Proposed project involves development of novel optical system for fiber-optic based local monitoring, sensing and treatment. First, the material, to be inserted into the living mass (in-vivo experiment) will be biodegradable and biocompatible. This prevents the risk associated with traditional silica fiber. As the background, polymer blends and interpenetrating polymer networks will be used. Then, developed material will be used for construction of optical fiber and its connection with laser sources and detectors. Additionally, surface of optical fibers will be functionalized by susceptible layer for introducing the possibility for chemical analysis in-vivo. The safety and biocompatibility of developed system will be tested in a preclinical settings. Project combine specialists from different field of research and completely covered all stage of preparation of above mentioned system.

Navrhovaný projekt zahrnuje vytvoření nového systému z optických vláken pro lokální monitorování, snímání a modifikaci substrátu. Materiál pro zavedení do živé tkáně (in-vivo experiment) bude navržen biologicky rozložitelný a biologicky kompatibilní. Tím se zabrání riziku spojenému s použitím konvenčního vlákna z křemenného skla. Pro základ výzkumu bude použita polymerní směs a polymerní sítě. Následně bude vyvinut materiál pro konstrukci optického vlákna a jeho spojení s laserovými zdroji a detektory. Povrch optických vláken bude vyvíjen s funkcionalizovanou citlivou vrstvou pro zavedení možnosti pro chemické analýzy in-vivo. Bezpečnost a biokompatibilita vyvinutého systému bude testována v preklinických podmínkách. Projekt kombinuje odborníky z různých oblastí výzkumu, jsou kompletně pokryty všechny fáze projektu.

• MeSH
• biokompatibilní materiály MeSH
• intravitální mikroskopie MeSH
• molekulární sondy MeSH
• optická vlákna MeSH
• polymery MeSH
• testování materiálů MeSH
• vstřebatelné implantáty MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• biomedicínské inženýrství
• technika lékařská, zdravotnický materiál a protetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Our research team will synthesise both priority compounds K203 and K027 (and reference asoxim and obidoxim) in sufficient volumes and supreme purity. Pharmacokinetics studies will set perspective therapeutic regimes (doses and rate of administration) and absorption gastrointestinal window. Bioavailability studies will determine biodistribution and effect / toxic exposition ratio in particular physiological systems. Investigation of motor functions of the upper gastrointestinal tract enables to evaluate possible therapeutic effect (against organophosphates poisoning) and possible side effects of acetylcholinesterase modulators to the gastrointestinal tract. The research team will use oesophageal impedance, pH-metry, high resolution manometry and electrogastrography. This is a priority and high impact society project.

Řešitelský kolektiv bude syntetizovat obě originální látky K203 a K027 (a referenční asoxim, obidoxim) v dostatečném množství pro experimentální použití u prasat (celkem 14 skupin po 6 zvířatech). Pro ověření čistoty těchto látek bude užito standardních analytických technik. Etapa farmakokinetiky stanoví perspektivní terapeutické režimy (velikosti dávek a frekvence jejich podávání); absorpční gastrointest. okno v případě perorálního podání (s cílem optimalizovat aplikovatelné lékové formy). Etapa biodistribuční určí mechanismy depotizace a účinnostní / toxické expozice v jednotlivých fyziologických systémech (se zvláštním zřetelem k hematoencefalické bariéře). Vyšetření motorických funkcí gastrointestinálního traktu bude hodnotit terapeutický efekt (proti toxickým účinkům organofosforových sloučenin na jícen a žaludek) a možné nežádoucí vedlejší účinky modulátorů acetylcholinesterasy na trávicí trakt. Budou použity metody impedance, pH-metrie, manometrie s vysokým rozlišením a elektrogastrografie.

• MeSH
• acetylcholinesterasa MeSH
• diagnostické techniky gastrointestinální MeSH
• farmakokinetika MeSH
• gastrointestinální motilita MeSH
• modely u zvířat MeSH
• obidoxim chlorid farmakokinetika   chemická syntéza   MeSH
• prasata MeSH
• reaktivátory cholinesterasy MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• gastroenterologie
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Determination of acetylcholinesterase activity, pharmacokinetics and adverse events of galanthamine with L-carnitine, cyclosporine A, nitrendipine and nitroarginine metylester. The aim is contribute to improve therapy of cognitive disordes.

V experimentu bude sledována anticholinesterázová aktivita, farmakokinetika a nežádoucí účinky galantaminu v interakci s L-karnitinem, cyklosporinem A, nitrendipinem a nitroarginin metylesterem. Cílem je zlepšit efektivitu léčby u kognitivních poruch.

• MeSH
• acetylcholinesterasa MeSH
• cholinesterasové inhibitory MeSH
• galantamin škodlivé účinky   antagonisté a inhibitory   farmakokinetika   MeSH
• kognitivní poruchy farmakoterapie   MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• neurologie
• psychiatrie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Electrogastrography (EGG) is a non-invasive method for the assessment of gastric myoelectrical activity. Porcine EGG is comparable with human one. The purpose of this study was to evaluate the effect of atropine and neostigmine on the EGG in experimental pigs. Adult female pigs were administrated atropine (1.5 mg i.m., n=6) and neostigmine (0.5 mg i.m., n=6) after the baseline EGG, followed by a 90-min trial recording (MMS, Enschede, the Netherlands). Running spectral analysis was used for the evaluation. The results were expressed as dominant frequency of slow waves and EGG power (areas of amplitudes). Neostigmine increased continuously the dominant frequency and decreased significantly the EGG power. Atropine did not change the dominant frequency significantly. However, atropine increased significantly the EGG power (areas of amplitudes) from basal values to the maximum at the 10-20-min interval. After that period, the areas of amplitudes decreased significantly to the lowest values at the 60-90-min interval. In conclusion, cholinergic and anticholinergic agents affect differently EGG in experimental pigs.

• MeSH
• antagonisté muskarinových receptorů farmakologie   MeSH
• atropin farmakologie   MeSH
• časové faktory MeSH
• cholinesterasové inhibitory farmakologie   MeSH
• elektrodiagnostika MeSH
• migrující myoelektrický komplex účinky léků   MeSH
• modely u zvířat MeSH
• neostigmin farmakologie   MeSH
• prasata MeSH
• žaludek účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

OBJECTIVES: Tacrine was the first acetylcholinesterase inhibitor approved for therapy of Alzheimer's disease. It has currently been withdrawn in some countries mostly due to the risk of hepatotoxicity and might be replaced by its derivate 7-methoxytacrine (7-MEOTA). The aim of this study was to assess the impact of these two compounds on gastric myoelectrical activity by means of surface cutaneous electrogastrography (EGG). METHODS: Twelve pigs (Sus scrofa f. domestica, weighing 30-35 kg) entered the study. A single dose of tacrine (200 mg i.m., n=6) or 7-MEOTA (200 mg i.m., n=6) was administrated. All EGG recordings were performed under general anaesthesia in the morning after 24 hours of fasting. Basal (30 minutes) and study recordings (150 minutes) were accomplished using an EGG stand (MMS, Enschede, the Netherlands). Results were expressed as dominant frequency of gastric slow waves, power analysis (areas of amplitudes) and power ratio assessment (ratio of the areas of amplitudes after and before study drug administration). RESULTS: Tacrine decreased EGG dominant frequency 10 minutes after its administration (from basal 3.1±0.6 to 2.8±0.6 cycles per minute; p=0.014). Tacrine induced a non-significant 60-minute increase of the power (with maximal value 493±533 μV2 at 20 minutes) and power ratio (with maximal value 2.04±3.4 at 10 minutes). Tacrine caused substantial gastric arrhythmia. 7-MEOTA did not influence dominant frequency of gastric slow waves significantly. 7-MEOTA caused a short-term late increase of the power ratio at 60 minutes (6.3±11.2; p=0.003). Blood cholinesterase activity did not correlate with any EGG parameter either after tacrine or 7-MEOTA at any time. CONCLUSIONS: Tacrine and 7-MEOTA have different impacts on EGG. Tacrine decreased dominant frequency and induced long-lasting gastric arrhythmia. 7-MEOTA caused a short-term late increase of the EGG power in experimental pigs.

• MeSH
• cholinesterasové inhibitory farmakologie   MeSH
• elektromyografie MeSH
• hladké svalstvo účinky léků   MeSH
• Sus scrofa MeSH
• takrin analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• žaludek účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Electrogastrography (EGG) is a non-invasive method for the assessment of gastric myoelectrical activity. Porcine EGG is comparable with human one. There are no data on the impact of moderate to high doses of atropine on EGG, neither in humans nor experimental pigs. The purpose of this study was to evaluate the effect of different doses of atropine on EGG in experimental pigs. Six fasting pigs entered the study three times in a random order. The baseline EGG recording lasted 20 min, followed by a 105-min EGG trial recording. Intramuscular atropine 1.5 mg (part 1), 3.0 mg (part 2) and 4.5 mg (part 3) was administrated after the baseline EGG. Atropine doses of 1.5 and 3.0 mg revealed a similar pattern in the EGG power course. After an initial increase (at the first 15-min interval), the areas of amplitudes decreased back to values comparable with basal levels and subsequently increased significantly again to the maximum at 105 min. The EGG power was quite different after the administration of 4.5 mg of atropine. Areas of amplitudes decreased gradually to the minimum values at 105 min after atropine administration. In conclusion, different dose-dependent changes in the EGG pattern were found after moderate to high doses of atropine.

• MeSH
• atropin * aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• dospělí MeSH
• elektrodiagnostika MeSH
• elektromyografie * metody   MeSH
• gastrointestinální motilita účinky léků   MeSH
• migrující myoelektrický komplex * účinky léků   MeSH
• omezení příjmu potravy MeSH
• prasata MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva * MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• pragmatická klinická studie MeSH

OBJECTIVES: Oxime HI-6 DMS (dimethanesulfonate) is an asymmetric bis-pyridinium aldoxime and essential acetylcholinesterase (AChE) reactivator. The high effectiveness is due to its wide spectrum of therapeutic activity against different structures of nerve agents. Aim of this study was to compare plasma time profiles and tissue distribution (to delimitation of potential toxicity risks) after its intramuscular (i.m.) and intragastric (i.g.) administration to experimental pigs. METHODS: The study entered female Landrace pigs (Sus scrofa f. domestica), 4-5 months old animals, 29 +/- 3.2 kg of body weight. Before the HI-6 DMS administration (i.m. injection or i.g. using a gastric tube), vena auricularis was cannulated (under general anaesthesia) for collection of blood samples. The tissue distribution study was carried out at expected t-max. Concentrations of HI-6 DMS in blood plasma and other tissue samples were detected by means of HPLC method. RESULTS: Fast absorption after i.m. administration, relatively slow absorption and no even elimination after i.g. administration were found. Tissue distribution showed low accumulation in the liver, but a higher content in the kidneys and high concentrations in the brain and gastrointestinal wall. CONCLUSIONS: Plasma time profiles after i.g. administration has a prolonged pharmacokinetics. Tissue distribution study showed potential side effects to the stomach due to a higher accumulation of HI-6 in this tissue after i.g. administration but not after a standard i.m. administration. Higher content of HI-6 in the kidneys after i.m. administration suggests the main way of the oxime elimination.

• MeSH
• oximy aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• pyridinové sloučeniny aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• reaktivátory cholinesterasy aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• Sus scrofa krev   metabolismus   MeSH
• tkáňová distribuce MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH