Living donor kidney transplantation represents the best therapy of end stage renal disease. Recently, the acute rejection incidence has been observed to be higher than in deceased donor transplantation, mainly because of increasing number of genetically unrelated procedures. Prediction of acute rejection with recently available techniques often fails. The aim of this project is to analyze recipient alloreactivty using multilevel laboratory platforms to better predict risks of acute rejection, both T cell- and antibody mediated. In this project pre and posttransplant analyzes will be performed to detect anti HLA antibodies, T and B cell donor specific alloreactivity, specific populations of T and B cells along with their peripheral transcripts. Data will be analyzed in relation to postransplant outcome and distinct rejection phenotype.

Transplantace ledviny od žijících dárců představují nejlepší metodu léčby nezvratného selhání ledvin. Výskyt akutních rejekcí je v tomto programu nyní vyšší než u kadaverosních transplantací, především v důsledku rozšíření geneticky nepříbuzných transplantací. Riziko vzniku rejekce se pomocí běžně používaných metod (stanovení panel reaktivních protilátek a crossmatch) dá odhadnout jen velmi těžko. Cílem této studie je posoudit aloreaktivitu příjemce pomocí panelu laboratorních testů a odhadnout riziko vzniku T buňkami a protilátkami zprostředkované rejekce. Předmětem výzkumu je detekce předtransplantačních a potransplantačních anti HLA protilátek spolu s určením dárcovsky specifické T a B lymfocytární aloreaktivity (ELISPOT), vyšetření periferních populací T a B lymfocytů a jejich specifických periferních transkriptů. Získaná data budou analyzována ve vztahu k potransplantačnímu průběhu a fenotypu rejekce.

• MeSH
• B-lymfocyty MeSH
• ELISPOT MeSH
• monitorování imunologické MeSH
• protilátky škodlivé účinky   MeSH
• rejekce štěpu diagnóza   MeSH
• T-lymfocyty MeSH
• transplantace ledvin škodlivé účinky   MeSH
• žijící dárci MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• transplantologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• Klíčová slova
• alloreaktivita, periferní krev,
• MeSH
• fetální krev imunologie   MeSH
• imunosupresivní léčba MeSH
• isoantigeny MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• modely u zvířat MeSH
• myši MeSH
• regulační T-lymfocyty * imunologie   transplantace   účinky léků   MeSH
• rejekce štěpu imunologie   MeSH
• transplantace buněk dějiny   metody   MeSH
• transplantace orgánů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Transplantace ledviny je metodou volby v léčbě chronického renálního selhání, spojená se snížením mortality a s lepší kvalitou života pacientu s nezvratným ledvinným selháním. V posledních letech se významně zlepšily výsledky krátkodobého přežívání štěpů. Toto zlepšení souvisí s rutinním zavedením indukční terapie a nových imunosupresiv do terapeutických schémat. Imunosupresivní léky svými nežádoucí účinky zvyšují riziko vzniku kardiovaskulárních, infekčních a maligních onemocnění u příjemců. Spolu s chronickou rejekcí, nefrotoxicitou a rekurencí glomerulonefritid přispívají k limitům dlouhodobého úspěchu. Předpoklady pro dlouhodobou funkci štěpu jsou mladší věk příjemce, mladší věk dárce, transplantace od žijícího dárce. Je jisté, že příjemci s funkčními štěpy po několik desítek let vykazují známky trvale snížené alloreaktivity blížící se stavu transplantační tolerance. V regulaci imunitního systému směrem k navození tolerance se podílí dendritické buňky, regulační T-lymfocyty a B-lymfocyty. V navození tolerance se každá z těchto buněčných linií uplatňuje svými vlastními mechanizmy, které však vyžadují vzájemnou spolupráci. Dendritické buňky sehrávají důležitou roli v indukci tolerance, v udržení tolerance se uplatňuje poměr efektorových a regulačních T-lymfocytů. Novější práce připisují regulační schopnosti ve prospěch přijetí transplantátu i B-lymfocytům. Bližší porozumění mechanizmům odpovědným za dlouhodobou funkci transplantované ledviny je nadějí pro vytvoření nových terapeutických strategií.

The kidney transplantation is the method of choice for pacients with end stage renal disease, associated with decreased mortali ty and better quality of life. During last periods, results of short-term graft survival have improved significantly. This improve ment was associated with the implementation of induction therapy and new immunosuppressive drugs. Cardiovascular, infectious and malignancies represent the side effects of immunosuppression. Besides nephrotoxicity and recurrence of original disease, the chronic rejection has remained the main cause of renal allograft loss. As predictors of long term graft function, both youn ger donor and recipients age a living donor have been associated with better long-term results. The decreased alloimmune response has been suggested in grafts with long-term function. Transplantation tolerance defined as the long term graft function without the immunosuppression has been observed in some patients off the drugs. Dendritic cells, regulatory T and B cells downregulate the alloimmune response. Recent studies revealed B cells and their products to be frequently found in tolerant patients. Better understanding of mechanisms responsible for long-term kidney graft function is the hope for the discovery of new therapeutic strategies.

• Klíčová slova
• chronická rejekce,
• MeSH
• B-lymfocyty imunologie   MeSH
• financování organizované MeSH
• homologní transplantace imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• přežívání štěpu imunologie   MeSH
• regulační T-lymfocyty imunologie   MeSH
• rejekce štěpu epidemiologie   etiologie   imunologie   MeSH
• tolerance MeSH
• transplantace ledvin MeSH
• transplantační tolerance fyziologie   imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH