranné medikace a zlepšit kvalitu života. Účinnost léku potvrdily jak dvě základní 24 týdnů trvající studie, tak i jejich prodloužená fáze do 52. týdne. Vedle dobrého účinku prokázaly studie i příznivý bezpečnostní profil, kdy se obvyklé mírné nežádoucí účinky vyskytly mezi všemi léčebnými modalitami stejně často. Duální kombinace aklidinium/formoterol, která se vyznačuje podáváním 2x denně, rychlým nástupem účinku a schopností ovlivnit jak plicní funkce, tak i spektrum symptomů, rozšiřuje spektrum bronchodilatačních léků. Je vhodnou udržovací léčbou pro nemocné se středně těžkou až těžkou CHOPN, která podle nové klasifikace CHOPN odpovídá nemocným kategorie B až D.

Prevalence of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) has been increasing steadily over recent years, with an annual accrual of approximately 15,000 patients attending regular follow-ups in pneumology workplaces. Basis of therapy (in addition to elimination of risk factors) is prescription of bronchodilator drugs. After many uiescent years of using one anticholinergic drug and two long-acting β 2 -mimetics our medication armoury is being improved by their combinations as well. The inhaled corticosteroids favoured so far are increasingly being backgrounded. The “dual” combinations we have known so far are soon going to be joined by a new combination connecting the advantages of the effective anticholinergic aclidinium bromide with those of the rapid-onset and well- -tested formoterol, Duaklir. The present overview article reports the results of AUGMENT study, a somewhat briefer summary of ACLIFORM, a similarly designed study plus some data from a pooled analysis of these studies, and also two communications from the annual conference of American Thoracic Society 2014. It follows from the results of these studies and communications that the new combination is characterised by rapid onset of sufficiently strong effect, both in terms of FEV 1 as measured prior to and after administration of the dose of the drug and also in terms in dyspnoea relief. Another important factor is seen in the ability of the new dual combination to reduce the occurrence of nocturnal and early morning symptoms, to reduce consumption of rescue medication and improve quality of life. Efficacy of the drugs has already been confirmed both in two fundamental 24-week studies and in their 52-week extensions. Next to good effect the studies have also shown favourable a safety profile of the drug, the ccurrence rate of mild undesirable effects being identical for all therapeutic modalities. The dual combination aclidinium/formoterol, administered twice daily, characterised by rapid onset of action and ability to influence both the lung function and symptom spectrum, extends the range of available bronchodilator drugs. It is suitable for maintenance therapy in patients with moderately severe to severe COPD, corresponding to patients in B to D categories according to new COPD classification

• MeSH
• agonisté adrenergních beta-receptorů klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• antagonisté muskarinových receptorů aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• aplikace inhalační MeSH
• bronchodilatancia aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cholinergní antagonisté farmakokinetika   farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• chronická obstrukční plicní nemoc farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• fenotyp MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• formoterol fumarát aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kouření MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• metronomické podávání léků MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Nová fixní kombinace aklidinium bromidu s formoterol fumarátem představuje racionální přístup v léčbě CHOPN v souladu s místními i mezinárodními doporučenými terapeutickými postupy. Farmakologické vlastnosti formoterolu jsou dobře známy, text je zaměřen na farmakologii aklidinium bromidu a synergismus obou látek.

The new fixed dose combination of aclidinium bromide and formoterol fumarate represents a rationally based approach to COPD treatment satisfying both local and international recommendations. Pharmacological properties of formoterol are well known so the present text focuses on the pharmacology of aclidinium bromide and synergism of both substances

• MeSH
• agonisté beta-2-adrenergních receptorů farmakokinetika   farmakologie   chemie   MeSH
• antagonisté muskarinových receptorů * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• aplikace inhalační MeSH
• biotransformace MeSH
• chronická obstrukční plicní nemoc * farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• fixní kombinace léků * MeSH
• formoterol fumarát * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• receptor muskarinový M3 antagonisté a inhibitory   MeSH
• senioři MeSH
• synergismus léků MeSH
• terapeutická ekvivalence MeSH
• tiotropium bromid * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH