Osimertinib je tyrosinkinázový inhibitor III. generace, v nedávné době registrovaný v České republice pro léčbu dospělých s nemalobuněčným karcinomem plic. Je indikován k léčbě dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic s prokázanou mutací receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR) T790M. Osimertinib se užívá perorálně 1x denně v dávce 80 mg (iniciální dávka). Osimertinib je dobře snášen a nežádoucí účinky jsou dobře zvládnutelné.

Osimertinib is a tyrosinkinase inhibitor recently registered in the Czech Republic for the treatment of adult patients with non-small-cell lung cancer. It is indicated for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer with documented T790M mutation of epidermal growth factor receptor (EGFR). Osimertinib is administered orally at dose of 80 mg once daily (loading dose). Osimertinib is well tolerated and adverse events are well manageable.

• Klíčová slova
• Tagrisso (osimertinib),
• MeSH
• erbB receptory antagonisté a inhibitory   genetika   MeSH
• inhibitory proteinkinas * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv etiologie   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• osimertinib, Tagrisso,
• MeSH
• inhibitory proteinkinas farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• piperaziny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• osimertinib, studie AURA, Tagrisso,
• MeSH
• erbB receptory antagonisté a inhibitory   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• piperaziny terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Osimertinib představuje třetí generaci ireverzibilních tyrosinkinázových inhibitorů a je schopen blokovat jak aktivační mutaci EGFR, tak rezistentní mutaci T790M. Jeho postavení v 1. linii léčby NSCLC měla ozřejmit studie III. fáze FLAURA, která randomizovala nepředléčené pacienty s lokálně pokročilým či metastazujícím karcinomem plic nesoucím mutaci EGFR (delece exonu 19 či mutace L858R) do ramene s osimertinibem, nebo tyrosinkinázovým inhibitorem (gefitinibem či erlotinibem). Studie prokázala prodloužení přežití bez progrese (PFS) z 10,2 měsíce na 18,9 měsíce v rameni s osimertinibem. Prospěch byl pozorován ve všech podskupinách, včetně pacientů s mozkovými metastázami. Data pro celkové přežití (OS) zatím bohužel nejsou k dispozici. Osimertinib současně prokázal lepší profil toxicity v porovnání s erlotinibem či gefitinibem, a představuje tak novou perspektivní molekulu do 1. linie léčby pacientů s NSCLC s aktivačními mutacemi EGFR.

Osimertinib is the third­generation, irreversible tyrosine kinase inhibitor which is able to block sensitizing mutations in EGFR as well as resistance mutation T790M. Its role in the first line of the NSCLC treatment investigated the FLAURA study. Phase III FLAURA trial has randomized previously untreated patients with locally advanced or metastatic lung cancer harboring EGFR mutations (exon 19 deletion or L858R) to arm with osimertinib or tyrosine kinase inhibitor (gefitinib or erlotinib). The study showed the prolongation of progression­free survival from 10,2 months to 18,9 months in the arm with osimertinib. The treatment benefit was evident in all treatment subgroups including the patients with brain metastases. Overall survival data are unfortunately not yet available. Osimertinib also demonstrated improved toxicity profile and represents new perspective treatment option in the first line treatment of the EGFR mutated NSCLC

• Klíčová slova
• TAGRISSO (osimertinib),
• MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• geny erbB-1 genetika   účinky léků   MeSH
• inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• mutace účinky léků   MeSH
• nádory mozku farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   patologie   MeSH
• stupeň nádoru MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH

Nemalobuněčný plicní karcinom (non‑small cell lung cancer, NSCLC) je onemocněním s nepříznivou prognózou. Dnes již víme, že představuje geneticky rozdílnou skupinu nádorů. A právě tato genetická rozdílnost vede ke snaze o individualizovanou léčbu na základě prediktivních faktorů, které předpovídají účinnost léčby. Jedním z prediktivních faktorů při léčbě NSCLC jsou mutace genu receptoru epidermálního růstového faktoru (epidermal growth factor receptor, EGFR), při jejíž přítomnosti je indikována léčba inhibitory tyrozinkinázy (TKI) EGFR. I v případě této léčby však musíme počítat se vznikem rezistence. Mechanismy jejího vzniku jsou různé, nejčastěji (až v 60 %) se jedná o mutaci T790M na exonu 20. V listopadu roku 2015 Food and Drug Administration a poté v únoru roku 2016 European Medicines Agency schválily TKI EGFR třetí generace osimertinib k léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím NSCLC s prokázanou mutací T790M EGFR.

Non‑small cell lung cancer (NSCLC) is a disease with a poor prognosis. Today we know that it involves a genetically distinct group of tumors. And of such genetic diversity leads to the tendency of individualized treatments based on the predictive factors that predict the efficacy of treatment. One of the predictive factors in NSCLC are mutations of the epidermal growth factor receptor (EGFR), in which case is indicated treatment EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKI). Even if this treatment, we have to calculate with the formation of resistance. The mechanisms of its formation are different, most (up 60%), it is the T790M mutation at exon 20. In 11/2015 FDA and 2/2016 EMA approved EGFR TKI 3rd generation osimertinib to treat patients with locally advanced or metastatic NSCLC T790M mutation of EGFR.

• Klíčová slova
• studie AURA, Tagrisso, osimertinib,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• aplikace orální MeSH
• erbB receptory antagonisté a inhibitory   genetika   MeSH
• inhibitory proteinkinas * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru farmakoterapie   MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• mutace MeSH
• nádory plic farmakoterapie   genetika   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   genetika   MeSH
• piperaziny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Osimertinib představuje zástupce třetí generace tyrozinkinázových inhibitorů receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR). Oproti inhibitorům první a druhé generace je účinný rovněž u pacientů s mutací typu T790M, která je nejčastější příčinou selhání terapie předchozími tyrozinkinázovými inhibitory. Uvedená kazuistika ukazuje nejen léčebné možnosti cílené onkologické léčby osimertinibem u pacienta s pokročilým karcinomem plic po selhání třetí linie protinádorové terapie, ale i stále se rozšiřující možnosti léčby karcinomu plic obecně.

Osimertinib belongs to the third generation of tyrosine kinase inhibitors that target the epidermal growth factor receptor (EGFR). In contrast with the first and the second generation of inhibitors, it is also effective in patients with T790M mutation that represents the most frequent reason for failure of therapy with previous tyrosine kinase inhibitors. The case report shows not only the therapeutic options of targeted therapy with osimertinib in a patient with advanced lung cancer after failure of the third line of oncological treatment but also the ever-expanding possibilities of lung cancer treatment in general.

• Klíčová slova
• Tagrisso,
• MeSH
• erbB receptory antagonisté a inhibitory   MeSH
• geny erbB-1 účinky léků   MeSH
• inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• tyrosinkinasové receptory antagonisté a inhibitory   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• Tagrisso,
• MeSH
• inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování   farmakologie   chemická syntéza   kontraindikace   škodlivé účinky   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   patologie   MeSH
• piperaziny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH

• Klíčová slova
• Tagrisso, osimertinib, studie AURA, studie AURAex, studie AURA2,
• MeSH
• inhibitory proteinkinas farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• mutace MeSH
• nádory plic * farmakoterapie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• piperaziny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   kontraindikace   terapeutické užití   MeSH
• schvalování léčiv MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• Tagrisso osimertinib,
• MeSH
• bronchogenní karcinom farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• chemorezistence účinky léků   MeSH
• geny erbB-1 genetika   účinky léků   MeSH
• inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mutace účinky léků   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• Tagrisso,
• MeSH
• inhibitory proteinkinas * terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory plic farmakoterapie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• piperaziny * terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• schvalování léčiv MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH