Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
9 l., 146 l. : il., tab. ; 30 cm
The study of the role of serotonin in APDs treatment will be based on a pharmacological animal model of schizophrenia. Explanation of the effect of serotonergic system in the treatment of schiz. - like behavior can clarify the function of atypical APD. The role of serotonin activity in atypical APDs will be tested by means of 5-HT2A antagonists and 5HT1A agonists administration alone or combined with D2 antagonist (haloperidol). The results will be compared with atypical APDs ( quetiapin risperid). Theeffect od serotonin modulation in atypical APDs will be evaluated by the testing of c-fos expression ( immunocytochemistry) in the prefrontal cortex and the striatum. The results will be compared with the effect of atypical APDs. The effect of serotoninmodulation on dopamine levels in the prefrontal cortex and striatum will be evaluated using the microdialysis and the chromatography ( HPLC) The results will be compared with the effect of atypical APDs ( quetiapin, risperidon).
Navržené testování účinku serotonergní neurotransmise v animálním modelu schizofrenie na modelované positivní a negativní symptomy a kognitivní deficit přispějě k objasnění mechanismu Vlev serotoninu v účinku atypických antipsychotik v animálním modelu schizofrenie se bude řešit pomocí antagonisty 5-HT2A a agonisty 5-HT1A receptoru jednotlivě podaných nebo v kombinaci s D2 antagonistou ( haloperidolem). Vliv serotonergní modulace v účincích antipsychotik v animálním modelu schizofrenie bude řešen i hodnocením výskytu proteinu FOS ve vybraných oblastech mozku a výsledky budou porovnány s vybranými atypickými a typickými antipsychotiky. Vlev serotoninu v účincích APDs v animálním modelu schizofrenie bude řešen také pomocí stanovení změn hladin dopaminu ve vybraných oblastech mozku. Tyto změny budou porovnány s výsledky získanými po podání antipsychotik.
- MeSH
- Antipsychotic Agents pharmacology MeSH
- Dopamine analysis MeSH
- Microdialysis MeSH
- Disease Models, Animal MeSH
- Schizophrenia MeSH
- Serotonin pharmacology MeSH
- Conspectus
- Farmacie. Farmakologie
- NML Fields
- psychiatrie
- farmacie a farmakologie
- NML Publication type
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Serotonergní systém je jedním z klíčových neurotransmiterových systémů ovlivňovaný antipsychotiky. Některá antipsychotika (clozapin, olanzapin) vykazují vysokou afinitu k serotoninovým receptorům typu 5-HT2A a 5-HT2C. Cílem této práce bylo zjistit roli těchto receptorů ve zpracování informací v animálním farmakologickém modelu schizofrenii podobného chování vyvolaném akutním podáním nekompetitivního antagonisty N-metyl-D-aspartátového (NMDA) receptoru – dizocilpinu (MK-801). Použili jsme antagonisty serotoninových 5-HT2A/2C (ritanserin) a 5-HT2C (SB 242084) receptorů a sledovali jsme jejich vliv na deficit ve zpracování informací po podání MK-801. Úroveň zpracování informací byla měřena testem prepulzní inhibice úlekové reakce (PPI) u potkana. Podání MK-801 vedlo v našem modelu k deficitu v PPI. Ritanserin zlepšoval deficit v PPI způsobený MK-801, zatímco SB 242084 na deficit vliv nemělo. Na rozdíl od ritanserinu, který neměnil spontánní PPI (bez MK-801), antagonista serotoninového 5-HT2C receptoru zvětšoval úroveň spontánní PPI. Výsledky ukazují, že serotoninové 5-HT2A receptory hrají významnou úlohu ve zpracování informací v animálním modelu schizofrenii podobného chování.
The serotonergic system is one of the key neurotransmitter systems affected by the effects of antipsychotic drugs. Some antipsychotics (clozapine, olanzapine) show high affinities at serotonin 5-HT2A a 5-HT2C receptors. The aim of this study was to evaluate the role of these receptor subtypes in information processing in pharmacological animal model of schizophrenia-like behavior induced by acute administration of non-competitive N-methyl- D-aspartate (NMDA) receptor antagonist – dizocilpine (MK-801). We used a serotonin 5-HT2A/2C receptor antagonist (ritanserin) and a selective, brain penetrant, serotonin 5-HT2C receptor antagonist (SB 242084). We have concentrated on how they affect deficits in information processing induced by MK-801. The extent of information processing was measured by the Prepulse inhibition of the acoustic startle response test (PPI) in rats. Administration of MK-801 induced severe deficits in PPI. Ritanserin ameliorated this deficit induced by MK-801, while SB 242084 had no effects. On the other hand, compared to ritanserin that had no effect on spontaneous PPI, SB 242084 markedly increased PPI rate in the control animals. Our results show that serotonin 5-HT2A receptors play an important role in information processing in animal models of schizophrenia-like behavior.
- MeSH
- Excitatory Amino Acid Antagonists pharmacology MeSH
- Antipsychotic Agents pharmacology MeSH
- Benzodiazepines pharmacology MeSH
- Dibenzothiepins pharmacology MeSH
- Dizocilpine Maleate antagonists & inhibitors pharmacology MeSH
- Research Support as Topic MeSH
- Clozapine pharmacology MeSH
- Rats MeSH
- Risperidone pharmacology MeSH
- Reflex, Startle drug effects MeSH
- Dose-Response Relationship, Drug MeSH
- Animals MeSH
- Check Tag
- Rats MeSH
- Male MeSH
- Animals MeSH
- MeSH
- Dizocilpine Maleate pharmacology MeSH
- Research Support as Topic MeSH
- Haloperidol pharmacology MeSH
- Rats MeSH
- Cerebral Cortex metabolism drug effects MeSH
- Motor Activity physiology drug effects MeSH
- Tryptophan genetics deficiency MeSH
- Animals MeSH
- Check Tag
- Rats MeSH
- Animals MeSH
- Publication type
- Comparative Study MeSH
- Publication type
- Meeting Abstract MeSH
Selektivní a potentní antagonista D2 receptoru, haloperidol, patří do skupiny typických antipsychotik (1. generace) a je účinně používán při léčbě schizofrenie. V našem experimentálním uspořádání jsme sledovali účinky haloperidolu v psychóze podobném stavu indukovaném látkou MK-801, nekompetitivním antagonistou glutamátového receptoru NMDA typu. Sledovali jsme lokomoční reakci potkanů v otevřeném poli, přičemž jsme hodnotili účinky haloperidolu na hyperlokomoci indukovanou podáním látky MK-801. V našich experimentech jsme prokázali, že haloperidol v závislosti na dávce efektivně snižuje hyperlokomoci navozenou MK-801. Závěrem můžeme shrnout, že haloperidol byl v naší studii v modelu psychózy účinný při snižování hyperlokomoce po MK-801. Vzhledem k tomu, že tento model je považován za model psychózy, můžeme předpokládat, že haloperidol má antipsychotický účinek.
Haloperidol is a potent selective D2 receptor antagonist, belonging to the so-called group of typical antipsychotics. It is effectively used in the treatment of schizophrenia. In our experimental setting we have evaluated the effects of haloperidol on psychosis-like state induced by MK-801, a non-competitive NMDA receptor antagonist. We have monitored the locomotor behaviour of rats in the open field, whereas we have targeted to evaluate the effects of haloperidol on hyperlocomotion induced by MK-801. We have found that MK-801 induced hyperlocomotion was efficiently diminished by administration of haloperidol in a dose dependent manner. In our experimental setting we conclude that haloperidol was effective in counteracting MK-801 induced hyperlocomotion. Inasmuch as this model serves as a model of psychosis, we can extrapolate that haloperidol has an antipsychotic effect.
