Schizophrenia is a severe neuropsychiatric disease associated with substantially higher mortality. Reduced life expectancy in schizophrenia relates to an increased prevalence of metabolic disturbance, and antipsychotic medication is a major contributor. Molecular mechanisms underlying adverse metabolic effects of antipsychotics are not fully understood; however, adipose tissue homeostasis deregulation appears to be a critical factor. We employed mass spectrometry-based untargeted proteomics to assess the effect of chronic olanzapine, risperidone, and haloperidol treatment in visceral adipose tissue of prenatally methylazoxymethanol (MAM) acetate exposed rats, a well-validated neurodevelopmental animal model of schizophrenia. Bioinformatics analysis of differentially expressed proteins was performed to highlight the pathways affected by MAM and the antipsychotics treatment. MAM model was associated with the deregulation of the TOR (target of rapamycin) signalling pathway. Notably, alterations in protein expression triggered by antipsychotics were observed only in schizophrenia-like MAM animals where we revealed hundreds of affected proteins according to our two-fold threshold, but not in control animals. Treatments with all antipsychotics in MAM rats resulted in the downregulation of mRNA processing and splicing, while drug-specific effects included among others upregulation of insulin resistance (olanzapine), upregulation of fatty acid metabolism (risperidone), and upregulation of nucleic acid metabolism (haloperidol). Our data indicate that deregulation of several energetic and metabolic pathways in adipose tissue is associated with APs administration and is prominent in MAM schizophrenia-like model but not in control animals.
- MeSH
- antipsychotika terapeutické užití MeSH
- haloperidol farmakologie terapeutické užití MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- methylazoxymethanolacetát farmakologie MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- nitrobřišní tuk účinky léků embryologie metabolismus MeSH
- olanzapin farmakologie terapeutické užití MeSH
- potkani Sprague-Dawley MeSH
- proteomika MeSH
- risperidon farmakologie terapeutické užití MeSH
- schizofrenie farmakoterapie MeSH
- signální transdukce účinky léků MeSH
- těhotenství MeSH
- TOR serin-threoninkinasy metabolismus MeSH
- tuková tkáň účinky léků metabolismus MeSH
- zpožděný efekt prenatální expozice chemicky indukované metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- antipsychotika * farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- aripiprazol farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- haloperidol farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- hipokampus účinky léků MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- mozkový neurotrofický faktor účinky léků MeSH
- prefrontální mozková kůra účinky léků MeSH
- psychický stres farmakoterapie MeSH
- receptory glukokortikoidů účinky léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Mortality in psychiatric patients with severe mental illnesses reaches a 2-3 times higher mortality rate compared to the general population, primarily due to somatic comorbidities. A high prevalence of cardiovascular morbidity can be attributed to the adverse metabolic effects of atypical antipsychotics (atypical APs), but also to metabolic dysregulation present in drug-naïve patients. The metabolic aspects of neurodevelopmental schizophrenia-like models are understudied. This study evaluated the metabolic phenotype of a methylazoxymethanol (MAM) schizophrenia-like model together with the metabolic effects of three APs [olanzapine (OLA), risperidone (RIS) and haloperidol (HAL)] administered via long-acting formulations for 8 weeks in female rats. Body weight, feed efficiency, serum lipid profile, gastrointestinal and adipose tissue-derived hormones (leptin, ghrelin, glucagon and glucagon-like peptide 1) were determined. The lipid profile was assessed in APs-naïve MAM and control cohorts of both sexes. Body weight was not altered by the MAM model, though cumulative food intake and feed efficiency was lowered in the MAM compared to CTR animals. The effect of the APs was also present; body weight gain was increased by OLA and RIS, while OLA induced lower weight gain in the MAM rats. Further, the MAM model showed lower abdominal adiposity, while OLA increased it. Serum lipid profile revealed MAM model-induced alterations in both sexes; total, HDL and LDL cholesterol levels were increased. The MAM model did not exert significant alterations in hormonal parameters except for elevation in leptin level. The results support intrinsic metabolic dysregulation in the MAM model in both sexes, but the MAM model did not manifest higher sensitivity to metabolic effects induced by antipsychotic treatment.
- MeSH
- antipsychotika farmakologie terapeutické užití MeSH
- haloperidol farmakologie terapeutické užití MeSH
- metabolismus lipidů účinky léků MeSH
- metabolom účinky léků MeSH
- methylazoxymethanolacetát analogy a deriváty MeSH
- modely nemocí na zvířatech * MeSH
- olanzapin farmakologie terapeutické užití MeSH
- potkani Sprague-Dawley MeSH
- risperidon farmakologie terapeutické užití MeSH
- schizofrenie chemicky indukované farmakoterapie metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
x
x
- MeSH
- analgetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- analgosedace MeSH
- antipsychotika klasifikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- delirium * diagnóza etiologie patofyziologie prevence a kontrola terapie MeSH
- dexmedetomidin farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- haloperidol terapeutické užití MeSH
- hypnotika a sedativa škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mozek patofyziologie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- péče o pacienty v kritickém stavu MeSH
- prognóza MeSH
- propofol škodlivé účinky MeSH
- rizikové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Článek shrnuje základní údaje o diagnostice a léčbě Huntingtonovy nemoci. Zdůrazněna je zejména neuropsychiatrická podstata tohoto onemocnění, u něhož se kromě motorických příznaků vyskytují i nejrůznější psychiatrické příznaky a kognitivní deficit. To je ilustrováno i přiloženou kazuistikou.
The article summarizes basic data about diagnostics and treatment of Huntington's disease. It emphasizes the neuropsychiatricbasis of the disease with not only motor symptoms but also with various psychiatric symptoms and cognitive deficit. These factsare confirmed with one case study.
- MeSH
- antidepresiva tricyklická terapeutické užití MeSH
- antidepresiva terapeutické užití MeSH
- antipsychotika terapeutické užití MeSH
- depresivní poruchy * MeSH
- haloperidol terapeutické užití MeSH
- Huntingtonova nemoc * diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- kognitivní dysfunkce MeSH
- motorické poruchy MeSH
- neuropsychiatrie * MeSH
- risperidon farmakologie terapeutické užití MeSH
- selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu terapeutické užití MeSH
- tetrabenazin aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- tiapamil-hydrochlorid terapeutické užití MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- benzodiazepiny terapeutické užití MeSH
- bolest farmakoterapie MeSH
- domácí ošetřování MeSH
- dyspnoe terapie MeSH
- haloperidol aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- hospicová a paliativní ošetřovatelská péče * MeSH
- kardiovaskulární nemoci * komplikace terapie MeSH
- lidé MeSH
- opioidní analgetika aplikace a dávkování klasifikace terapeutické užití MeSH
- příznaky a symptomy * MeSH
- průzkumy a dotazníky klasifikace MeSH
- služby domácí péče * MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- týmová péče o pacienty MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Mezi indikace psychofarmak v onkologii patří mimo jiné chemoterapií indukovaná neuropatie, deliria, nauzea, emeze a ovlivnění chuti k jídlu. Psychofarmaka jsou v těchto indikacích často používaná „off label“ a je třeba při jejich ordinaci pacientům věnovat pozornost i této problematice. Hladiny některých psychofarmak mohou být ovlivněny řadou současně užívaných léčiv v důsledku farmakokinetických lékových interakcí. Dexametazon, fenytoin a karbamazepin bývají častou komedikací u výše zmiňovaných indikací, patří mezi významné enzymové induktory a mohou vést ke snížení efektu podávaných psychofarmak. Kombinace psychofarmak přinášejí i zvýšené riziko farmakodynamických lékových interakcí.
Indications psychotropic drugs in oncology include also chemotherapy-induced neuropathy, delirium, nausea, emesis and affect appetite. Psychotropic drugs are often used "off label" and should be used in patients to attention. Levels of some of psychotropic drugs may be affected by a number of concomitantly administered drugs due to pharmacokinetic drug interactions. Dexamethasone, phenytoin, and carbamazepine are often the co-medication with the above-mentioned indications, among the important enzyme inducers and may reduce the effect of psychotropic drugs. Combinations of psychotropics potentially increased risk of pharmacodynamic drug interactions.
- MeSH
- antidepresiva terapeutické užití MeSH
- antiemetika terapeutické užití MeSH
- antipsychotika terapeutické užití MeSH
- benzodiazepiny terapeutické užití MeSH
- delirium etiologie farmakoterapie MeSH
- duloxetinum hydrochlorid terapeutické užití MeSH
- haloperidol aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lékové formy MeSH
- lékové interakce * MeSH
- lidé MeSH
- nádory MeSH
- nauzea farmakoterapie chemicky indukované MeSH
- neuralgie farmakoterapie chemicky indukované MeSH
- olanzapin MeSH
- protinádorové látky * škodlivé účinky MeSH
- psychotropní léky * terapeutické užití MeSH
- serotoninový syndrom etiologie patofyziologie MeSH
- zvracení farmakoterapie chemicky indukované MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Mezi indikace psychofarmak v onkologii patří mimo jiné chemoterapií indukovaná neuropatie, deliria, nauzea, emeze a ovlivnění chuti k jídlu. Psychofarmaka jsou v těchto indikacích často používaná „off label“ a je třeba při jejich ordinaci pacientům věnovat pozornost i té - to problematice. Hladiny některých psychofarmak mohou být ovlivněny řadou současně užívaných léčiv v důsledku farmakokinetických lékových interakcí. Dexametazon, fenytoin a karbamazepin bývají častou komedikací u výše zmiňovaných indikací, patří mezi významné enzymové induktory a mohou vést ke snížení efektu podávaných psychofarmak. Kombinace psychofarmak přinášejí i zvýšené riziko farmakodynamických lékových interakcí.
Indications psychotropic drugs in oncology include also chemotherapy-induced neuropathy, delirium, nausea, emesis and affect appetite. Psy - chotropic drugs are often used "off label" and should be used in patients to attention. Levels of some of psychotropic drugs may be affected by a number of concomitantly administered drugs due to pharmacokinetic drug interactions. Dexamethasone, phenytoin, and carbamazepine are often the co-medication with the above-mentioned indications, among the important enzyme inducers and may reduce the effect of psychotropic drugs. Combinations of psychotropics potentially increased risk of pharmacodynamic drug interactions.
- MeSH
- antidepresiva terapeutické užití MeSH
- antiemetika terapeutické užití MeSH
- antipsychotika terapeutické užití MeSH
- benzodiazepiny terapeutické užití MeSH
- delirium etiologie farmakoterapie MeSH
- duloxetinum hydrochlorid terapeutické užití MeSH
- haloperidol aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lékové formy MeSH
- lékové interakce * MeSH
- lidé MeSH
- nádory MeSH
- nauzea farmakoterapie chemicky indukované MeSH
- neuralgie farmakoterapie chemicky indukované MeSH
- olanzapin MeSH
- protinádorové látky * škodlivé účinky MeSH
- psychotropní léky * terapeutické užití MeSH
- serotoninový syndrom etiologie patofyziologie MeSH
- zvracení farmakoterapie chemicky indukované MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Mezi indikace psychofarmak v onkologii patří mimo jiné chemoterapií indukovaná neuropatie, deliria, nauzea, emeze a ovlivnění chuti k jídlu. Psychofarmaka jsou v těchto indikacích často používaná „off label“ a je třeba při jejich ordinaci pacientům věnovat pozornost i této problematice. Hladiny některých psychofarmak mohou být ovlivněny řadou současně užívaných léčiv v důsledku farmakokinetických lékových interakcí. Dexametazon, fenytoin a karbamazepin bývají častou komedikací u výše zmiňovaných indikací, patří mezi významné enzymové induktory a mohou vést ke snížení efektu podávaných psychofarmak. Kombinace psychofarmak přinášejí i zvýšené riziko farmakodynamických lékových interakcí.
Indications psychotropic drugs in oncology include also chemotherapyinduced neuropathy, delirium, nausea, emesis and affect appetite. Psychotropic drugs are often used "off label" and should be used in patients to attention. Levels of some of psychotropic drugs may be affected by a number of concomitantly administered drugs due to pharmacokinetic drug interactions. Dexamethasone, phenytoin, and carbamazepine are often the comedication with the abovementioned indications, among the important enzyme inducers and may reduce the effect of psychotropic drugs. Combinations of psychotropics potentially increased risk of pharmacodynamic drug interactions.
- MeSH
- antidepresiva terapeutické užití MeSH
- antiemetika terapeutické užití MeSH
- antipsychotika terapeutické užití MeSH
- benzodiazepiny terapeutické užití MeSH
- delirium etiologie farmakoterapie MeSH
- duloxetinum hydrochlorid terapeutické užití MeSH
- haloperidol aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lékové formy MeSH
- lékové interakce * MeSH
- lidé MeSH
- nádory MeSH
- nauzea farmakoterapie chemicky indukované MeSH
- neuralgie farmakoterapie chemicky indukované MeSH
- olanzapin MeSH
- protinádorové látky * škodlivé účinky MeSH
- psychotropní léky * terapeutické užití MeSH
- serotoninový syndrom etiologie patofyziologie MeSH
- zvracení farmakoterapie chemicky indukované MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Huntingtonova nemoc je neurodegenerativní onemocnění projevující se mnoha motorickými, behaviorálními a kognitivními symptomy. Hlavními poruchami hybnosti jsou nejen mimovolní pohyby, ale také poruchy volní motoriky, které často závažně omezují funkční kapacitu pacienta. Na symptomatickou léčbu chorey je doporučována řada léků, jejichž účinky na poruchy hybnosti však nejsou dostatečně komplexně prostudovány. K nejvíce užívaným preparátům patří: tiaprid, risperidon, haloperidol, tetrabenazin, amantadin a klonazepam. Správná a včasná diagnostika poruch hybnosti, znalosti vlastností léků a stanovení reálných léčebných cílů minimalizují rizika spojená s léčbou a zlepšují kvalitu života.
Huntington's disease (HD) is the autosomal dominantly inherited progressive neurodegenerative disease. The clinical picture of HD is characterized by motor symptoms, behavioral changes and cognitive decline. The medication of HD is purely symptomatic, no causative or disease-modifying therapies are available. The degree of choreatic dyskinesias can be ameliorated by antagonists of postsynaptic dopamine receptors - antipsychotics (tiapride, risperidone, haloperidol etc.) or depletors of dopamine (tetrabenazine). Dystonic posturing could be improved by amantadine. In rare juvenile cases with dominant rigidity and akinesia amantadine or levodopa could be effective. Side effects, such as sedation, the negative impact on voluntary movements, cognitive functioning and quality of life, should always be taken into account, assessed and carefully monitored. The authors provide personal experiences with the treatment of motor impairment in HD.
- MeSH
- algoritmy MeSH
- amantadin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- benzodiazepiny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- chorea * farmakoterapie MeSH
- dyskineze farmakoterapie MeSH
- dystonie MeSH
- haloperidol aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Huntingtonova nemoc * farmakoterapie komplikace MeSH
- levodopa aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- pohybové poruchy * farmakoterapie MeSH
- posturální rovnováha MeSH
- risperidon aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- tetrabenazin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- tiapamil-hydrochlorid aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
