BACKGROUND: The phase III MONALEESA-3 trial included first- (1L) and second-line (2L) patients and demonstrated a significant overall survival (OS) benefit for ribociclib + fulvestrant in patients with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative (HR+/HER2-) advanced breast cancer (ABC) in the final protocol-specified and exploratory (longer follow-up) OS analyses. At the time of these analyses, the full OS benefit of 1L ribociclib was not completely characterized because the median OS (mOS) was not reached. As CDK4/6 inhibitor (CDK4/6i) + endocrine therapy (ET) is now a preferred option for 1L HR+/HER2- ABC, we report an exploratory analysis (median follow-up, 70.8 months; 14.5 months longer than the prior analysis) to fully elucidate the OS benefit in the MONALEESA-3 1L population. METHODS: Postmenopausal patients with HR+/HER2- ABC were randomized 2:1 to 1L/2L fulvestrant + ribociclib or placebo. OS in 1L patients (de novo disease or relapse > 12 months from completion of [neo]adjuvant ET) was assessed by Cox proportional hazards model and Kaplan-Meier methods. Progression-free survival 2 (PFS2) and chemotherapy-free survival (CFS) were analyzed. MONALEESA-3 is registered with ClinicalTrials.gov (NCT02422615). RESULTS: At data cutoff (January 12, 2022; median follow-up time, 70.8 months), mOS was 67.6 versus 51.8 months with 1L ribociclib versus placebo (hazard ratio (HR) 0.67; 95% CI 0.50-0.90); 16.5% and 8.6% of ribociclib and placebo patients, respectively, were still receiving treatment. PFS2 (HR 0.64) and CFS (HR 0.62) favored ribociclib versus placebo. Among those who discontinued treatment, 16.7% and 35.0% on ribociclib or placebo, respectively, received a subsequent CDK4/6i. No new safety signals were observed. CONCLUSIONS: This analysis of MONALEESA-3 reports the longest mOS thus far (67.6 months) for 1L patients in a phase III ABC trial. These results in a 1L population show that the OS benefit of ribociclib was maintained through extended follow-up, further supporting its use in HR+/HER2- ABC.

• MeSH
• fulvestrant MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• postmenopauza MeSH
• proporcionální rizikové modely MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• Klíčová slova
• studie MONALEESA-3, ribociclib,
• MeSH
• antagonisté estrogenového receptoru MeSH
• fulvestrant terapeutické užití   MeSH
• hormonální protinádorové látky farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   MeSH
• postmenopauza imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

• Publikační typ
• souhrny MeSH

Mezi hlavní cíle léčby metastatického karcinomu prsu patří kontrola nemoci a jejích symptomů, zlepšení nebo alespoň zachování kvality života a v neposlední řadě jeho prodloužení. Základním léčebným postupem u karcinomu prsu s pozitivitou hormonálních receptorů (HR+) a s negativním statusem HER2 (HER2–) je hormonální léčba (pokud se nejedná o rychle progredující onemocnění). Novou éru hormonální léčby karcinomu prsu otevřela kombinace hormonální léčby a inhibitorů cyklin-dependentní kinázy (CDK)4/6.

• Klíčová slova
• ribociclib, MONALEESA-3,
• MeSH
• aminopyridiny aplikace a dávkování   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• fulvestrant aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití * MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• postmenopauza MeSH
• puriny aplikace a dávkování   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH

• Klíčová slova
• ribociklib,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• fulvestrant aplikace a dávkování   MeSH
• inhibiční proteiny cyklin-dependentních kinas * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• nádorová bolest MeSH
• nádory kostí diagnóza   farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   terapie   MeSH
• nádory rekta terapie   MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Publikační typ
• souhrny MeSH

• Klíčová slova
• ribociclib,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• fulvestrant aplikace a dávkování   MeSH
• inhibiční proteiny cyklin-dependentních kinas aplikace a dávkování   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie * MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

PURPOSE: The phase 3 MONALEESA-2 study demonstrated that addition of ribociclib (RIB) to letrozole (LET) significantly improved progression-free survival (PFS) in patients (pts) with hormone receptor-positive (HR+), HER2-negative (HER2-) advanced breast cancer (ABC). Here, we evaluated duration of response (DoR), tumor shrinkage, PFS by treatment-free interval (TFI), and health-related quality of life (HRQoL). METHODS: Postmenopausal women (N = 668) with HR+ , HER2- ABC and no prior systemic therapy for ABC were randomized to RIB (600 mg/day; 3 weeks on/1 week off) plus LET (2.5 mg/day; continuous) or placebo (PBO) plus LET. Primary end point was PFS; HRQoL was the secondary end point; DoR was exploratory end point and PFS by TFI was post hoc analysis. RESULTS: Of 501 pts with measurable disease and confirmed complete or partial response, median DoR was 26.7 months (95% CI, 24.0-NR) in the RIB arm versus 18.6 months (95% CI, 14.8-23.1) in the PBO arm. At 8 weeks, more pts in the RIB arm (32%) versus the PBO arm (17%) experienced best percentage change ≥ 60%. The average pain reduction was greater in the RIB arm (26%) versus the PBO arm (15%). PFS benefit was seen with RIB vs PBO, irrespective of TFI. CONCLUSION: RIB plus LET versus PBO plus LET is associated with earlier and more durable tumor response, greater degree of tumor shrinkage and pain reduction, and PFS benefit irrespective of TFI. These data further support RIB plus LET as a first-line treatment option for postmenopausal women with HR+ , HER2- ABC.

• MeSH
• aminopyridiny aplikace a dávkování   MeSH
• dospělí MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• kvalita života MeSH
• letrozol aplikace a dávkování   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   metabolismus   patologie   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• puriny aplikace a dávkování   MeSH
• receptor erbB-2 metabolismus   MeSH
• receptory pro estrogeny metabolismus   MeSH
• receptory progesteronu metabolismus   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• staging nádorů MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH