BACKGROUND/AIMS: MiRNA-301a-3p is an oncogenic miRNA whose expression is associated with tumor development, metastases and overall poor prognosis. Estrogen receptor α (ERα) is one of the estrogen hormone-activated transcription factors, which regulates a large number of genes and is involved in the mammary gland development. Expression of ERα is considered to be a good indicator for endocrine therapy and breast cancer survival. Loss of ERα in breast cancer patients indicates invasiveness and poor prognosis. In this study, we focus on the regulation of ERα by miR-301a and its role in transition from estrogen-dependent to estrogen-independent breast cancer. METHODS: Expression of miR-301a-3p was measured by qRT-PCR in tumor tissue samples from 111 patients with primary breast carcinoma and in mammospheres representing in vitro model of cancer stem-like cells. Dual reporter luciferase assay and complementary experiments were performed to validate ESR1 as a direct target of miR-301a-3p. The effect of miR-301a-3p on estrogen signaling was evaluated on the level of gene and protein expression and growth response to estrogens. Finally, the effect of miR-301a-3p expression on tumor growth was studied in nude mice. RESULTS: We identified ESR1 as a direct target of miR-301a-3p. Ectopic miR-301a-3p causes a decrease in ESR1 mRNA and protein level and modulates the expression of ERα target genes in ERα positive breast cancer cells. Consistently, miR-301a-3p causes a decrease in sensitivity of MCF7 cells to 17β-estradiol and inhibits the growth of estrogen dependent tumor in nude mice. Yet, the mice tumors have significantly increased expression of genes related to cancer stem-like cells and epithelial to mesenchymal transition suggesting enrichment of the population of cells with more invasive properties, in line with our observation that miR-301a-3p expression is highly increased in mammospheres which show a decrease in estrogenic signaling. Importantly, miR-301a-3P level is also increased in primary breast cancer samples exhibiting an ER/PR negative phenotype. CONCLUSION: Our results confirm ESR1 as a direct target of miR-301a-3p and suggest that miR-301a-3p likely contributes to development of estrogen independence, which leads to a more invasive phenotype of breast cancer.

• MeSH
• 3' nepřekládaná oblast MeSH
• alfa receptor estrogenů analýza   genetika   metabolismus   MeSH
• estrogeny metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• mikro RNA genetika   MeSH
• myši inbrední BALB C MeSH
• myši nahé MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádory prsu genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• regulace genové exprese u nádorů * MeSH
• signální transdukce MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Pixantron je novým lékem ze skupiny aza‑antracendionů vyvinutým s cílem zachování účinnosti antracyklinů a antracendionů a redukce rizika kardiotoxicity. Pixantron působí jako interkalační a alkylační látka a slabý inhibitor topoizomerázy II. Na rozdíl od antracyklinů má molekula pixantronu redukovaný potenciál pro tvorbu volných kyslíkových radikálů, které jsou pravděpodobně hlavním faktorem kardiotoxicity antracyklinů. Maximální tolerovaná dávka identifikovaná ve studii fáze I u relabovaných a refrakterních agresivních non-hodgkinských lymfomů byla 56 mg/m2 i.v. den 1, 8 a 15 v 28denním cyklu.1.V studiích fáze II a III s monoterapií byla pozorována celková odpověď u 27–40 %, kompletní remise přibližně u 15 % pacientů.2,3.V randomizované studii fáze III PIX 301 byla dosažená míra celkové odpovědi (40 %), kompletní anebo nepotvrzené kompletní remise (24 %) i medián doby do progrese (5,3 měsíce) v rameni s pixantronem signifikantně vyšší než v kontrolním rameni s monoterapií cytostatikem dle výběru investigátora. Hlavním pozorovaným nežádoucím účinkem přípravku je hematotoxicita, především neutropenie. Riziko kardiotoxicity není zcela eliminováno, na rozdíl od antracyklinů se jedná ale především o případy subklinického snížení ejekční frakce levé komory, manifestní srdeční selhání bylo pozorováno jen výjimečně. Na základě studie PIX 301 je pixantron v monoterapii schválen pro léčbu opakovaně relabujících a refrakterních agresivních non-hodgkinských lymfomů. Ověření účinnosti u pacientů dříve léčených rituximabem je předmětem probíhající studie PIX 306, ve které je porovnáván pixantron v kombinaci s rituximabem s kombinací gemcitabin a rituximab.

Pixantrone is a novel aza‑anthracenedione developed with aim of reducing cardiac toxicity whilst preserving the efficacy of anthracyclines. Pixantrone acts as an intercalating and an alkylating agent and weak topoisomerase II inhibitor. Unlike anthracycline pixantrone has reduced potential for the production of oxygen free radicals, which are probably the main factor of anthracycline's cardiotoxicity. The maximum tolerated dose identified in the phase I study in relapsed and refractory aggressive non‑Hodgkin's lymphoma was 56 mg/m2 i.v. day 1, 8 and 15 in a 28day cycle. In Phase II and III was observed overall response in 27–40 %, complete remission in approximately 15 % of patients. In a randomized phase III study PIX 301 chieved overall response rate (40 %), complete or unconfirmed complete remission (24 %) and median time to progression (5,3 months) in the pixantrone arm was significantly higher than in the arm with single agent investigator choice. The main side effect of drug is haematotoxicity, primarily neutropenia. The risk of cardiotoxicity is not completely eliminated, but unlike in anthracyclines involves mainly subclinical decrease in left ventricular ejection fraction, symptomatic congestive hear failure has been observed only rarely. Based on the study PIX 301 pixantrone was approved in monotherapy in the treatment of multiple relapsed or refractory aggressive B-non-Hodgkin lymphomas. Efficacy of pixantrone combined with rituximab vs. gemcitabine + rituximab in rituximab pretreated patients is investigated in the ongoing PIX 306 study.

• Klíčová slova
• studie PIX 301, pixantron,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• inhibitory topoisomerasy II MeSH
• isochinoliny * farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kardiotoxicita MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nehodgkinský lymfom * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• protinádorové látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• recidiva MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Cíl: Cílem této studie bylo analyzovat klinické aspekty diagnostiky a léčby léze lícního nervu (LLN) u dětí v terciálním centru. Zaměřuje se na demografii, etiologii, diagnostický a terapeutický proces, míru úpravy po terapii a rozsah relapsů. Materiál a metodika: Retrospektivní studie, 572 pacientů (0–18 let), léčených ve fakultní nemocnici s diagnózou LLN v průběhu 10 let (2011–2021). Data byla získávaná z pacientské dokumentace. Analyzovány byly následující parametry: věk, pohlaví, strana léze, etiologie, diagnostický proces zahrnující radiologické vyšetření, léčebný proces, úprava léze po terapii a míra relapsu. Výsledky: LLN se vyskytla v 554 případech jako unilaterální, v 18 jako bilaterální bez signifikantní stranové diference. Dívky byly postiženy v 301 (52,6 %) a chlapci v 271 (47,4 %) případech. Medián věku byl stanoven na 9,4 ± 4,7 roku. Průměrné House-Brackmann (HB) skóre bylo 3,6 ± 1,0. Jako dvě nejčastější příčiny jsme prokázali infekční 264 (46,2 %) a idiopatickou 255 (44,6 %). Borelióza byla nejčastěji zastoupenou infekční příčinou u 216 (81,8 %) případů. Třetí nejčastější příčina byla neoplastická u 15 (2,6 %) případů. Následovaly traumatická, kongenitální a další. Nekompletní paréza byla detekována u 556 (97,2 %) případů a kompletní u 16 (2,8 %). Kortikosteroidy byly podány u 360 pacientů, antibiotika/antivirotika u 311 pacientů. Chirurgický výkon podstoupilo 26 pacientů. Úpravu po terapii jsme zaznamenali u 94,7 % pacientů, nezaznamenali u 5,3 %, u 1 % je údaj neznámý. U infekční příčiny prokázalo úpravu po terapii 99,2 %, u idiopatické 98 % pacientů. Pacienti s infekční, idiopatickou a traumatickou příčinou měli vyšší míru úpravy po terapii než pacienti s neoplastickou příčinou. Závěr: LLN je relativně častá akutní diagnóza v dětském věku. Bylo popsáno velké množství různých příčin, nejčastěji se vyskytuje příčina infekční a idiopatická. Pro správnou diagnózu je důležitá detailní anamnéza a klinické vyšetřeni. V léčbě převažuje terapie kortikosteroidy a antibiotiky. Názory na léčbu jsou kontroverzní. Prognóza LLN u děti je zpravidla dobrá.

Aim: This study aimed to analyze the different characteristics of FNLs in children focusing on demographics, etiology, diagnostic and therapeutic process, improvement after therapy, and relapse rate in a tertiary center. Materials and methods: A retrospective study of 572 children (0 to 18 years) who were admitted to the University Hospital with facial nerve lesion (FNL) during a 10-year period (2011–2021). The data were gathered from patients´ medical files to analyze age, sex, side of FNL, etiology, the diagnostic process including radiological examinations, treatment methods, improvement after therapy, and relapse rate. Results: There were 554 unilateral and 18 bilateral cases without significant laterality differences. Girls were affected in 301 (52.6%) cases and boys in 271 (47.4%) cases. The median age was 9.4 ± 4.7 years. The mean House-Brackmann (HB) score was 3.6 ± 1.0. Two main causes whose representation was balanced were detected. Infectious causes occurred in 264 (46.2%) cases and idiopathic causes occurred in 255 (44.6%) cases. Borreliosis was the most common infectious cause in 216 (81.8%) cases. The third most common cause was of neoplastic origin in 15 (2.6%) cases. The following causes were traumatic, congenital, and others. Incomplete FNL was detected in 556 (97.2%) cases and complete FNL was found in 16 (2.8%) cases. Corticosteroids were administered in 360 patients, and antibiotics/ antivirals were given to 311 patients. Surgery was performed in 26 patients. 94.7 % of patients showed improvement after therapy while 5.3% did not, and 1.0% had an unknown outcome. For the infectious causes, improvement after therapy was seen in 99.2% of patients and idiopathic causes saw improvement in 98% of patients. Patients with infectious, idiopathic, and traumatic causes of paresis had a higher percentage of recovery compared to patients with neoplastic causes. Conclusions: FNL in children is a relatively common acute condition in pediatric care. Many different causes of FNL were described, the most common being infectious and idiopathic. A detailed clinical history and clinical examination are mandatory. Corticosteroids and antibiotics are most commonly prescribed medicaments. Opinions on the treatment remain controversial. The prognosis of FNL in children is usually favorable.

• MeSH
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• lymská neuroborelióza komplikace   MeSH
• mladiství MeSH
• motorické neurony patologie   MeSH
• nemoci lícního nervu * epidemiologie   etiologie   patologie   terapie   MeSH
• recidiva MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• statistika jako téma MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Publikace se věnuje oblasti specifik osobnosti žáků a klientů s mentálním postižením a diagnostice těchto oblastí. Vychází ze tří základních stratifikačních systémů, které se nově využívají v oblasti zdravotnictví (MKF – Mezinárodní klasifikace funkčních schopností, disability a zdraví), v oblasti sociálních služeb (SIS – Škála stanovení míry podpory) a pilotážně ve (speciálním) školství a poradenství (KaSPC – Katalog posuzování míry speciálních vzdělávacích potřeb). Čtenář získá přehled o osobnostní struktuře člověka s mentálním postižením a speciálněpedagogické podpoře pro žáky s mentálním postižením, což je nový fenomén v péči o osoby se zdravotním postižením. Kniha je věnována především psychologům, speciálním pedagogům, psychiatrům, sociálním pracovníkům a studentům těchto oborů.

• MeSH
• adaptace psychologická MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• mentální retardace diagnóza   MeSH
• osoby s mentálním postižením psychologie   zákonodárství a právo   MeSH
• právní vědy MeSH
• sociální péče MeSH
• speciální vzdělávání MeSH
• žaloby wrongful life MeSH

• Konspekt
• Sociologie
• NLK Obory
• zdravotně postižení
• psychologie, klinická psychologie
• pedagogika
• sociologie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

Publikace se věnuje oblasti specifik osobnosti žáků a klientů s mentálním postižením a diagnostice těchto oblastí. Vychází ze tří základních stratifikačních systémů, které se nově využívají v oblasti zdravotnictví (MKF - Mezinárodní klasifikace funkčních schopností, disability a zdraví), v oblasti sociálních služeb (SIS - Škála stanovení míry podpory) a pilotážně ve (speciálním) školství a poradenství (KaSPC - Katalog posuzování míry speciálních vzdělávacích potřeb). Čtenář získá přehled o osobnostní struktuře člověka s mentálním postižením a speciálněpedagogické podpoře pro žáky s mentálním postižením, což je nový fenomén v péči o osoby se zdravotním postižením. Kniha je věnována především psychologům, speciálním pedagogům, psychiatrům, sociálním pracovníkům a studentům těchto oborů.; Publikace se věnuje oblasti specifik osobnosti žáků a klientů s mentálním postižením a diagnostice těchto oblastí. Vychází ze tří základních stratifikačních systémů, které se nově využívají v oblasti zdravotnictví (MKF – Mezinárodní klasifikace funkčních schopností, disability a zdraví), v oblasti sociálních služeb (SIS – Škála stanovení míry podpory) a pilotážně ve (speciálním) školství a poradenství (KaSPC – Katalog posuzování míry speciálních vzdělávacích potřeb). Čtenář získá přehled o osobnostní struktuře člověka s mentálním postižením a speciálněpedagogické podpoře pro žáky s mentálním postižením, což je nový fenomén v péči o osoby se zdravotním postižením. Kniha je věnována především psychologům, speciálním pedagogům, psychiatrům, sociálním pracovníkům a studentům těchto oborů.

• Klíčová slova
• Psychologie odborná, Psychologie odborná,
• MeSH
• adaptace psychologická MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• mentální retardace diagnóza   MeSH
• osoby s mentálním postižením psychologie   zákonodárství a právo   MeSH
• právní vědy MeSH
• sociální péče MeSH
• speciální vzdělávání MeSH
• žaloby wrongful life MeSH

• NLK Obory
• zdravotně postižení
• psychologie, klinická psychologie
• pedagogika
• sociologie

Publikace se věnuje oblasti specifik osobnosti žáků a klientů s mentálním postižením a diagnostice těchto oblastí. Vychází ze tří základních stratifikačních systémů, které se nově využívají v oblasti zdravotnictví (MKF – Mezinárodní klasifikace funkčních schopností, disability a zdraví), v oblasti sociálních služeb (SIS – Škála stanovení míry podpory) a pilotážně ve (speciálním) školství a poradenství (KaSPC – Katalog posuzování míry speciálních vzdělávacích potřeb). Čtenář získá přehled o osobnostní struktuře člověka s mentálním postižením a speciálněpedagogické podpoře pro žáky s mentálním postižením, což je nový fenomén v péči o osoby se zdravotním postižením. Kniha je věnována především psychologům, speciálním pedagogům, psychiatrům, sociálním pracovníkům a studentům těchto oborů.

Jaká byla cesta, kterou až dosud urazil slabý a nevýznamný tvor, který před dvěma miliony let v koutě Afriky získal vědomí, vyvraždil své bratrance rodu Homo a ovládl planetu? Umožnila mu zvítězit nelítostná krutost nebo schopnost vzájemné spolupráce? Harari s velkou erudicí i odvážnou představivostí líčí paradox tvora, který se vydal mimo hranice svých biologických parametrů. Jeho kolektivní vlastnosti umožnily spolupráci stále rozsáhlejších lidských skupin a po kognitivní revoluci před 70 000 lety přišly další dějinné zlomy – objevy zemědělství, peněz, společenského kultu, impéria, peněžního úvěru i víry v budoucnost. Co čeká lidstvo dál? Mají dějiny směr, jak naznačuje globální obchod a hromadné technologie? Kam nás zavede závratný vývoj posledních desetiletí? Autor podává provokativní hypotézy na zneklidňující otázky vyplývající z proměn přírody, psychiky, rodiny i společnosti. Opravdu žijeme šťastněji než kdysi? Co bude třeba obětovat kvůli blahobytu? Jsme před branami ráje, nebo pekla? Nadějeplný příběh má temné kontury a paradoxní odpovědi.

• MeSH
• antropologie fyzická MeSH
• Hominidae růst a vývoj   MeSH
• kognice MeSH
• kultura MeSH
• kulturní antropologie MeSH
• socioekonomické faktory MeSH
• věda MeSH
• zemědělství MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Antropologie
• NLK Obory
• antropologie

Informativní příručka pro studující mediky i pro prakt. lékaře. V 1. části podán návod, jak psáti recepty, aby odpovídaly předpisům. V textu se uvádějí zkratky v receptech užívané, maximál. dávky léčiv, dosování sulfonamidů apenicillinu, tabulky měr a vah. Popis magistrál. přípravy léků. V části 2. jsou uvedeny základní recepty. Připojen seznam léčiv, vyráběných našimi závody a několik čistých listů ponecháno pro poznámky a doplňky.

• MeSH
• příprava léků MeSH
• Publikační typ
• farmakopea MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie

Kolikrát jsme už všichni začínali a snažili se vytrvat. Memorování slovíček, vstřebání gramatiky, pochopení výjimek, to vše stojí velké množství času a energie, které v dospělosti nikdo z nás nemá... A teď ta dobrá zpráva. Jde to i jinak! Gabriel Wyner dělá z ovládnutí cizí řeči zábavu, od které se nedokážete odtrhnout. Vybral to nejlepší ze známých přístupů k učení se jazykům, přidal vědecké poznatky o vývoji řeči a fungování paměti a obojí propojil s nejužitečnějšími online nástroji. Výsledkem je metoda, díky které navždy změníte nejen svou mluvu, ale i způsob uvažování. Místo překládání do nového jazyka v něm totiž začnete rovnou myslet. Navždy plynule není teoretická studie ani učebnice pro jeden konkrétní jazyk. Je to praktický průvodce osvojováním cizí řeči pro samouky protkaný jasnými návody a spoustou příkladů, s nimiž si sami vytvoříte kurz na míru.; Autor vybral to nejlepší ze známých přístupů k učení se jazykům, přidal vědecké poznatky o vývoji řeči a fungování paměti a obojí propojil s nejužitečnějšími online nástroji.

• MeSH
• kultura MeSH
• politika MeSH
• výročí a významné události MeSH

• Konspekt
• Kulturní politika
• NLK Obory
• humanitní vědy a umění
• politologie, politika, zdravotní politika
• NLK Publikační typ
• kalendáře