In an experimental model of insulin resistance, in the hereditary hypertriglyceridemic rat line, the role of long-term increased circulating level of free fatty acids on muscle resistance to insulin action, heart function and metabolism will be studied.In the same model the role long-term increased circulating level of free fatty acids on pancreatic beta-cell function will be studied. The potential for nutritional and pharmacological interventions decreasing free fatty acids release from adipose tissuewill be investigated.

U experimentálního modelu insulinové resistence, u hereditárně hypertriglyceridemických potkanů, bude sledována úloha neesterifikovaných mastných kyselin v patogenesi resistence tkání k účinku insulinu. Dále bude sledován vliv neesterifikovaných mastnýchkyselin na funkci a metabolismus myokardu a sekreční funkci beta buněk pankreatu. Pozornost bude věnována i možnosti nutriční a farmakologické intervence poruch asociovaných s insulinovou resistencí.

• MeSH
• inzulinová rezistence patofyziologie   MeSH
• kyseliny mastné neesterifikované MeSH
• myokard metabolismus   MeSH
• pankreas sekrece   MeSH

• Konspekt
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• endokrinologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• estery metabolismus   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• glykogen metabolismus   MeSH
• hypertriglyceridemie krev   MeSH
• inhibitory ACE farmakologie   MeSH
• kosterní svaly metabolismus   účinky léků   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• mastné kyseliny biosyntéza   krev   MeSH
• tuková tkáň metabolismus   účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• antigeny CD36 genetika   MeSH
• hypertriglyceridemie farmakoterapie   MeSH
• porucha glukózové tolerance terapie   MeSH
• thiazoly terapeutické užití   MeSH
• tuková tkáň metabolismus   účinky léků   MeSH
• tukové buňky metabolismus   účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• antagonisté bradykininových receptorů MeSH
• ateroskleróza etiologie   farmakoterapie   MeSH
• dyslipidemie farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• hypertenze farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• hypertriglyceridemie farmakoterapie   genetika   imunologie   MeSH
• inhibitory ACE metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• inzulinová rezistence * genetika   imunologie   MeSH
• kaptopril * metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• modely u zvířat * MeSH
• mutantní kmeny potkanů MeSH
• potkani Wistar MeSH
• receptory bradykininu metabolismus   účinky léků   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• statistika jako téma MeSH
• tuková tkáň metabolismus   účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• glukózový toleranční test MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• obezita metabolismus   MeSH
• svaly metabolismus   MeSH
• triglyceridy metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• hypertriglyceridemie genetika   patofyziologie   MeSH
• inzulin sekrece   MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH

Pioglitazone, like other thiazolidinediones, is an insulin-sensitizing agent that activates the peroxisome proliferator-activated receptor gamma and influences the expression of multiple genes involved in carbohydrate and lipid metabolism. However, it is unknown which of these many target genes play primary roles in determining the antidiabetic and hypolipidemic effects of thiazolidinediones. To specifically investigate the role of the Cd36 fatty acid transporter gene in the insulin-sensitizing actions of thiazolidinediones, we studied the metabolic effects of pioglitazone in spontaneously hypertensive rats (SHR) that harbor a deletion mutation in Cd36 in comparison to congenic and transgenic strains of SHR that express wild-type Cd36. In congenic and transgenic SHR with wild-type Cd36, administration of pioglitazone was associated with significantly lower circulating levels of fatty acids, triglycerides, and insulin as well as lower hepatic triglyceride levels and epididymal fat pad weights than in SHR harboring mutant Cd36. Additionally, insulin-stimulated glucose oxidation in isolated soleus muscle was significantly augmented in pioglitazone-fed rats with wild-type Cd36 versus those with mutant Cd36. The Cd36 genotype had no effect on pioglitazone-induced changes in blood pressure. These findings provide direct pharmacogenetic evidence that in the SHR model, Cd36 is a key determinant of the insulin-sensitizing actions of a thiazolidinedione ligand of peroxisome proliferator-activated receptor gamma.

• MeSH
• antigeny CD36 * MeSH
• DNA primery MeSH
• farmakogenetika MeSH
• glukosa metabolismus   MeSH
• hypoglykemika farmakologie   MeSH
• inzulin * farmakologie   MeSH
• inzulinová rezistence * MeSH
• kosterní svaly metabolismus   účinky léků   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• membránové glykoproteiny genetika   MeSH
• northern blotting MeSH
• potkani inbrední SHR MeSH
• přenašeče organických aniontů genetika   MeSH
• sekvence nukleotidů MeSH
• sekvenční delece MeSH
• thiazolidindiony * MeSH
• thiazoly farmakologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• inzulin analogy a deriváty   MeSH
• inzulinová rezistence fyziologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• mastné kyseliny metabolismus   MeSH
• triglyceridy metabolismus   MeSH
• troglitazon MeSH
• vitamin E terapeutické užití   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• arginin aplikace a dávkování   MeSH
• inhibitory ACE aplikace a dávkování   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• reperfuzní poškození myokardu metabolismus   terapie   MeSH
• techniky in vitro MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• glukosa metabolismus   MeSH
• hypertriglyceridemie farmakoterapie   MeSH
• kaptopril aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lipidy MeSH
• metabolismus lipidů MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH