INTRODUCTION: A critical step preceding the potential biomedical application of nanoparticles is the evaluation of their immunomodulatory effects. Such nanoparticles are expected to enter the bloodstream where they can be recognized and processed by circulating monocytes. Despite the required biocompatibility, this interaction can affect intracellular homeostasis and modulate physiological functions, particularly inflammation. This study focuses on titanium dioxide (TiO2) as an example of relatively low cytotoxic nanoparticles with potential biomedical use and aims to evaluate their possible modulatory effects on the inflammasome-based response in human primary monocytes. METHODS: Monocyte viability, phenotypic changes, and cytokine production were determined after exposure to TiO2 (diameter, 25 nm; P25) alone. In the case of the modulatory effects, we focused on NLRP3 activation. The production of IL-1β and IL-10 was evaluated after (a) simultaneous activation of monocytes with bacterial stimuli muramyl dipeptide (MDP), or lipopolysaccharide (LPS), and TiO2 (co-exposure model), (b) prior activation with TiO2 alone and subsequent exposure to bacterial stimuli MDP or LPS. The differentiation of TiO2-treated monocytes into macrophages and their polarization were also assessed. RESULTS: The selected TiO2 concentration range (30-120 μg/mL) did not induce any significant cytotoxic effects. The highest dose of TiO2 promoted monocyte survival and differentiation into macrophages, with the M2 subset being the most prevalent. Nanoparticles alone did not induce substantial production of inflammatory cytokines IL-1β, IL-6, or TNF-α. The immunomodulatory effect on NLRP3 depended on the type of costimulant used. While co-exposure of monocytes to MDP and TiO2 boosted NLRP3 activity, co-exposure to LPS and TiO2 inhibited NLRP3 by enhancing IL-10 release. The inhibitory effect of TiO2 on NLRP3 based on the promotion of IL-10 was confirmed in a post-exposure model for both costimulants. CONCLUSION: This study confirmed a non-negligible modulatory effect on primary monocytes in their inflammasome-based response and differentiation ability.

• MeSH
• Acetylmuramyl-Alanyl-Isoglutamine pharmacology   MeSH
• Cell Differentiation drug effects   MeSH
• Cytokines metabolism   MeSH
• Inflammasomes drug effects   MeSH
• Interleukin-10 metabolism   MeSH
• Interleukin-1beta metabolism   MeSH
• Metal Nanoparticles chemistry   toxicity   MeSH
• Cells, Cultured MeSH
• Humans MeSH
• Lipopolysaccharides * pharmacology   MeSH
• Macrophages drug effects   MeSH
• Monocytes * drug effects   MeSH
• Nanoparticles chemistry   toxicity   MeSH
• NLR Family, Pyrin Domain-Containing 3 Protein * metabolism   MeSH
• Titanium * chemistry   pharmacology   toxicity   MeSH
• Cell Survival * drug effects   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH

• MeSH
• Dentin MeSH
• Phosphates therapeutic use   MeSH
• Dental Etching MeSH
• Methacrylates therapeutic use   MeSH
• Practice Guidelines as Topic MeSH
• Dental Bonding methods   MeSH
• Zirconium therapeutic use   MeSH
• Dental Cements * therapeutic use   MeSH
• Dental Enamel MeSH
• Publication type
• Review MeSH

Cíl: Prezentovat scintigrafický nález u 15leté dívky s Ewingovým sarkomem. Metoda: Patnáctiletá pacientka s nevýznamnou osobní i rodinnou anamnézou byla přijata na dětské oddělení spádové nemocnice pro zhoršující se únavu, nechutenství, váhový úbytek (10 kg), bolesti kloubů a kostí, vysoké laboratorní zánětlivé parametry (CRP 160 mg/l, FW 120/128) a anémii. Byla provedena třífázová scintigrafie skeletu k vyloučení zánětlivého postižení sakroiliakálního skloubení (SIS) vpravo. Pacientce byla dle hmotnosti (59,5 kg) podána aktivita 750 MBq 99mTc-metylendifosfonátu (MDP). Za 10 minut po intravenózní aplikaci radiofarmaka byla provedena 2. fáze třífázové kostní scintigrafie zaměřená na oblast sakroiliakálního skloubení. S odstupem tří hodin byla vyšetřena 3. fáze (kostní). Vyšetření bylo provedeno na dvouhlavé gamakameře AXIS firmy PICKER se semikvantitativním vyhodnocením na počítači. Gamakamera byla osazena kolimátory pro nízké energie s vysokým rozlišením a paralelními otvory. Výsledky: Třífázová scintigrafie skeletu metodou celotělové scintigrafie zjistila ve 3. fázi výrazně skvrnitě zvýšené vychytávání v axiálním skeletu, v kalvě okcipitálně ve střední čáře, v obou kyčelních kloubech a v levé fibule. Diferenciálně diagnosticky nález naznačoval možnost hematologické malignity, proto byla pacientka přeložena na onkohematologické oddělení dětské kliniky FN Olomouc. Zde bylo doplněno vyšetření skeletu pomocí magnetické rezonance (MR), plnohodnotné vyšetření kostní dřeně a trepanobiopsie. Nález podporoval diagnózu Ewingův sarkom, respektive Ewingův sarkom - primitivní neuroektodermový nádor (ES/PNET) s nejasným primárním ložiskem. Pacientka byla předána k další péči na pracoviště Kliniky dětské onkologie do Brna. Zde byl nález uzavřen jako Ewingův sarkom/PNET s primárním ložiskem na levé fibule a s nálezem mnohočetných metastáz ve skeletu a kostní dřeni, T2N0M1, klinické stádium Enneking III. Závěr: Kazuistika poukazuje na význam vysoce senzitivních nukleárně medicínských vyšetření při složité diagnostice onemocnění nejen dětského věku a na jejich přínos z hlediska urychlení dalšího vyšetřovacího postupu a léčby.

x

• MeSH
• Sarcoma, Ewing diagnosis   MeSH
• Humans MeSH
• Adolescent MeSH
• Radionuclide Imaging methods   MeSH
• Radioisotopes administration & dosage   diagnostic use   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Adolescent MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Case Reports MeSH

BACKGROUND: Genetic and functional studies have associated variants in the NOD2/CARD15 gene with Crohn's disease. AIMS: This study aims to replicate the association of three common NOD2 mutations with Crohn's disease, study its effect on NOD2 expression in B cells and its interaction with other IBD-associated genes. METHODS: A total of 294 IBD patients (179 familial IBD, 115 sporadic IBD) and 298 unrelated healthy controls were from central Pennsylvania. NOD2 mutations were analyzed by primer-specific amplification, PCR based-RFLP, and validated with the ABI SNPlexM genotyping system. Gene-gene interaction was studied using a statistical model for epistasis analysis. RESULTS: Three common NOD2 mutations are associated with Crohn's disease (p=5.08×10(-7), 1.67×10(-6), and 1.87×10(-2) for 1007fs, R720W, and G908R, respectively), but not with ulcerative colitis (p=0.1046, 0.1269, and 0.8929, respectively). For IBD overall, 1007finsC (p=4.4×10(-5)) and R720W (p=9.24×10(-5)) were associated with IBD, but not G908R (p=0.1198). We revealed significant interactions of NOD2 with other IBD susceptibility genes IL23R, DLG5, and OCTN1. We discovered that NOD2 was expressed in both normal human peripheral blood B cells and in EBV-transformed B cell lines. Moreover, we further demonstrated that muramyl dipeptide (MDP) stimulation of B lymphocytes up-regulated expression of NF-κB-p50 mRNA. CONCLUSION: NOD2 is expressed in peripheral B cells, and the up-regulation of NOD2 expression by MDP was significantly impaired by NOD2 mutations. The finding suggests a possible role of NOD2 in the immunological response in IBD pathogenesis.

• MeSH
• Acetylmuramyl-Alanyl-Isoglutamine immunology   MeSH
• B-Lymphocytes metabolism   MeSH
• Epistasis, Genetic MeSH
• Inflammatory Bowel Diseases genetics   immunology   MeSH
• Humans MeSH
• Membrane Proteins genetics   MeSH
• Mutation MeSH
• Tumor Suppressor Proteins genetics   MeSH
• NF-kappa B p50 Subunit metabolism   MeSH
• Organic Cation Transport Proteins genetics   MeSH
• Receptors, Interleukin genetics   MeSH
• Nod2 Signaling Adaptor Protein genetics   physiology   MeSH
• Case-Control Studies MeSH
• Up-Regulation MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH

Sborník vydaný k příležitosti konání 12. onkologicko-urologického sympozia a 8. mamologického sympozia, pořádaných v Praze ve dnech 24. a 26. listopadu 2004, obsahuje příspěvky týkající se nových poznatků v diagnostice a léčbě onkologických onemocnění vylučovacího systému (nádory močového měchýře a ledvin) a karcinomu prsu.

• MeSH
• Medical Oncology MeSH
• Neoplasms MeSH
• Antineoplastic Agents MeSH
• Radiation Oncology MeSH
• Radiotherapy MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• onkologie
• NML Publication type
• sborníky
• kongresy

• MeSH
• Nuclear Medicine MeSH

• Conspectus
• Fyzioterapie. Psychoterapie. Alternativní lékařství
• NML Fields
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• NML Publication type
• učebnice vysokých škol

• MeSH
• Acetylmuramyl-Alanyl-Isoglutamine analogs & derivatives   administration & dosage   immunology   MeSH
• Radiation Injuries, Experimental immunology   MeSH
• Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor immunology   drug effects   MeSH
• Hematopoiesis immunology   drug effects   radiation effects   MeSH
• Mice MeSH
• Animals MeSH
• Check Tag
• Mice MeSH
• Animals MeSH