• MeSH
• agonisté adrenergních beta-receptorů aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• agonisté muskarinových receptorů aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chinolony aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chronická obstrukční plicní nemoc * farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• fixní kombinace léků * MeSH
• formoterol fumarát aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• glykopyrrolát aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv * MeSH
• indany aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie * MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• stupnice dopadu nemoci na kvalitu života MeSH
• tiotropium bromid aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH

Muscarinc receptor-mediated signaling takes part in many physiological functions ranging from complex higher nervous activity to vegetative responses. Specificity of action of the natural muscarinic agonist acetylcholine is effected by action on five muscarinic receptor subtypes with particular tissue and cellular localization, and coupling preference with different G-proteins and their signaling pathways. In addition to physiological roles it is also implicated in pathologic events like promotion of carcinoma cells growth, early pathogenesis of neurodegenerative diseases in the central nervous system like Alzheimer's disease and Parkinson's disease, schizophrenia, intoxications resulting in drug addiction, or overactive bladder in the periphery. All of these disturbances demonstrate involvement of specific muscarinic receptor subtypes and point to the importance to develop selective pharmacotherapeutic interventions. Because of the high homology of the orthosteric binding site of muscarinic receptor subtypes there is virtually no subtype selective agonist that binds to this site. Activation of specific receptor subtypes may be achieved by developing allosteric modulators of acetylcholine binding, since ectopic binding domains on the receptor are less conserved compared to the orthosteric site. Potentiation of the effects of acetylcholine by allosteric modulators would be beneficial in cases where acetylcholine release is reduced due to pathological conditions. When presynaptic function is severely compromised, the utilization of ectopic agonists can be a thinkable solution.

• MeSH
• agonisté muskarinových receptorů terapeutické užití   MeSH
• antagonisté muskarinových receptorů terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci nervového systému farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• neurony účinky léků   metabolismus   MeSH
• receptory muskarinové účinky léků   metabolismus   MeSH
• signální transdukce účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• agonisté muskarinových receptorů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• elektrická stimulace metody   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci nervového systému * komplikace   patofyziologie   MeSH
• neurogenní močový měchýř * etiologie   farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• svalová kontrakce účinky léků   MeSH
• urologické chirurgické výkony metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Alzheimerova nemoc (AD) představuje nejčastější neurodegenerativní onemocnění středního a pozdějšího věku. Hlavním rysem AD je cholinergní deficit, proto inhibitory cholinesterázy představují jeden z nejvýznamnějších prostředků ke zmírnění této dysfunkce. Inhibitory cholinesterázy poskytují mírnou symptomatickou úlevu, ale jejich účinnost se časem snižuje, protože nejsou schopny léčit základní principy nemoci. Alternativní strategie obnovení cholinergních funkcí a zmírnění úbytku kognitivních funkcí spočívá v působení na receptory, na nichž acetylcholin funguje jako neuromediator. Stimulace muskarinových acetylcholinových receptoru, zejména podtypu Ml, prokázala příznivý vliv na obnovení kognitivních funkcí u pacientů s AD a na útlum tvorby Abeta a tau proteinu v různých zvířecích modelech. Bylo již testováno několik centrálně působících muskarinových agonistů. Jeden z nich, AF267B, také prokázal schopnost zabránit kognitivnímu deficitu v modelech Alzheimerovy choroby. V tomto článku je diskutována možnost využití AF267B jako potenciálního léku v terapii Alzheimerovy nemoci.

Alzheimer‘s disease (AD) represents the most common neurodegenerative disease occurring in mid-to-late life. Cholinergic defici t is a cardinal feature of AD, and cholinesterase inhibitors represent one of the most prominent means of mitigating this dysfunc tion. Cholinesterase inhibitors provide mild symptomatic relief, although they lose their efficacy over time most likely because they are not disease-modifying agents. An alternative strategy for restoring cholinergic function and attenuating the cognitive decline invo lves ac- ting on the receptors on which acetylcholine acts. Stimulation of muscarinic acetylcholine receptors and in particular the M1 s ubtype has been shown to have a beneficial effect in restoring cognition in patients with Alzheimer‘s disease and in attenuating Abeta and tau pathology in different animal models. Several centrally active muscarinic agonists were tested. One of them, compound AF267 B, can also rescue selected deficits in Alzheimer‘s models. In this article, we discuss the role of AF267B as a potential disease- modifying therapy for Alzheimer‘s disease.

• Klíčová slova
• muskarinové acetylcholinové receptory, agonisté M1 podtypu receptoru,
• MeSH
• agonisté muskarinových receptorů farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Alzheimerova nemoc farmakoterapie   MeSH
• amyloidní beta-protein účinky léků   MeSH
• financování organizované MeSH
• piperaziny terapeutické užití   MeSH
• spirosloučeniny terapeutické užití   MeSH
• thiazoly terapeutické užití   MeSH

Souhrn: V práci jsou popsány novinky v péči o nemocné s CHOPN vyplývající z posledního dokumentu GOLD – Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease – z listopadu 2006. Vyplývá z něj, že CHOPN je preventabilní a léčitelná nemoc s množstvím systémových, mimoplicních projevů. Základ prevence i léčby je ukončení kouření. V časné diagnostice mají nezastupitelné místo praktičtí lékaři, jejichž úkolem je odeslat co nejvíce ohrožených osob k specializovanému vyšetření k pneumologům. Ve farmakoterapii této nemoci se v posledních létech uplatňuje několik nových preparátů (fixní kombinace inhalačních steroidů a dlouhodobě působících beta-agonistů a dlouhodobě účinná anticholinergika), které významně zlepšují kvalitu života nemocných, snižují počty exacerbací a dle některých studií i úmrtnost. Paleta terapeutických možností se tak rozšiřuje a při využití dalších, jako je vakcinace, rehabilitace, dlouhodobá domácí oxygenoterapie a neinvazivní či invazivní ventilační podpora, se blížíme k naplnění postulátu nové definice, že CHOPN je léčitelnou nemocí.

• MeSH
• agonisté muskarinových receptorů terapeutické užití   MeSH
• albuterol terapeutické užití   MeSH
• bronchodilatancia MeSH
• cholinergní agonisté MeSH
• chronická obstrukční plicní nemoc farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• lidé MeSH
• management nemoci MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• terbutalin analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH