Karcinom prostaty je androgen-dependentní onemocnění. V jeho léčbě jsou proto využívány látky, které snižují koncentraci testosteronu nebo brání vazbě androgenů na androgenní receptory (AR). V průběhu onemocnění však PC pozbývá hormonální závislosti a dochází k progresi do stadia PC rezistentního vůči kastraci (CRPC) (zde se uplatňuje mimo jiné nadměrná exprese androgenních receptorů), což je spojeno se špatnou prognózou. Enzalutamid (dříve označovaný jako MDV3100) je zcela nový lék, který působí jako inhibitor signalizace AR – na rozdíl od ostatních v současnosti dostupných antiandrogenů brání translokaci AR do buněčného jádra, jejich vazbě na DNA a náboru dalších aktivátorů transkripce; vyznačuje se také vyšší afinitou k AR. V preklinických studiích byla dále prokázána jeho schopnost navodit zmenšení nádoru.

• MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• fenylthiohydantoin * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• kastrace MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty * farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH

Cíle: Naším cílem je prezentovat souhrn EAU (European Association of Urology) Guidelines pro léčbu pokročilého, recidivujícícho karcinomu prostaty rezistentního vůči kastraci (CRPC). Metody: Členové panelu hodnotili nejnovější důkazy publikované v letech 2007–2010. Aktualizovali stávající guidelines a na základě systematického hodnocení literatury (které zahrnovalo průzkum online databáze a přehledů literatury) klasifikovali jednotlivé důkazy na základě úrovní důkazů a stupně doporučení. Výsledky: Standardní léčba metastazujícího karcinomu prostaty spočívá v současné době v aplikaci agonistů LHRH (hormonu uvolňujícího luteinizační hormon). Ačkoli aplikace antagonistů LHRH snižuje hladinu testosteronu bez fenoménu tzv. „vzplanutí“, klinický benefit této léčby je třeba teprve posoudit. Kompletní androgenní blokáda přináší pouze minimální benefit v době přežití – přibližně 5 %. U dobře vybrané populace pacientů dosahuje intermitentní androgenní deprivace (IAD) srovnatelné onkologické účinnosti jako kontinuální deprivační terapie (ADT). U pacientů s lokálně pokročilým a metastazujícím karcinomem prostaty nezpůsobuje časná indikace ADT (ve srovnání s pozdější ADT) signifikantní benefit v době přežití. Recidiva po lokální terapii je definována zvýšením prostatického specifického antigenu (PSA) > 0,2 ng/ml po radikální prostatektomii (RP) a > 2 ng/ml nad nadir po radioterapii (RT). V případě biochemické recidivy po RP je indikována záchranná RT (u pacientů s PSA < 0,5 ng/ml) a v případě selhání radioterapie záchranná RP nebo kryochirurgická ablace prostaty. V případě, že je hladina PSA < 2,5 ng/ml, nemá endorektální zobrazovací vyšetření magnetickou rezonancí a 11C-choline pozitrovaná emisní tomografie/počítačová tomografie (CT) zásadní význam. Jestliže PSA nepřesahuje 20 ng/ml, lze CT sken i scintigrafii skeletu vynechat. Monitorování pacienta po ADT by mělo zahrnovat scree ning pro odhalení metabolického syndromu, měření PSA a hladiny testosteronu. Možnosti léčby karcinomu prostaty rezistentního vůči kastraci (CRPC) zahrnují hormonální terapii druhé volby, aplikaci moderních přípravků a chemoterapii na bázi docetaxelu – 75 mg/m2 každé tři týdny. Jednou z dalších potenciálních alternativ se v budoucnosti může stát aplikace cabazitaxelu v rámci terapie druhé volby u pacientů, u nichž dojde k recidivě po aplikaci docetaxelu. Kyselinu zoledronovou a denusomab lze užít u mužů se CRPC a kostními metastázami do skeletu jako prevenci vzniku komplikací souvisejících se skeletem. Závěr: Poznatky týkající se pokročilého, metastazujícího karcinomu prostaty rezistentního vůči kastraci se velmi rychle vyvíjí. Kompletní verze guidelines je k dispozici v ústředí EAU a na webové stránce www.uroweb.org.

Objectives: Our aim is to present a summary of the 2010 version of the European Association of Urology (EAU) Guidelines on the treatment of advanced, relapsing, and castration-resistant prostate cancer (CRPC). Methods: The working panel performed a literature review of the new data emerging from 2007 to 2010. The guidelines were updated, and the levels of evidence (LEs) and/or grades of recommendation (GR) were added to the text based on a systematic review of the literature, which included a search of online databases and bibliographic reviews. Results: Luteinising hormone-releasing hormone (LHRH) agonists are the standard of care in metastatic prostate cancer (PCa). Although LHRH antagonists decrease testosterone without any testosterone surge, their clinical benefit remains to be determined. Complete androgen blockade has a small survival benefit of about 5%. Intermittent androgen deprivation (IAD) results in equivalent oncologic efficacy when compared with continuous androgen-deprivation therapy (ADT) in well-selected populations. In locally advanced and metastatic PCa, early ADT does not result in a significant survival advantage when compared with delayed ADT. Relapse after local therapy is defined by prostate-specific antigen (PSA) values > 0.2 ng/ml following radical prostatectomy (RP) and > 2 ng/ml above the nadir after radiation therapy (RT). Therapy for PSA relapse after RP includes salvage RT at PSA levels < 0.5 ng/ml and salvage RP or cryosurgical ablation of the prostate in radiation failures. Endorectal magnetic resonance imaging and 11C-choline positron emission tomography/computed tomography (CT) are of limited importance if the PSA is < 2.5 ng/ml; bone scans and CT can be omitted unless PSA is > 20 ng/ml. Follow-up after ADT should include screening for the metabolic syndrome and an analysis of PSA and testosterone levels. Treatment of castration-resistant prostate cancer (CRPC) includes second-line hormonal therapy, novel agents, and chemotherapy with docetaxel at 75 mg/m2 every 3 wk. Cabazitaxel as a second-line therapy for relapse after docetaxel might become a future option. Zoledronic acid and denusomab can be used in men with CRPC and osseous metastases to prevent skeletal-related complications. Conclusion: The knowledge in the field of advanced, metastatic, and CRPC is rapidly changing. These EAU Guidelines on PCa summarise the most recent findings and put them into clinical practice. A full version is available at the EAU office or online at www.uroweb.org.

• Klíčová slova
• přehled, sledování, záchranná radioterapie, záchranná radikální prostatektomie, androgenní deprivace, chemoterapie, MDV3100,
• MeSH
• abirateron MeSH
• androstenoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antagonisté androgenů aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky hormonální aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• bisfosfonáty aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chemorezistence genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• denosumab MeSH
• docetaxel MeSH
• Evropská unie MeSH
• fenylthiohydantoin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   využití   MeSH
• kyselina zoledronová MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru diagnóza   terapie   MeSH
• metastázy nádorů diagnóza   terapie   MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nádory prostaty farmakoterapie   radioterapie   terapie   MeSH
• prostatektomie metody   využití   MeSH
• radioterapie metody   využití   MeSH
• taxoidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• záchranná terapie metody   trendy   využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

This review highlights recent therapeutic advances in systemic therapies for prostate cancer (PCa). RECENT FINDINGS: Progress in PCa therapeutics has been made during the past year with the approval of a vaccine therapy, second-line chemotherapy, and reported survival advantage for a CYP (17,20) lyase inhibitor in castration-resistant prostate cancer (CRPC). This report will summarize the recently reported and expected data for PCa trials including an evaluation of intermittent vs. continuous androgen deprivation therapy. Denosumab is shown to support bone mineral density in hormonal sensitive PCa patients. Targeting of androgen-dependent pathways in CRPC postchemotherapy has been shown to improve survival with the lyase inhibitor abiraterone, and lead to prostate-specific antigen and objective responses with an androgen receptor antagonist (MDV3100). However, the addition of bevacizumab to docetaxel/prednisone in treating metastatic CRPC failed to provide a survival benefit. Cabazitaxel in metastatic CRPC postdocetaxel did demonstrate a survival benefit. Provenge, an autologous dendritic cell-based vaccine, demonstrated a reduction in the risk of death in metastatic CRPC. Other immunotherapy agents, including Prostvac and ipilimumab are under investigation. We also discuss the receptor tyrosine kinase inhibitor XL184 and poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors which are in early clinical trials. SUMMARY: Recent advances in androgen targeting, chemotherapy, immunotherapy, and other targeted therapies have led to significant improvements in the care of CRPC patients.

• MeSH
• inhibitory enzymů farmakologie   MeSH
• kastrace MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty enzymologie   terapie   MeSH
• PARP inhibitory MeSH
• poly(ADP-ribosa)-polymerasy MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH