PURPOSE: To examine the removal of pegylated liposomal doxorubicin (PLD) during plasmafiltration (PF) and determine whether the drug could be withheld prior to its organ distribution responsible for mucocutaneous toxicity. METHODS: Six patients suffering from platinum-resistant ovarian cancer were treated with a 1-h IV infusion 50 mg/m(2) of PLD/cycle-for three cycles q4w. Over 44 (46)-47(49) h postinfusion, five patients (14 cycles in total) underwent PF using a cascade PF method consisted of plasma separation by centrifugation and plasma treatment using filtration based one volume of plasma treatment, i.e., 3.18 L (±0.6 L) and plasma flow 1.0 L/h (0.91-1.48 L/h). Doxorubicin concentration in blood was monitored by a high-performance liquid chromatography method for 116 h postinfusion. Pharmacokinetic parameters determined from plasma concentration included volume of distribution, total body clearance, half-life of elimination, and area under the plasma concentration versus time. The amount of doxorubicin in the body eliminated by the patient and via extracorporeal treatment was evaluated. Toxicity was tested using CTCAE v4.0. RESULTS: The efficacy of PF and early responses to PLD/PF combination strategy were as follows: over 44(46) h postinfusion considered necessary for target distribution of PLD to tumor, patients eliminated 46 % (35-56 %) of the dose administered. Over 44(46)-47(49) h postinfusion, a single one-volume plasma filtration removed 40 % (22-45 %) (Mi5) of the remaining doxorubicin amount in the body. Total fraction eliminated attained 81 % (75-86 %). The most common treatment-related adverse events (grade 1-2) such as nausea (4/14 cycles-28 %) and vomiting (3/14 cycles-21 %) appeared during 44 h postinfusion. Hematological toxicity-anemia (5/14 cycles-35 %) was reported after cycle II termination. Symptoms of PPE-like syndrome (grade 1-2) appeared in one patient concomitantly with thrombophlebitis and malignant effusion. In this study, only one adverse reaction (1/14-7 %) as short-term malaise and nausea was reported by the investigator as probably related to PF. CONCLUSION: A single one-volume PF does remove a clinically important amount of doxorubicin in a kinetic targeting approach. There were no serious signs of drug toxicity and/or PF-related adverse events. Kinetically guided therapy with pegylated liposomal doxorubicin combined with PF may be a useful tool to the higher efficacy and tolerability of therapy with PLD.

• MeSH
• dospělí MeSH
• doxorubicin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   analogy a deriváty   krev   farmakokinetika   MeSH
• hemofiltrace škodlivé účinky   metody   MeSH
• kritické orgány MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metabolická clearance MeSH
• nádory vaječníků * farmakoterapie   patologie   MeSH
• nádory vejcovodů * farmakoterapie   patologie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• plocha pod křivkou MeSH
• poločas MeSH
• polyethylenglykoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• protinádorová antibiotika aplikace a dávkování   škodlivé účinky   krev   farmakokinetika   MeSH
• senioři MeSH
• staging nádorů MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• pozorovací studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

PURPOSE: The present study evaluates the safety and efficacy of double-plasma filtration (PF) to remove the exceeding pegylated liposomal doxorubicin (PLD) in circulation, thus reducing mucocutaneous toxicity. METHODS: A total of 16 patients with platinum-resistant ovarian cancer were treated with 50 mg/m2 PLD applied in 1-h IV infusion every 28 days. PF was scheduled at 44-46 h post-infusion. The concentration of plasma PLD and non-liposomal doxorubicin (NLD) was monitored with high-performance liquid chromatography at 116 h post-infusion. A non-linear method for mixed-effects was used in the population pharmacokinetic model. The dose fraction of PLD eliminated by the patient prior to PF was compared with the fraction removed by PF. PLD-related toxicity was recorded according to CTCAE v4.0 criteria and compared to historical data. Anticancer effects were evaluated according to RECIST 1.1 criteria. RESULTS: The patients received a median of 3 (2-6) chemotherapy cycles. A total of 53 cycles with PF were evaluated, which removed 31% (10) of the dose; on the other hand, the fraction eliminated prior to PF was of 34% (7). Exposure to NLD reached only 10% of exposure to the parent PLD. PLD-related toxicity was low, finding only one case of grade 3 hand-foot syndrome (6.7%) and grade 1 mucositis (6.7%). Other adverse effects were also mild (grade 1-2). PF-related adverse effects were low (7%). Median progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) was of 3.6 (1.5-8.1) and 7.5 (1.7-26.7) months, respectively. Furthermore, 33% of the patients achieved stable disease (SD), whereas that 67% progressed. CONCLUSION: PF can be considered as safe and effective for the extracorporeal removal of PLD, resulting in a lower incidence of mucocutaneous toxicity.

• MeSH
• dospělí MeSH
• doxorubicin škodlivé účinky   analogy a deriváty   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory vaječníků farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv farmakoterapie   MeSH
• organoplatinové sloučeniny terapeutické užití   MeSH
• polyethylenglykoly škodlivé účinky   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• protinádorová antibiotika škodlivé účinky   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Cytostatikum doxorubcin enkapsulován do malých pegylovaných lipozomů (PLD) je indikován jako druhá volba v léčbě ovariálních nádorů a Kaposiho sarkomu. Vyznačuje se nižším stupněm vychytávání do RES a následně zvýšeným uptake do nádoru. Lipozomy s dlouhodobou cirkulací (k cílové distribuci) nabízejí dvojí výhodu: potlačují toxicitu (zejména závažnou kardiotoxicitu s nižší myelotoxicitou) a selektivní kumulaci do nádoru znamenající vyšší protinádorovou účinnost. Vzhledem ke zvláštní kinetice těchto lipozomů může však být jejich dlouhodobé přežívání rizikem pro toxicitu vůči sliznicím a kůži (projevuje se jako mukozitidy a syndrom ruka-noha). Dostatečná časová prodleva mezi saturací PLD v nádorové tkáni a jeho kumulací v kůži může být šancí pro eliminaci zbývající dávky cirkulující v plazmě (která má spíše malou terapeutickou hodnotu) využitím systému extrakorporální plazmatické filtrace. Náš projekt řeší zásadní otázku detoxikace organismu při použití léčiv cíleně distribuovaných nanočásticemi, jejich bezpečnou a účinnou aplikaci v léčbě onkologických nemocných.; An anti-cancer drug, doxorubicin, encapsulated in small-sized pegylated liposomes (PLD) is indicated for second-line treatment of ovarian cancer and AIDS-related Kaposi ́s sarcome. PLD shows a lower uptake by RES, and consequently, increased tumor uptake. Long-circulating lipozomes (as drug delivery systems) appear to offer a double advantage: toxicity buffering (mainly serious cardiotoxicity, less myelotoxicity) and selective tumor accumulation leading to an enhanced antitumour activity. Liposome longevity might be risky for mucocutaneous toxicities (mucositis and hand-foot syndrom) due to the unique pharmacokinetics of liposomes. A sufficient time gap between saturation of tumor tissue with PLD and accumulation in skin has been found which allows to eliminate a remaining dose circulating in the plasma by a system of extracorporeal plasma filtration. Our project solves the fundamental question of detoxification focused on drugs encapsulated to nanoparticles, their safe and effective clinical use in the treatment of cancer patients.

• MeSH
• doxorubicin terapeutické užití   MeSH
• hemofiltrace metody   MeSH
• krevní plazma MeSH
• lékové transportní systémy metody   MeSH
• lidé MeSH
• liposomy terapeutické užití   MeSH
• nádory vaječníků farmakoterapie   MeSH
• nanočástice terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• gynekologie a porodnictví
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR