An elevated frequency of DNA replication defects is associated with diabetes and cancer. However, data linking these nuclear perturbations to the onset or progression of organ complications remained unexplored. Here, we report that RAGE (Receptor for Advanced Glycated Endproducts), previously believed to be an extracellular receptor, upon metabolic stress localizes to the damaged forks. There it interacts and stabilizes the minichromosome-maintenance (Mcm2-7) complex. Accordingly, RAGE deficiency leads to slowed fork progression, premature fork collapse, hypersensitivity to replication stress agents and reduction of viability, which was reversed by the reconstitution of RAGE. This was marked by the 53BP1/OPT-domain expression and the presence of micronuclei, premature loss-of-ciliated zones, increased incidences of tubular-karyomegaly, and finally, interstitial fibrosis. More importantly, the RAGE-Mcm2 axis was selectively compromised in cells expressing micronuclei in human biopsies and mouse models of diabetic nephropathy and cancer. Thus, the functional RAGE-Mcm2/7 axis is critical in handling replication stress in vitro and human disease.

• MeSH
• diabetes mellitus * MeSH
• lidé MeSH
• MCM komplex, komponenta 2 genetika   MeSH
• MCM proteiny metabolismus   MeSH
• myši MeSH
• nádory * MeSH
• proteiny buněčného cyklu metabolismus   MeSH
• replikace DNA genetika   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

DNA replication in eukaryotes requires nucleosome disruption ahead of the replication fork and reassembly behind. An unresolved issue concerns how histone dynamics are coordinated with fork progression to maintain chromosomal stability. Here, we characterize a complex in which the human histone chaperone Asf1 and MCM2-7, the putative replicative helicase, are connected through a histone H3-H4 bridge. Depletion of Asf1 by RNA interference impedes DNA unwinding at replication sites, and similar defects arise from overproduction of new histone H3-H4 that compromises Asf1 function. These data link Asf1 chaperone function, histone supply, and replicative unwinding of DNA in chromatin. We propose that Asf1, as a histone acceptor and donor, handles parental and new histones at the replication fork via an Asf1-(H3-H4)-MCM2-7 intermediate and thus provides a means to fine-tune replication fork progression and histone supply and demand.

• MeSH
• biologické modely MeSH
• chromatin metabolismus   MeSH
• DNA * metabolismus   MeSH
• HeLa buňky MeSH
• histony * metabolismus   MeSH
• jaderné proteiny metabolismus   MeSH
• jednovláknová DNA metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• MCM komplex, komponenta 2 MeSH
• molekulární chaperony genetika   metabolismus   MeSH
• nukleozomy metabolismus   MeSH
• proteiny buněčného cyklu * genetika   metabolismus   MeSH
• replikace DNA * MeSH
• RNA interference MeSH
• S fáze MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Autor shrnuje hlavní životopisné údaje o americkém teoretikovi a praktikovi poruch osobnosti, Theodoru Millonovi. Podává přehled jeho názorů na poruchy osobnosti, stručně popisuje jeho teorii biosociálního učení a evoluční model poruch osobnosti. Podává základní náčrt srovnání klasifikace poruch osobnosti podle Millona, DSM-IV a MNK-10. Popisuje Millonův přístup jako originální a integrující řadu současných modelů (J. Gunderson, A. T. Beck, L. S. Benjamin, C. R. Cloninger aj.) i dřívějších, především psychoanalytických přístupů. Přibližuje hlavní Millonovu diagnostickou metodu MCMI-III (Millon Clinical Multiaxial Inventory; Millon, 1997). Domnívá se, že Millonova teorie i operacionalizace v podobě MCMI-III jsou významným příspěvkem k diagnostice i terapii poruch osobnosti.

The author summarize basic biographical informations about Theodore Millon. The description of his basic opinions about personality disorders is presented, as well as the theory of biosocial learning and evolutionary model of personality disorders. Comparing of classification of DSM-IV, ICD-10 and Millon‚s overview is described. Millon‚s approach is original and integrate many comprehensive (eg. Gunderson, A.T.Beck, L.S.Benjamin, C.R.Cloninger) and historical models, mainly psychoanalytical. Overview of Millon‚s most famous diagnostic method – MCMI-III is presented. Millon‚s theory and tests like MCMI-III are important issue in making a diagnosis and therapy of personality disorders.

• MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• osobnostní dotazník MeSH
• poruchy osobnosti diagnóza   klasifikace   terapie   MeSH
• teorie osobního konstruktu MeSH
• významné osobnosti MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH

MCM-41-supported nanoscale zero-valent iron (nZVI) was sytnhesized by impregnating the mesoporous silica martix with ferric chloride, followed by chemical reduction with NaHB4. The samples were studied with a combination of characterization techniques such as powder X-ray diffraction (XRD), Fourier-transform infrared (FT-IR) and Mössbauer spectroscopy, N2 adsorption measurements, transmission electron microscopy (TEM), magnetization measurements, and thermal analysis methods. The experimental data revealed development of nanoscale zero-valent iron particles with an elliptical shape and a maximum size of ∼80 nm, which were randomly distributed and immobilized on the mesoporous silica surface. Surface area measurements showed that the porous MCM-41 host matrix maintains its hexagonal mesoporous order structure and exhibits a considerable high surface area (609 m(2)/g). Mössbauer and magnetization measurements confirmed the presence of core-shell iron nanoparticles composed of a ferromagnetic metallic core and an oxide/hydroxide shell. The kinetic studies demonstrated a rapid removal of Cr(VI) ions from the aqueous solutions in the presence of these stabilized nZVI particles on MCM-41, and a considerably increased reduction capacity per unit mass of material in comparison to that of unsupported nZVI. The results also indicate a highly pH-dependent reduction efficiency of the material, whereas their kinetics was described by a pseudo-first order kinetic model.

• MeSH
• chemické látky znečišťující vodu chemie   MeSH
• chrom chemie   MeSH
• čištění vody metody   MeSH
• oxid křemičitý chemie   MeSH
• poréznost MeSH
• roztoky MeSH
• železo chemie   MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Cílem studie bylo odpovìdìt na otázku, zda je Cloningerův dotazník temperamentu a charakteru (TCI) úspěšnější při rozlišení osob s poruchou osobnosti a bez poruchy osobnosti než jiné dotazníkové metody (BIG FIVE, MCMI-III, 16PF a EPQ/R). Diskriminace byla zkoumána u souboru 138 psychiatrických pacientů, z nichž část trpěla poruchou osobnosti (definována podle mezinárodního struk- turovaného rozhovoru IPDE, n = 43) a 52 pacientů srovnávacího souboru. Při srovnání pacientů s poruchami osobnosti vs. pacientů bez poruch osobnosti byla schopnost dimenzí dotazníkových metod diferencovat oba soubory takto: EPQ/R (nejmenší schopnost diskriminace jednotlivých dimenzí metody) – MCMI-III – 16PF – TCI - BIG FIVE (nejvyšší schopnost diskriminace jednotlivých dimenzí metody). Při srovnání psychiatrických pacientù a srovnávacího souboru byla schopnost dimenzí jednotlivých metod diferencovat ob a soubory takto: TCI (nejmenší schopnost diskriminace pomocí jednotlivých dimenzí metody) – BIG FIVE – EPQ/R – 16PF – MCMI-III (nejvyšší schopnost diskriminace pomocí jednotlivých dimenzí metody). TCI mělo relativně dobrou schopnost diskriminovat v rámci souboru pacientů a stejnou schopnost pøi srovnání pacienti vs. srovnávací soubor. Cloningerem postulované vztahy mezi dimenzionálně měřenou poruchou osobnosti (dimenzionální skór v IPDE) a charakterovými dimenzemi Sebeřízení a Spolupráce byly potvrzeny v souboru pacientů s poruchami osobnosti, ne však u pacientů bez poruch osobnosti a ve srovnávacím souboru. Na základě provedených srovnání není možné shrnout, že by jedna z dotazníkových metod rozlišovala soubory výrazněji lépe než jiná. Všechny použité metody měly v některých dimenzích schopnost odlišit jednotlivé soubory. Pro klinické posuzování psychopatologie osobnosti můžeme z našeho výzkumu vyvodit, že všechny použité metody byly pro rozlišení přítomnosti či absence poruchy osobnosti citlivé.

The goal of this study was to find an answer to the question whether Cloninger ́s Temperament and Character Inventory (TCI) is m ore successful in discrimination of persons with personality disorder and without personality disorder in comparison with other que stion- naires (BIG FIVE, MCMI-III, 16PF and EPQ/R). Discrimination was examined in 138 psychiatric patients, of whom some suffered fro m personality disorder (defined in accordance with the international structured interview IPDE, n = 43), and 52 control subjects. Comparison of patients with and without personality disorder assessed the ability of the following questionnaire methods to differentiate those two populations: EPQ/R (the least ability of the individual dimensions of the method to discriminate); MCMI-III – 16PF – TCI - BIG FIVE (the highest ability of the individual dimensions to discriminate). Comparison of the psychiatric patients and control subjects showed the ability of dimensions of individual methods to be: TCI (the least ability to discriminate through the individual method dim ensions); BIG FIVE – EPQ/R – 16PF – MCMI-III (the highest ability to discriminate through the individual method dimensions). TCI had rela ti- vely good ability to discriminate in the population of patients and the control subjects. The relations between dimensionally m easured personality disorder (IPDE dimensional score) and character dimension of Self-Directedness and Cooperation postulated by Clonin ger were confirmed in the population of patients with personality disorder, but not in patients without personality disorder and in control subjects. Based on the performed comparison it is impossible to conclude that one of the questionnaire methods discriminates th e populations significantly better than another. We can conclude that for clinical assessment of personality psychopathology, all of the used methods were sensitive to discriminate presence or absence of a personality disorder.

• MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• lidé MeSH
• osobnostní dotazník normy   statistika a číselné údaje   MeSH
• poruchy osobnosti diagnóza   psychologie   MeSH
• průzkumy a dotazníky využití   MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• rozhovory MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• biofyzika MeSH
• biomedicínské inženýrství MeSH
• fyzika MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• Učební osnovy. Vyučovací předměty. Učebnice
• NLK Obory
• lékařství
• fyzika, biofyzika
• NLK Publikační typ
• učebnice vysokých škol

• MeSH
• chemie MeSH
• heterotopická osifikace MeSH
• patologické procesy MeSH

• Konspekt
• Chemie. Mineralogické vědy
• NLK Obory
• chemie, klinická chemie
• anatomie
• NLK Publikační typ
• studie

• MeSH
• DNA genetika   MeSH
• genetické jevy MeSH
• genom MeSH
• geny fyziologie   MeSH
• proteiny genetika   MeSH
• RNA genetika   MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Obecná genetika. Obecná cytogenetika. Evoluce
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika