Ačkoliv již uplynulo více než 100 let od objevení inzulinu, je tento tělu vlastní hormon i lék základním pilířem v léčbě diabetu a pomocí moderních postupů se snažíme jeho podávání co nejvíc uzpůsobit jeho fyziologickému působení. K tomu nám pomáhá jednak pozměněná farmakokinetika krátkodobých inzulinových analog, které více kopírují fyziologickou křivku uvolnění inzulinu po příjmu stravy, jednak prodloužení účinku bazálních inzulinových analog a jejich plošší farmakokinetický profil. Díky těmto modifikacím jsme schopni léčbu diabetiků individualizovat, dosáhnout lepší kompenzace a ovlivnit riziko akutních i pozdních diabetických komplikací.

Although more than 100 years have passed since the discovery of insulin, this body's own hormone and drug is still widely used in the treatment od diabetes. With the help of modern procedures we try to adapt its administration to the physiological state as much as possible. The changed pharmacokinetics of rapid-acting insulin analogs, which closely copies the physiological curve of insulin release after food intake, helps us. And we also add prolonged effect of basal insulin analogs and theirs flatter pharmacokinetic profile. Thanks to these modifications, we are able to individualize the treatment of diabetes, archieve better compensation and lower the risk of late diabetic complications.

• MeSH
• diabetes mellitus 1. typu farmakoterapie   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• inzulin * analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Diabetes mellitus (DM) 2. typu s sebou nese zvýšení kardiovaskulárního rizika nemocných. Pacienti mají často kromě DM 2. typu řadu rizikových faktorů a komorbidit, zejména nadváhu, hypertenzi, dyslipidemii a další poruchy. Proto jsou v léčbě preferována již v časné fázi onemocnění antidiabetika s komplexním účinkem a současně prokázanou kardioprotektivitou k nimž patří mimo jiné GLP-1 receptorová analoga (GLP-1RA). Výhodná je v počátku léčby kombinace GLP-1RA + metformin. Tato strategie ale může být u některých pacientů účinná pouze dočasně. V předkládané kazuistice dokumentuji možný způsob intenzifikace léčby, pokud dvojkombinace GLP-1RA + metformin nestačí k udržení normoglykemie.

Type 2 diabetes mellitus entails an increase in the cardiovascular risk of patients. In addition to type 2 diabetes, patients often have a number of risk factors and comorbidities, especially overweight, hypertension, dyslipidaemia, and other disorders. Therefore, the preferred treatment even in the early phase of the disease includes antidiabetic drugs with a complex effect and that are proven cardio-protective, such as GLP-1 receptor analogues (GLP-1RA). The combination of GLP-1RA and metformin is advantageous at the beginning of the treatment. However, this strategy may only be effective temporarily for some patients. The presented case report documents a possible method of treatment intensification, if the combination of GLP-1RA and metformin is not sufficient to maintain normoglycaemia.

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• hypoglykemika terapeutické užití   MeSH
• inzulin analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• komorbidita MeSH
• komplikace diabetu farmakoterapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metformin terapeutické užití   MeSH
• receptor pro glukagonu podobný peptid 1 agonisté   terapeutické užití   MeSH
• roztroušená skleróza komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Cílem článku je ukázat, že je možné za pomoci třídenního testu hladověním zjednodušit a zefektivnit léčbu i u diabetiků obecně považovaných za „beznadějné“. Dvě kazuistiky ukazují pacienty s dlouholetým trváním diabetes mellitus 2. typu, s chronickou dekompenzací i přes léčbu intenzifikovaným inzulínovým režimem (IIR) ve vysokých dávkách. Pomocí testu hladověním jsme ověřili dostatečnou reziduální sekreci inzulínu a převodem na fixní kombinaci GLP-1 analoga s bazálním inzulínem zlepšili jejich kompenzaci, ale i další parametry a zejména pak kvalitu života.

The aim of the article is to show that with the help of a three-day fasting test, it is possible to simplify the treatment and make it more efficient even in diabetics generally considered to be “hopeless”. Two case reports show patients with long-standing type 2 diabetes mellitus and with chronic decompensation despite the treatment with high-dose intensive insulin regimen (IIR). Using the fasting test, we verified sufficient residual insulin secretion, and by switching to a fixed combination of GLP-1 analogue and basal insulin, we improved not only their compensation but also other parameters and especially the quality of life.

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * terapie   MeSH
• glukagonu podobný peptid 1 analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• inzulin analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• omezení příjmu potravy metabolismus   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

x

x

• Klíčová slova
• inzulin degludec, dapagliflozin,
• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• dlouhodobě působící inzulin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• glifloziny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• hypoglykemie prevence a kontrola   MeSH
• inzulin analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• krevní glukóza účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• regulace glykemie MeSH
• srdeční selhání MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• degludek, IDegLira,
• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• dlouhodobě působící inzulin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• inzulin analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• liraglutid farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

V této kazuistice je prezentována situace z běžné denní praxe, kdy se většina našich pacientů nepravidelně a neplánovaně věnuje pohybovým aktivitám. Opakovaně jsou edukováni, jak případně řešit a upravit dietní režim a inzulinoterapii. Bohužel řada z nich toto neřeší nebo zapomene na rizika snížené glykemie během nebo po sportovní aktivitě. Proto je na místě využít bezpečnější inzulínová analoga 2. generace s benefitem titrace a flexibility v čase a dosáhnout tak významného úbytku hypoglykemizujících atak, které limitují v denním režimu.

This case report presents a situation from normal daily practice as the manner in which most of our patients engage in physical activities is irregular and unplanned. They are repeatedly educated on how to handle and adjust the diet and insulin therapy, if necessary. Unfortu- nately, many of them do not address this issue at all or forget about the risks of reduced glycaemia during or after sports activity. Therefore, in this case scenario, it is appropriate to use second generation insulin analogues, which are safer and offer the benefit of titration as well as time flexibility. This helps achieve a significant decrease in hypoglycaemic attacks that limit the daily regimen.

• Klíčová slova
• Toujeo,
• MeSH
• autoaplikace MeSH
• cyklistika MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• hypoglykemie * prevence a kontrola   MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• inzulin glargin * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inzulin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• komplikace diabetu farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• regulace glykemie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Multi-orthogonal molecular scaffolds can be applied as core structures of bioactive compounds. Here, we prepared four tri-orthogonal scaffolds based on adamantane or proline skeletons. The scaffolds were used for the solid-phase synthesis of model insulin mimetics bearing two different peptides on the scaffolds. We found that adamantane-derived compounds bind to the insulin receptor more effectively (Kd value of 0.5 μM) than proline-derived compounds (Kd values of 15-38 μM) bearing the same peptides. Molecular dynamics simulations suggest that spacers between peptides and central scaffolds can provide greater flexibility that can contribute to increased binding affinity. Molecular modeling showed possible binding modes of mimetics to the insulin receptor. Our data show that the structure of the central scaffold and flexibility of attached peptides in this type of compound are important and that different scaffolds should be considered when designing peptide hormone mimetics.

• MeSH
• adamantan chemie   MeSH
• inzulin analogy a deriváty   chemická syntéza   metabolismus   MeSH
• kinetika MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kvarterní struktura proteinů MeSH
• lidé MeSH
• prolin chemie   MeSH
• receptor inzulinu chemie   metabolismus   MeSH
• simulace molekulární dynamiky MeSH
• stabilita proteinů MeSH
• stereoizomerie MeSH
• techniky syntézy na pevné fázi MeSH
• vazba proteinů MeSH
• vazebná místa MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Insulin is a lifesaver for millions of diabetic patients. There is a need for new insulin analogues with more physiological profiles and analogues that will be thermally more stable than human insulin. Here, we describe the chemical engineering of 48 insulin analogues that were designed to have changed binding specificities toward isoforms A and B of the insulin receptor (IR-A and IR-B). We systematically modified insulin at the C-terminus of the B-chain, at the N-terminus of the A-chain, and at A14 and A18 positions. We discovered an insulin analogue that has Cα-carboxyamidated Glu at B31 and Ala at B29 and that has a more than 3-fold-enhanced binding specificity in favor of the "metabolic" IR-B isoform. The analogue is more resistant to the formation of insulin fibrils at 37 °C and is also more efficient in mice than human insulin. Therefore, [AlaB29,GluB31,amideB31]-insulin may be interesting for further clinical evaluation.

• MeSH
• CD antigeny chemie   metabolismus   MeSH
• fosforylace MeSH
• inzulin analogy a deriváty   metabolismus   MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• kalorimetrie metody   MeSH
• lidé MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• protein - isoformy chemie   metabolismus   MeSH
• proteinové agregáty * MeSH
• receptor inzulinu chemie   metabolismus   MeSH
• sekvence aminokyselin MeSH
• vazba proteinů MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Uvedená kazuistika představuje nepříliš typického diabetika 2. typu, u něhož nebylo nutné řešit neuspokojující kompenzaci, ale pouze mírné zhoršení jeho doposud úžasně korigovaného diabetu. Tento případ poukazuje na důležitost edukace pacienta v době záchytu diabetes mellitus 2. typu s nastavením mezí doporučených glykemií, které pacient ochotně převzal za své, a byl proto úspěšný v jejich dodržování. Současně se potvrdila hypotéza stran dlouhodobě působícího inzulínového analoga degludek, jenž u pacienta nahradil do té doby vyhovující analog s kratší dobou působení (detemir) a zajistil nejen udržení parametrů kompenzace diabetes mellitus 2. typu ve zcela vyhovujících hodnotách, ale dokázal je ještě zlepšit.

The case report presents a case of a rather atypical type 2 diabetic. There was no significant issue with unsatisfactory control to solve, only a slight worsening of his hitherto wonderfully corrected diabetes. This case highlights the importance of educating the patient at the time of detection of type 2 diabetes mellitus and setting the limits of the recommended glycaemia, which the patient was willing to adopt as his own and was therefore successful in adhering to them. At thesame time, a hypothesis was confirmed about the long-acting insulin analogue degludec, which replaced a hitherto satisfactory analogue with shorter duration of action (detemir) and not only maintained the parameters of type 2 diabetes mellitus control in completely satisfactory values, but was even able to improve them.

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• hypoglykemika MeSH
• inzulin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Je jednoznačné, že na celém světě vzrůstá prevalence onemocnění diabetes mellitus 2. typu v důsledku kombinace genetických predispozic, nadměrného energetického příjmu a fyzické inaktivity, což vede k narůstání nadváhy až obezity, inzulínové rezistenci dané sníženou citlivostí tkání na účinky inzulínu a rozvoji diabetes mellitus (DM) 2. typu.1 Nyní i v budoucnu bude stoupat počet polymorbidních pacientů s diagnózou DM 2. typu a naší snahou zůstává prevence prevalence závažných diabetických komplikací. Výrazné zlepšení do léčby diabetes mellitus 2. typu přinesla dlouhodobá inzulínová analoga 2. generace a GLP-1 agonisté a možnost aplikace v jedné denní dávce. V oblasti selfmanagementu přinesla velký pokrok možnost kontinuálního monitoringu pomocí FreeStyle Libre. Naše kazuistika dokládá pozitivní efekt za využití kombinační terapie degludek/liraglutid a metformin s možností pacienta využít selfmanagement pomocí monitoringu FreeStyle Libre. Pozitivní terapeutický efekt byl verifikován snížením laboratorních parametrů zejména HbA1c, glykemií a vysokým procentem hodnot glykemií v cílovém rozmezí – time in range.

It is clear, that the prevalence of type 2 diabetes mellitus is increasing worldwidedue to a combination of genetic predispositions, excessive energy intake and physical inactivity. This leads to an increase in overweight and obesity, insulin resistance due to reduced tissue sensitivity to insulin effects, and to the development of type 2 diabetes mellitus. For sure, now as well as in the future, the number of polymorbid patients diagnosed with type 2 diabetes mellitus will increase. Our effort remains to prevent serious diabetic complications. Significant improvement in the treatment of type 2 diabetes mellitus was enabled by long- acting second-generation insulin analogues and GLP-1 agonists, both with the possibility of administration in a single dose per day. In the area of self-management, great progress was caused by the availability of the continuous self-monitoring device FreeStyle Libre. Our case report demonstrates a positive effect of using combination therapy of degludec/liraglu- tide and metformin with the patient’s ability to self-manage using FreeStyle Libre. The positive therapeutic effect is shown by a reduction in important biochemistry parameters, in particular HbA1c, glycaemia and a high percentage of glycaemia values in the target range (time in range).

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• hypoglykemika aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inzulin analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• liraglutid aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• metformin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• selfmonitoring glykemie MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH