Vyšetřením frakce oxidu dusnatého (NO) ve vydechovaném vzduchu (FE NO ) ve vhodném rozsahu výdechových rychlostí a aplikací lineární regresní analýzy je možné s pomocí dvoukompartmentového modelu odhadnout alveolární koncentraci NO (C A NO) a bronchiální tok NO (J aw NO). Prospektivní studie se zaměřila na porovnání výsledků odhadu C A NO a J aw NO metodami podle Pietropaoliho (metoda P) a Tsoukiase (metoda T) ve vzorku populace školních dětí a dospívajících, kteří navštívili alergologickou ordinaci Dětské kliniky Fakultní nemocnice v Hradci Králové. Druhým cílem bylo vybrat z dostupných výdechových rychlostí 50, 100, 150, 200 až 250 ml/s nejnižší možný počet rychlostí a jejich kombinací, které by zaručovaly přijatelnou přesnost výsledku. Soubor tvořilo 42 chlapců a 36 dívek ve věku 8 − 18 let, z nichž 68 % m ě lo atopické lehké až středně těžké perzistující prů duškové astma pod dobrou kontrolou nebo remisi astmatu a 66 % alergickou rýmu. K vyšetření FE NO byl použit chemiluminiscen ční analyzátor a děti podstoupily dvě měření při každé z pěti výdechových rychlostí. V rozmezí rychlostí 50 až 250 ml/s se hodnota C A NO snižovala a hodnota J aw NO zvyšovala při použití vyšších výdechových rychlostí. Za optimální je možné označit 4 výdechové rychlosti v rozmezí 100 až 250 ml/s. Při této kombinaci výdechových rychlostí se odhady získané metodou P mírně liší od hodnot získaných metodou T. Medián C A NO je o 15 % vyšší a medián J aw NO o 9 % nižší. Nepřesnost odhadu C A NO je pro ob ě metody poměrně vysoká (26 %), zatímco odhad J aw NO je zatížen chybou menší než 10 %. Zjednodušení techniky na duplicitní měření při každé ze dvou rychlostí 100 a 250 ml/s (celkem 4 výdechy do přístroje) je spojeno pouze s mírně zvýšenou nepřesností odhadu C A NO. Obě metody poskytují při použití zjednodušené techniky zcela srovnatelné odhady C A NO a J aw NO. Zároveň je podle hodnot standardní chyby odhadu metoda T mírně lepší pro odhad C A NO a metoda P pro odhad J aw NO. Na základě předběžných výsledků je možné doporučit duplicitní měření FE NO při dvou rychlostech 100 a 250 ml/s následované odhadem C A NO metodou T a J aw NO metodou P.

Measuring of the fraction of nitric oxide (NO) in the exhaled breath (FE NO ) at multiple expiratory flows allows assessment of the flow-indepen- dent parameters of the two-compartment model for NO exchange in the airways and lung: the alveolar NO concentration, (C A NO) and bronchial NO flux (J aw NO), respectively. The first aim of the present prospective study was to compare the estimates of C A NO and J aw NO obtained using the linear regression analysis according to Pietropaoli et al (method P) and Tsoukias et al (method T). Second aim was to sugge st the optimum range and number of expiratory flows necessary for accurate determination of the parameters under the study. Using the chemilum iniscence analyzer, FE NO was measured in duplicate at each of five flow rates (50, 100,150, 200, and 250 ml/sec) in 42 boys and 36 girls aged 8 − 18 yr with well-controlled atopic mild to moderate persistent bronchial asthma and asthma remission (68 %) and/or allergic rhinitis ( 66 %). Similar for the methods P and T, C A NO decreased and J aw NO increased if higher expiratory flows were used. Measurement at four flow rates from the range of 100- 250 ml/s resulted in the best estimates. However, the median standard error (SE) remained high for the e stimates of C A NO (26 %) while it was acceptable (< 10 %) for the estimates of J aw NO. Small shifts were noticed between alveolar and bronchial contributions calculated using the method P as compared to the method T: median C A NO was 15 % higher and median J aw NO was 9 % lower. The simplified approach of duplicate exhalations at two flows of 100 and 250 ml/s resulted in comparable medians of C A NO and J aw NO calculated with the methods P and T, respectively. The SE of estimates of C A NO was only slightly higher than that obtained using the four-flows method. At the same time, method T was better for the estimation of C A NO while method P provided more accurate estimates of J aw NO. Based on the results of this pilot study, we can recommend the simplified technique of duplicate exhalations at the expiratory flows of 100 and 250 ml/s combined with the estimation of C A NO using method T and J aw NO using method P.

• Keywords
• alveolární koncentrace vydechovaného oxidu dusnatého,
• MeSH
• Asthma diagnosis   MeSH
• Bronchitis diagnosis   MeSH
• Rhinitis, Allergic, Perennial diagnosis   MeSH
• Breath Tests methods   instrumentation   MeSH
• Child MeSH
• Financing, Organized MeSH
• Humans MeSH
• Luminescent Measurements methods   MeSH
• Adolescent MeSH
• Nitric Oxide analysis   MeSH
• Severity of Illness Index MeSH
• Check Tag
• Child MeSH
• Humans MeSH
• Adolescent MeSH

STIM1 and Orai1 are key components of the Ca2+-release activated Ca2+ (CRAC) current. Orai1, which represents the subunit forming the CRAC channel complex, is activated by the ER resident Ca2+ sensor STIM1. The genetically inherited Stormorken syndrome disease has been associated with the STIM1 single point R304W mutant. The resulting constitutive activation of Orai1 mainly involves the CRAC-activating domain CAD/SOAR of STIM1, the exposure of which is regulated by the molecular interplay between three cytosolic STIM1 coiled-coil (CC) domains. Here we present a dual mechanism by which STIM1 R304W attains the pathophysiological, constitutive activity eliciting the Stormorken syndrome. The R304W mutation induces a helical elongation within the CC1 domain, which together with an increased CC1 homomerization, destabilize the resting state of STIM1. This culminates, even in the absence of store depletion, in structural extension and CAD/SOAR exposure of STIM1 R304W leading to constitutive CRAC channel activation and Stormorken disease.

• MeSH
• Erythrocytes, Abnormal metabolism   pathology   MeSH
• Bacterial Proteins genetics   metabolism   MeSH
• Point Mutation * MeSH
• Dyslexia genetics   metabolism   pathology   MeSH
• Gene Expression MeSH
• HEK293 Cells MeSH
• Ichthyosis genetics   metabolism   pathology   MeSH
• Protein Interaction Domains and Motifs MeSH
• Ion Transport MeSH
• Protein Conformation, alpha-Helical MeSH
• Humans MeSH
• Luminescent Proteins genetics   metabolism   MeSH
• Patch-Clamp Techniques MeSH
• Migraine Disorders genetics   metabolism   pathology   MeSH
• Miosis genetics   metabolism   pathology   MeSH
• Models, Molecular MeSH
• Protein Multimerization MeSH
• Neoplasm Proteins chemistry   genetics   metabolism   MeSH
• ORAI1 Protein chemistry   genetics   metabolism   MeSH
• Stromal Interaction Molecule 1 chemistry   genetics   metabolism   MeSH
• Gene Expression Regulation MeSH
• Recombinant Proteins chemistry   genetics   metabolism   MeSH
• Genes, Reporter MeSH
• Amino Acid Sequence MeSH
• Spleen abnormalities   metabolism   pathology   MeSH
• Amino Acid Substitution MeSH
• Muscle Fatigue genetics   MeSH
• Blood Platelet Disorders genetics   metabolism   pathology   MeSH
• Calcium chemistry   metabolism   MeSH
• Protein Binding MeSH
• Binding Sites MeSH
• Green Fluorescent Proteins genetics   metabolism   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH