JavaScript NENÍ povolen !

Základem prvoliniové léčby pacientů s pokročilým HER2- -negativním adenokarcinomem žaludku, gastroezofageální junkce a jícnu a nemocných se spinocelulárním karcinomem jícnu byla donedávna chemoterapie, jejíž výsledky byly neuspokojivé. Nové možnosti léčby těchto pacientů otevřely studie CheckMate 649 a CheckMate 648, ve kterých bylo pozorováno signifikantní prodloužení celkového přežití při použití nivolumabu v kombinaci s chemoterapií (studie CheckMate 649 – pacienti s adenokarcinomem žaludku, gastroezofageální junkce a jícnu), resp. při použití nivolumabu v kombinaci s chemoterapií nebo ipilimumabem (studie CheckMate 648 – pacienti se spinocelulárním karcinomem jícnu), přičemž přidání imunoterapie nevedlo k výraznějšímu zhoršení toxicity. Na základě těchto studií je nivolumab (v kombinaci s chemoterapií, resp. v kombinaci s chemoterapií nebo ipilimumabem) v těchto indikacích schválen a i hrazen, za předpokladu splnění definovaných kritérií.

Until recently, chemotherapy was the mainstay of first- -line treatment for patients with advanced HER2-negative adenocarcinoma of the stomach, gastroesophageal junction and esophagus, and patients with squamous cell carcinoma of the esophagus, with disappointing results. New treatment options for these patients were opened by the CheckMate 649 and CheckMate 648 trials, in which a significant prolongation of overall survival was observed when nivolumab was used in combination with chemotherapy (CheckMate 649 trial, patients with adenocarcinoma of the stomach, gastroesophageal junction and oesophagus) and in combination with chemotherapy or ipilimumab, respectively (CheckMate 648 trial, patients with oesophageal squamous cell carcinoma). The addition of immunotherapy did not lead to a significant worsening of toxicity. Based on these studies, nivolumab (in combination with chemotherapy or in combination with chemotherapy or ipilimumab) is covered in these indications, provided that defined criteria are met.

Článek

Novinky v první linii léčby nádorů horního gastrointestinálního traktu

Lordick Obermannová, Radka
Autor Autorita Klinika komplexní onkologické péče, LF MU a MOÚ, Brno

Aktuální témata v onkologii očima českých lékařů. 2023 ; 8 (6) : 315-318.

ISSN 2464-6148
Medvik
Zdroj

Klíčová slova
studie CheckMate 648,
MeSH
analýza přežití MeSH
humanizované monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
imunoterapie metody MeSH
inhibitory kontrolních bodů farmakologie terapeutické užití MeSH
lidé MeSH
nádory jícnu * farmakoterapie MeSH
nádory žaludku * farmakoterapie MeSH
nivolumab farmakologie terapeutické užití MeSH
randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
Check Tag
lidé MeSH

Článek

Nivolumab v kombinaci s chemoterapií nebo ipilimumabem v první linii paliativní léčby zhoubných nádorů jícnu, gastroezofageální junkce a žaludku
[Nivolumab plus chemotherapy or ipilimumab in the first-line palliative therapy of esophageal, gastroesophageal junction, and gastric cancer]

efficacy in patients with advanced nonresectable and/or metastatic squamous cell esophageal cancer (CheckMate ...

pacientů s pokročilým neresekabilním a/nebo metastazujícím spinocelulárním karcinomem jícnu (studie CheckMate ...

Kubeček, Ondřej
Autor Autorita ORCID Klinika onkologie a radioterapie, Lékařská fakulta Univerzity Karlovy a Fakultní nemocnice Hradec Králové

Klinická farmakologie a farmacie. 2023 ; 37 (3) : 119-124. [pub] 20231013

ISSN 1212-7973
Medvik
Zdroj

Pokročilé a/nebo metastazující nádory horní části gastrointestinálního traktu doposud patří k onemocněním s velmi závažnou prognózou. Přes využití chemoterapie se většina pacientů nedožívá více než jednoho roku od stanovení diagnózy a dlouhodobé kontroly onemocnění je dosahováno jen výjimečně. Stejně jako u dalších solidních nádorů byla i u nádorů žaludku, gastroezofageální junkce (GEJ) a jícnu hodnocena účinnost imunoterapie využívající checkpoint inhibitory imunitní odpovědi. Nivolumab, monoklonální protilátka proti receptoru PD-1, prokázal svou účinnost v kombinaci s anti-CTLA-4 monoklonální protilátkou ipilimumabem nebo chemoterapií v první linii paliativní léčby u pacientů s pokročilým neresekabilním a/nebo metastazujícím spinocelulárním karcinomem jícnu (studie CheckMate 648) a v kombinaci s chemoterapií u pacientů s adenokarcinomem jícnu, GEJ a žaludku (studie CheckMate 649). Následující článek shrnuje výsledky těchto dvou studií a diskutuje postavení nivolumabu v první linii paliativní léčby nádorů horní části gastrointestinálního traktu.

Patients with advanced and/or metastatic upper gastrointestinal (GI) tract cancers still have a dismal prognosis. Despite the use of palliative chemotherapy, most patients will die within one year after diagnosis and long-term disease control is rare. Therapy with immune checkpoint inhibitors has been evaluated in various solid tumors, including the upper GI tract cancers. Nivolumab, a monoclonal antibody targeting the PD-1 receptor, in combination with anti-CTLA-4 monoclonal antibody ipilimumab or chemotherapy demonstrated efficacy in patients with advanced nonresectable and/or metastatic squamous cell esophageal cancer (CheckMate 648 trial). Further, nivolumab in combination with chemotherapy demonstrated efficacy in patients with esophageal, gastroesophageal junction, and gastric adenocarcinoma (CheckMate 649 trial). The present article conveys the results of said clinical trials and discusses the role of nivolumab as a first-line palliative therapy for upper GI tract cancer.

MeSH
analýza přežití MeSH
antitumorózní látky aplikace a dávkování MeSH
gastrointestinální nádory * farmakoterapie MeSH
imunoterapie metody MeSH
ipilimumab aplikace a dávkování MeSH
klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
lidé MeSH
nivolumab * aplikace a dávkování MeSH
paliativní péče metody MeSH
randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
Check Tag
lidé MeSH
Publikační typ
práce podpořená grantem MeSH

Článek

Současné postavení checkpoint inhibitorů v léčbě nádorů jícnu a žaludku – přehled studií
[Current status of checkpoint inhibitors in the treatment of esophageal and gastric tumors – overview of studies]

These studies were followed by phase II clinical trials (KEYNOTE 059, CheckMate 032, JapicCTI-No.142422 ...

Následovaly studie fáze II (KEYNOTE 059, CheckMate 032, JapicCTI-No.142422), které ukázaly odpověď nádoru ...

Klinická onkologie. 2018 ; 31 (1) : 35-39.

ISSN 0862-495X
Medvik
Zdroj

Východiska: Nádory žaludku a jícnu představují i přes současné pokroky v onkologické léčbě onemocnění se špatnou prognózou. Jedinou potencionálně kurativní léčbu představuje stále chirurgická resekce doplněná neoadjuvantní či adjuvantní chemoterapií/chemoradioterapií. U generalizovaného onemocnění, na rozdíl od jiných nádorů, cílená terapie bohužel dosud nepřinesla větší posun s výjimkou trastuzumabu a ramucirumabu, jejichž účinnost je však relativně omezená. Imunoterapie přestavuje rychle se rozvíjející léčebnou modalitu, která se dostala do standardních léčebných postupů u řady malignit. V našem přehledovém článku shrnujeme dosavadní klinické studie s checkpoint inhibitory u nádorů žaludku a jícnu, dosud publikované výsledky a perspektivy probíhajících studií. Výsledky a diskuze: Karcinomy žaludku a jícnu patří mezi malignity s největší mutační náloží, což již od počátku přitahovalo zájem o imunoterapii u těchto typů nádorů. Prvotní studie fáze I (KEYNOTE 012, Javelin, KEYNOTE 028) upozornily na efektivitu a přijatelnou toxicitu checkpoint inhibitorů u nádorů žaludku a jícnu. Následovaly studie fáze II (KEYNOTE 059, CheckMate 032, JapicCTI-No.142422), které ukázaly odpověď nádoru v 10–30 % případů a potvrdily prediktivní roli exprese PD-L1. Probíhající studie fáze III (CheckMate 648, KEYNOTE 181, KEYNOTE 590, CheckMate 577) by měly definitivně potvrdit efektivitu checkpoint inibitorů a jejich postavení v paliativních i adjuvantních režimech. Závěr: Checkpoint inhibitory představují perspektivní léčebnou modalitu u nádorů žaludku a jícnu.

Background: Despite recent advances in oncological treatment, gastric and esophageal cancer remain neoplastic diseases with poor prognoses. The only potential curative treatment is surgical resection with adjuvant or neoadjuvant chemotherapy/chemoradiotherapy. Targeted therapy of metastatic disease unfortunately does not provide better outcomes than for other tumor types, with the exception of trastuzumab and ramucirumab, which have relatively limited efficacy. Immunotherapy is a rapidly evolving treatment that has influenced the treatment guidelines for many tumors. In the present review, we summarize clinical trials of checkpoint inhibitors for the treatment of gastric and esophageal cancer, including published results and the perspectives of ongoing trials. Results and Discussion: Gastric and esophageal cancer are tumors with high mutation loads that have attracted considerable attention since the beginning of interest in immunotherapy. Phase I clinical trials (Keynote 012, Javelin, KEYNOTE 028) have demonstrated efficacy and acceptable toxicity. These studies were followed by phase II clinical trials (KEYNOTE 059, CheckMate 032, JapicCTI-No.142422), which showed about a 10–30% overall tumor response rate and confirmed the predictive role of PD-L1 expression. Ongoing phase III clinical trials (CheckMate 648, KEYNOTE 181, KEYNOTE 590, CheckMate 577) should finally confirm whether checkpoint inhibitors have a role to play in a palliative and adjuvant setting. Conclusion: Checkpoint inhibitors are perspective treatment modalities for gastric and esophageal tumors.