Mezi 106 pacienty s myelodysplastickým syndromem (MDS) typu 5q- syndromu jsme našli 11 nemocných, kteří odpovídali kritériím tohoto syndromu, ale měli vedle klonu s del(5q) navíc další nepříbuzný klon s trizomií 8. Šlo vždy o ženy. U deseti pacientek byl klon del(5q) větší než klon +8. Tyto pacientky dlouhodobě žijí a žádná netransformovala do akutní myeloidní leukemie (AML). Pouze jedna pacientka s dvojnásobně větším klonem +8 než del(5q) zemřela. Dvě z našich nemocných jsou úspěšně léčeny lenalidomidem, lékem s vysokým procentem účinnosti u 5q- syndromu. Domníváme se, že naše klinické pozorování nás opravňuje zařadit našich jedenáct nemocných se dvěma nepříbuznými klony 5q- a +8, jako podskupinu 5q- syndromu a očekávat u nich stejnou prognózu a podobný efekt léčby jako u typického 5q- syndromu. Současně je tato práce připomenutím, že při biklonalitě u MDS je nutno posuzovat velikost klonu s předpokladem, že větší klon bude ovlivňovat prognózu pacienta. U pacientů s klinickými a laboratorními příznaky 5q- syndromu a s nálezem trizomie 8 pod hranicí “cut off“ je indikované opakované cytogenetické vyšetření v delším časovém intervalu.

Among the 106 patients with myelodysplastic syndrome (MDS) of the type 5q minus syndrome, we found 11 patients who comply with the criteria of this syndrome. In addition to the del(5q) clone they were found to have the unrelated, independent trisomy 8 clone. All these patients were female. In ten patients, the del(5q) clone size was significantly larger than the +8 clone. The patients' survival is long and no patient transformed into AML. Only one patient died; her +8 clone size was twice that of her del(5q) clone. Two of our patients are successfully being treated with lenalidomide, a drug with high efficiency in 5q- syndrome. Based on the clinical observation of our patients with both unrelated clones del(5q) and +8, we believe we can consider these patients as the subgroup of the 5q- syndrome and to expect the same favorable prognosis and similar efficacy of treatment as in the typical 5q- syndrome. Moreover, our results should remind hematologists that, when dealing with biclonality in MDS, it is necessary to assess the clones' sizes, with the assumption that the larger clone will have a predominant effect on the prognosis. In patiens with clinical and laboratory symptoms of 5q- syndrome and trisomy 8 under “cut off value“ repeated cytogenetic examination is indicated.

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie genetika   MeSH
• cytogenetické vyšetření MeSH
• dospělí MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční * MeSH
• karyotypizace MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lidské chromozomy, pár 5 genetika   MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• myelodysplastické syndromy * genetika   MeSH
• nádorový supresorový protein p53 analýza   MeSH
• prognóza MeSH
• riziko MeSH
• senioři MeSH
• statistika jako téma MeSH
• thalidomid analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• trizomie * MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

OBJECTIVES: Lenalidomide is a potent drug with pleiotropic effects in patients with myelodysplastic syndrome (MDS) with deletion of the long arm of chromosome 5 [del(5q)]. We investigated its effect on regulation of microRNA (miRNA) expression profiles in del(5q) patients with MDS in vivo. METHODS: We used miRNA expression microarrays to study changes in miRNA levels in peripheral blood CD14+ monocytes collected from patients before and during lenalidomide treatment and compared them with those from healthy donors. RESULTS: Before treatment, we observed strong upregulation of pro-apoptotic miR-34a and miR-34a* that diminished during lenalidomide exposure. Upregulation of HOX-related miR-196b and erythroid-specific miR-451 seen in untreated patients remained unchanged after the treatment. At the time of hematologic response, expression of several miRNAs clustering to the 14q32 locus was reduced. Additionally, we focused more deeply on miRNAs from the 5q commonly deleted region and found that levels of miR-378 and miR-378* followed haploinsufficiency trend. CONCLUSIONS: This report describes changes in miRNA expression in del(5q) patients with MDS treated with lenalidomide, likely arising from deregulation of pathways implicated in lenalidomide action.

• MeSH
• celogenomová asociační studie MeSH
• chromozomální delece MeSH
• genetické lokusy MeSH
• haploinsuficience MeSH
• imunologické faktory terapeutické užití   MeSH
• leukocyty mononukleární účinky léků   metabolismus   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lidské chromozomy, pár 14 MeSH
• lidské chromozomy, pár 5 genetika   metabolismus   MeSH
• makrocytární anemie farmakoterapie   genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• mikro RNA genetika   metabolismus   MeSH
• myelodysplastické syndromy farmakoterapie   genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• primární buněčná kultura MeSH
• regulace genové exprese u nádorů * MeSH
• senioři MeSH
• sestřih RNA MeSH
• signální transdukce MeSH
• stanovení celkové genové exprese MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• thalidomid analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

UNLABELLED: We used microarray profiling to investigate the direct effects of lenalidomide on gene expression in isolated CD14(+) monocytes from 6 patients with del(5q). Our data demonstrate that changes in genes involved the tumor necrosis factor (TNF) signaling pathway and the bone marrow stroma, suggesting that treatment with lenalidomide may help restore the damaged niche and suppress the TNF signaling pathway. BACKGROUND: Lenalidomide is an effective treatment for patients with del(5q) and myelodysplastic syndrome (MDS) The exact mechanism of lenalidomide function and its impact on the prognosis of patients is not known exactly. MATERIALS AND METHODS: We used gene expression profiling to study the effect of lenalidomide therapy in peripheral blood CD14(+) monocytes of 6 patients with del(5q) and MDS. RESULTS: After lenalidomide treatment, genes involved in the tumor necrosis factor (TNF) signaling pathway that were upregulated in the patients before treatment decreased to the healthy control baseline expression level. This change in gene expression, in conjunction with increased expression of repressed genes that affect the stem cell niche (ie, CXCR4 and CRTAP), may exert a positive effect on treated patients. In contrast, we found that increased expression of the ARPC1B gene may have a negative impact on the stability of patient remission. CONCLUSION: The observed changes in gene expression described here may contribute to the identification of pathways that are affected by lenalidomide, which may help to explain the effects of this drug.

• MeSH
• chromozomální delece * MeSH
• exprese genu účinky léků   MeSH
• interleukin-1beta genetika   metabolismus   MeSH
• komplex proteinů 2-3 souvisejících s aktinem genetika   metabolismus   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lidské chromozomy, pár 5 * MeSH
• lipopolysacharidové receptory krev   genetika   metabolismus   MeSH
• monocyty účinky léků   metabolismus   MeSH
• myelodysplastické syndromy farmakoterapie   genetika   metabolismus   MeSH
• nika kmenových buněk účinky léků   genetika   MeSH
• prognóza MeSH
• protoonkogenní proteiny c-jun genetika   metabolismus   MeSH
• senioři MeSH
• signální transdukce účinky léků   genetika   MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• thalidomid analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• TNF-alfa genetika   metabolismus   MeSH
• transkriptom účinky léků   MeSH
• upregulace účinky léků   genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lidské chromozomy, pár 5 MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• myelodysplastické syndromy * farmakoterapie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• thalidomid * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Lenalidomide is a novel thalidomide analogue with immunomodulatory and antiangiogenic effects that has been successfully used for the treatment of low and intermediate-1 risk myelodysplastic syndromes (MDSs) with a del(5q) aberration. Because information about the influence of lenalidomide on the microRNA (miRNA) transcriptome is limited, we performed miRNA expression profiling of bone marrow CD34+ cells obtained from MDS patients with the del(5q) abnormality who had been subjected to lenalidomide treatment. To define differences in miRNA expression, we performed paired data analysis to compare the miRNA profiles of patients before and during lenalidomide treatment and those of healthy donors. The analysis showed that miRNAs clustering to the 14q32 region had a higher expression level in patient samples before treatment than in the healthy control samples, and this elevated expression was diminished following lenalidomide administration. Because some of the 14q32 miRNAs play important roles in hematopoiesis, stem cell differentiation, and apoptosis induction, the expression of this cluster may be associated with the pathophysiology of the disease.

• MeSH
• chromozomální delece MeSH
• imunologické faktory terapeutické užití   MeSH
• inhibitory angiogeneze terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• lidské chromozomy, pár 14 genetika   MeSH
• lidské chromozomy, pár 5 genetika   MeSH
• mikro RNA genetika   MeSH
• myelodysplastické syndromy farmakoterapie   genetika   MeSH
• regulace genové exprese u nádorů MeSH
• sekvenční analýza hybridizací s uspořádaným souborem oligonukleotidů MeSH
• sekvenční delece MeSH
• stanovení celkové genové exprese MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• thalidomid analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

The safety profile of lenalidomide use in lower-risk myelodysplastic syndromes (MDS) patients with del(5q) is well-established, but less is known in non-del(5q) patients. We provide safety data from a randomized, phase 3 trial evaluating lenalidomide in 239 patients with lower-risk non-del(5q) MDS ineligible/refractory to erythropoiesis-stimulating agents (ESAs). Compared with placebo, lenalidomide was associated with a higher incidence of grade 3-4 treatment-emergent adverse events (TEAEs; 86% vs. 44%), but not risk of infection (p = .817) or hemorrhagic events (p = 1.000). Grade 3-4 non-hematologic TEAEs were rare (the incidence of grade 3-4 pneumonia, e.g. was 5.6% in the lenalidomide group and 2.5% in the placebo group). Common grade 1-2 non-hematologic TEAEs did not require dose modifications or treatment discontinuation. Acute myeloid leukemia and second primary malignancies incidence was similar across treatment groups. Lenalidomide had a predictable and manageable safety profile in lower-risk non-del(5q) MDS patients ineligible/refractory to ESAs. Guidance on managing lenalidomide-related TEAEs is provided to help maintain patients on therapy to achieve maximum clinical benefit. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov identifier: NCT01029262.

• MeSH
• chromozomální delece MeSH
• dospělí MeSH
• exantém chemicky indukované   MeSH
• imunologické faktory škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lenalidomid škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lidské chromozomy, pár 5 MeSH
• myelodysplastické syndromy farmakoterapie   genetika   MeSH
• neutropenie chemicky indukované   MeSH
• průjem chemicky indukované   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• spasmus chemicky indukované   MeSH
• únava chemicky indukované   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• Publikační typ
• abstrakty MeSH