Lecithin:retinol acyltransferase (LRAT) is the major enzyme responsible for retinol esterification in the mammalian body. LRAT exhibits specific activity in the cells with active retinol metabolism where it converts retinols into retinyl esters, which represents the major storage form of retinol. Besides hepatic stellate cells in the liver, LRAT appears to have a key physiologic role in several other tissues. In this study, we generated a transgenic reporter mouse expressing green fluorescence protein (EGFP) under the control of region containing -1166 bps from promoter upstream from the putative transcriptional start site and 262 bps downstream of this start. Transgenic reporter mice exhibited specific expression in eyes and testes. In eyes, expression of EGFP-reporter is found in lens and lens epithelium and fibers from embryo to adulthood. In testes, LRAT-EGFP reporter is expressed both in Sertoli and in spermatocytes marking initiation of spermatogenesis in prepubertal mice. Our data show that the examined LRAT regulatory region is sufficient to achieve strong and selective expression in the eye and testes but not in liver and other organs.

• MeSH
• acyltransferasy genetika   MeSH
• epitel metabolismus   MeSH
• genetická transkripce genetika   MeSH
• genotyp MeSH
• meióza genetika   MeSH
• myši transgenní MeSH
• myši MeSH
• oční čočka metabolismus   MeSH
• promotorové oblasti (genetika) genetika   MeSH
• regulace genové exprese enzymů genetika   MeSH
• Sertoliho buňky metabolismus   MeSH
• spermatocyty ultrastruktura   MeSH
• spermatogeneze MeSH
• testis metabolismus   MeSH
• vitamin A metabolismus   MeSH
• vývojová regulace genové exprese genetika   MeSH
• zelené fluorescenční proteiny MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

The signalling pathway elicited by hepatocyte growth factor (HGF) and its receptor c-Met is indispensable for liver development and regeneration. It has been described that c-Met is released from the cell surface by a disintegrin and metalloprotease 10 (ADAM10) resulting in a soluble c-Met form known as sMet. Using the human hepatocellular HepG2 and hepatic stellate cell LX2 lines we show that sMet is released from the cell surface of liver cells by both ADAM17 and ADAM10, with ADAM17 appearing to be the major proteinase. Moreover, using a mouse model of 3,5-diethoxycarbonyl- 1,4-dihydroxycollidine (DDC)-induced hepatobiliary obstruction we show that serum levels of sMet correlate well with the liver damage state and consecutive regeneration as well as with established markers of liver damage such as alanine aminotransferase (ALT), aspartate transaminase (AST), alkaline phosphatase (ALP), and total bilirubin. However, sMet exhibited remarkably better correlation with liver damage and inflammation than did serum tumour necrosis factor α (TNF-α), whose shedding is also mediated by ADAM proteolytic activity. Our results indicate that the proteolytic activity of ADAM10/17 is essential for regulating HGF/c-Met signalling during acute liver damage and following regeneration and that the differential serum levels of sMet together with expression of c-Met/HGF might be a useful indicator not only for damage, but also for ongoing liver regeneration.

• MeSH
• alanintransaminasa krev   MeSH
• aspartátaminotransferasy krev   MeSH
• bilirubin metabolismus   MeSH
• biologické markery metabolismus   MeSH
• buňky Hep G2 MeSH
• hepatocyty metabolismus   patologie   MeSH
• jaterní hvězdicovité buňky metabolismus   patologie   MeSH
• játra metabolismus   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• membránové proteiny metabolismus   MeSH
• messenger RNA genetika   metabolismus   MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši MeSH
• nemoci jater krev   metabolismus   patologie   MeSH
• proteiny ADAM metabolismus   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-met krev   metabolismus   MeSH
• rozpustnost MeSH
• sekretasy metabolismus   MeSH
• western blotting MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

The complex architecture of the liver biliary network represents a structural prerequisite for the formation and secretion of bile as well as excretion of toxic substances through bile ducts. Disorders of the biliary tract affect a significant portion of the worldwide population, often leading to cholestatic liver diseases. Cholestatic liver disease is a condition that results from an impairment of bile formation or bile flow to the gallbladder and duodenum. Cholestasis leads to dramatic changes in biliary tree architecture, worsening liver disease and systemic illness. Recent studies show that the prevalence of cholestatic liver diseases is increasing. The availability of well characterized animal models, as well as development of visualization approaches constitutes a critical asset to develop novel pathogenetic concepts and new treatment strategies.

• MeSH
• cholestáza diagnostické zobrazování   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• mikroskopie elektronová rastrovací metody   MeSH
• modely nemocí na zvířatech * MeSH
• teoretické modely MeSH
• žlučové cesty diagnostické zobrazování   fyziologie   patofyziologie   MeSH
• žlučové ústrojí diagnostické zobrazování   fyziologie   patofyziologie   MeSH
• zobrazování trojrozměrné metody   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Primární sklerózující cholangitida (PSC) je často asociována s idiopatickými střevními záněty (IBD) a to zejména ulcerózní kolitidou (UC) a kolorektálním karcinomem. Odlišný klinický průběh a další charakteristiky, jako zvýšený karcinogenní potenciál, naznačují, že PSC-UC představuje specifický podtyp IBD, který se liší od IBD bez hepatobiliární komponenty. Molekulární mechanismy vedoucí k tomuto rozdílnému klinickému obrazu nejsou v současnosti známy. V tomto projektu se v prospektivní studii zaměříme na zjištění změn v transkriptomu bioptických vzorků tlustého střeva, odebraných pacientům s PSC bez UC, UC bez PSC a PSC-UC a kontrolního souboru. Pomocí celogenomové analýzy transkriptomu určíme unikátní expresní signatury, které budou dále potvrzeny na rozšířených kohortách pacientů. Souběžně budeme charakterizovat dostupné myší modely PSC s ohledem na změny střevní sliznice a geny identifikované v transkriptomové analýze. Pochopení mechanismu patogeneze PSC-UC je významné pro definování nových cílů v diagnostice, prevenci a léčbě tohoto závažného onemocnění.; Primary sclerosing cholangitis (PSC) frequently associates with inflammatory bowel diseases (IBD), in particular ulcerative colitis (UC) and colorectal cancer. Although different clinical course and features (higher carcinogenic potential) suggest that IBD in PSC represents disease entity distinct to IBD without hepatobiliary component underlying molecular mechanisms remain unknown. In this project we will analyze transcriptome of colon biopsy samples collected in a prospective study of patients diagnosed with PSC without UC, UC without PSC, PSC with concurrent UC, and control group. Using whole-genome transcriptome profiling, we will identify expression signatures of the different diagnoses and corroborate these further in expanded patient cohorts. In parallel we will characterize available experimental PSC mouse models with respect to alterations in colonic tissues and genes identified in the transcriptome analysis. Understanding the mechanism involved in pathogenesis of UC in PSC will help to define new targets for disease screening and strategies for its prevention and treatme...

• MeSH
• biologické markery MeSH
• idiopatické střevní záněty genetika   MeSH
• lidé MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši MeSH
• prognóza MeSH
• sklerozující cholangitida genetika   komplikace   MeSH
• stanovení celkové genové exprese MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR