Východiska: Až donedávna byl warfarin jediné perorálně užívané antikoagulancium. Kvůli jeho četným nežádoucím účinkům, byla vyvíjena nová orální antikoagulancia se stejnou, nebo lepší účinností a bezpečností. Pacienty užívající nová antikoagulancia je možné potkat téměř ve všech zdravotnických specializacích a ve všech stupních zdravotnické péče. Proto je vhodné znát alespoň základní informace o této problematice, které nabízí tento stručný text. Cíl: Cílem tohoto sdělení je stručně seznámit s tímto tématem zdravotníky ve všech stupních vzdělání, napříč odbornostmi a doplnit jejich znalosti v této problematice. Metodika: Data byla čerpána z aktuálních publikací, zejména z databáze PubMed, webových zdrojů Státního úřadu pro kontrolu léčiv a konkrétních souhrnných údajů o léčivém prostředku. Dále byly využity další české i zahraniční databáze, manuály a výsledky klinických pokusů. Výsledky: Velké klinické studie prokázaly, že všechna nová antikoagulancia se ukázala být v prevenci cévní mozkové příhody a systémových embolií srovnatelně účinná, nebo účinnější ve srovnání s warfarinem. Velkým krokem kupředu bylo schválení idarucizumabu jako specifického antidota pro dabigatran. Ostatní antikoagulancia své antidotum stále postrádají. Závěr: Je třeba se v této oblasti nadále vzdělávat a sledovat nová antikoagulancia v dlouhodobém horizontu pro lepší specifikace jejich působení, nežádoucích účinků, vývoj dalších specifických antidot a optimální možnosti jejich monitorace během léčby.

Background: Until recently, warfarin was the only peroral anticoagulant. Due to its numerous side effects, especially of various types of bleeding, a new oral anticoagulant with the same or better safety was developed. Patients using the new anticoagulant may be able to target all medical and non-medical specializations and at all stages of health care. Therefore, it is appropriate to know at least the basic information on this issue offered by this text. Aim: The aim of this article is therefore to briefly introduce new oral antikoagulants to health professionals at all levels of education and across disciplines. Methods: The article summarizes findings from clinical trials. The data has been drawn from current publications. Data was also drawn from the database in particular from the PubMed database, the web resources of the State Drug Control Authority and specific summary of products charakteristics for individual preparations. Further Czech and foreign databases, manuals and results of clinical trials were used. Results: Large clinical studies have shown that all of these new oral anticoagulants have proven to be as effective or more effective in preventing cerebral stroke and systemic emboli as compared to warfarin. It also proved to be relatively safe or even safer compared to warfarin in terms of the risk of serious bleeding complications. A big step forward was the approval of idarubizumab as a specific antidote for dabigatran. Other anticoagulants still lack specific antidotes. Conclusion: This drug group should be monitored over the longer term to better characterize its effects, side effects, develop other specific antidotes, and optimize their monitoring during treatment. It is necessary to continue to continue educating in this area.

• Klíčová slova
• apixaban,
• MeSH
• antikoagulancia * farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• antitrombiny aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• dabigatran aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory faktoru Xa aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• rivaroxaban aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• antikoagulancia * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dabigatran farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory faktoru Xa * farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• krvácení * etiologie   MeSH
• ledviny účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• pyrazoly farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• pyridiny farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• renální insuficience MeSH
• rivaroxaban farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• antikoagulancia aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• aplikace orální MeSH
• enoxaparin farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• faktor Xa farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• heparin nízkomolekulární krev   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory faktoru Xa MeSH
• lidé MeSH
• ortopedické výkony škodlivé účinky   MeSH
• tromboembolie komplikace   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• warfarin krev   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• srovnávací studie MeSH

Nová perorální antikoagulancia se svými farmakokinetickými a farmakodynamickými vlastnostmi významně liší od warfarinu. Jedná se o přímé a specifické inhibitory, cílené na určitý krok v koagulační kaskádě. Jsou určeny pro podávání ve fixních dávkách, bez nutnosti laboratorní monitorace. Byly prověřeny ve velkých kontrolovaných klinických studiích, a to jak v léčbě akutní žilní tromboembolické příhody, tak i v dlouhodobé sekundární profylaxi. Jsou srovnatelně účinné jako dosavadní klasická léčba (nízkomolekulární heparin s přechodem na warfarin), přičemž mají nižší riziko krvácivých komplikací. Mezi nová perorální antikoagulancia patří jednak rivaroxaban a apixaban - inhibitory aktivovaného faktoru X, jednak dabigatran – inhibitor trombinu. Jsou mezi nimi rozdíly farmakokinetické (např. podíl renálního vylučování je největší u dabigatranu, nejmenší u apixabanu) i v doporučeném dávkování (dabigatran a apixaban dvakrát denně, rivaroxaban jednou denně). Léčba tromboembolické příhody rivaroxabanem a apixabanem může být zahájena od samého počátku, dabigatranem až po úvodní minimálně pětidenní parenterální terapii. Úhrada v léčbě hluboké žilní trombózy je zatím schválena pro rivaroxaban, u dabigatranu a apixabanu se očekává brzké schválení úhrady v indikaci žilní tromboembolické nemoci.

New oral anticoagulants significantly differ from warfarin in pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics. They are direct and specific inhibitors, targeted on a specific step in the coagulation cascade. They are used in fixed doses, with no need for laboratory monitoring. They have been evaluated in large controlled clinical trials in the treatment of an acute thromboembolic event as well as in long-term secondary prophylaxis. Their efficacy is comparable to classical therapy (low-molecular-weight heparin with subsequent warfarin) while the risk of bleeding complications is lower. New oral anticoagulants include rivaroxaban and apixaban (inhibitors of activated factor X) and dabigatran (thrombin inhibitor). They differ in pharmacokinetics (renal excretion prevails in dabigatran while in apixaban is the lowest) and in recommended dosing (dabigatran and apixaban twice daily, rivaroxaban once daily). The treatment of acute thromboembolic event with rivaroxaban or apixaban may be started from the very beginning while dabigatran must follow initial, at least five days lasting parenteral anticoagulation. Rivaroxaban has been approved and is covered by health insurance in the therapy of deep vein thrombosis while the approval for dabigatran and apixaban is probably coming soon.

• Klíčová slova
• apixaban, nová perorální antikoagulancia,
• MeSH
• antikoagulancia * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• antitrombiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• aplikace orální * MeSH
• benzimidazoly aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• dabigatran MeSH
• inhibitory faktoru Xa aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• krvácení chemicky indukované   MeSH
• lidé MeSH
• morfoliny aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• pyrazoly aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• pyridiny aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• pyridony aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• rivaroxaban MeSH
• sekundární prevence MeSH
• thiofeny aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• žilní tromboembolie * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Nová perorální antikoagulancia, která se také pro svůj přímý inhibiční účinek trombinu nebo faktoru Xa označují jako přímá perorální antikoagulancia, reprezentují progresivně se uplatňující skupinu antitrombotických léčiv v klinické praxi. Z pohledu trávicího traktu je nutné jednak respektovat farmakokinetické procesy vstřebávání a metabolické přeměny účinných látek na cestě k dosažení vlastního farmakologického účinku, jednak nezapomínat na rizika terapie v podobě krvácení, dyspeptických obtíží a hepatopatie. Speciálni případ posouzení aktuálního rizika krvácení vs. trombotické komplikace představuje oblast intervenční endoskopické gastroenterologie.

New oral anticoagulants, also known as direct oral anticoagulants due to their direct inhibitory effects towards thrombin or factorXa, represent a progressive group of antithrombotic drugs in clinical therapy. Regarding alimentary tract, it is necessary to respectthe pharmacokinetic processes of absorption and metabolic conversion of effective compounds to achieve the particular pharmacologicaleffect. In addition, particular risks of bleeding, dyspeptic discomfort and hepatopathy are to be concerned too. Theevaluation of the actual risk of bleeding versus thrombotic complication introduces the special case of intervention endoscopicgastroenterology.

• Klíčová slova
• přímá perorální antikoagulancia, apixaban, edoxaban,
• MeSH
• antikoagulancia * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• aplikace orální MeSH
• dabigatran aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• endoskopie trávicího systému MeSH
• inhibitory faktoru Xa terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• rivaroxaban aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• trombin antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Riziko cévní mozkové příhody je u pacientů s fibrilací síní spoluurčováno přítomností rizikových faktorů a komorbiditami. Způsob prevence kardioembolických příhod se řídí podle stratifikace rizika konkrétního pacienta. Antikoagulační prevence se v současné době uskutečňuje pouze u každého druhého pacienta se zvýšeným rizikem tromboembolie. Riziko cévní mozkové příhody během aplikace perorálních antikoagulancií zvyšuje inter- a intraindividuální kolísání hodnot INR, které může být důsledkem genetické predispozice, změn ve stravování, nedostatečné laboratorní kontroly INR nebo lékových interakcí. Nová antikoagulancia působí buď inhibici koagulačního faktoru Xa, nebo přímo inhibují trombin (faktor IIa). Ve studii RE-LY bylo zjištěno, že přímý inhibitor trombinu dabigatran etexilat není s ohledem na výskyt hodnotícího ukazatele (cévní mozkové příhody anebo systémové embolizace) méně účinný než warfarin. Vyšší dávky dabigatran etexilatu (150 mg denně) byly dokonce účinnější než warfarin, při stejném počtu závažných hemoragických komplikací. Definitivní výsledky klinických studií s inhibitory faktoru Xa rivaroxabanem (ROCKET-AF) a apixabanem (ARISTOTLE) nebyly dosud publikovány. Uspořádání tří klinických studií, které hodnotí nová léčiva k profylaxi tromboembolických příhod, se v některých bodech liší, takže i po uveřejnění všech výsledků bude možné pouze nepřímé porovnání účinnosti různých mechanismů antikoagulace.

Das Risiko für Patienten mit Vorhofflimmern, einen Schlaganfall zu erleiden, wird durch die Risikofaktoren und Komorbiditäten bestimmt. Die Prävention kardioembolischer Ereignisse erfolgt gemäß einer Risikostratifi zierung der Patienten. Nur etwa jeder zweite Patient mit erhöhtem Thromboembolierisiko erhält eine Therapie mit Antikoagulanzien. Darüber hinaus führen inter- und intraindividuellen Schwankungen des INR-Wertes aufgrund genetischer Dispositionen sowie alimentärer Einfl üsse, Dosierungsfehler, zu seltene INR-Kontrolle und Arzneimittelinteraktionen zu einem erhöhten Schlaganfallrisiko. Neue Antikoagulanzien hemmen den Gerinnungsfaktor-Xa oder direkt den Faktor IIa (Thrombin). Der direkte Thrombininhibitor Dabigatranetexilat war in der RE-LY-Studie der oralen Antikoagulation mit Warfarin bei Patienten mit Vorhoffl immern bezüglich des kombinierten Endpunktes aus Schlaganfall und systemischer Embolie nicht unterlegen bzw. in höherer Dosierung (150 mg) bei gleichen Blutungskomplikationen überlegen. Die Ergebnisse der Studien zur Thromboembolieprophylaxe bei Vorhofl immern mit den Faktor-Xa-Inhibitoren Rivaroxaban (ROCKET-AF) und Apixaban (ARISTOTLE) stehen aktuell aus. Das Design der Endpunktstudien zur Thromboembolieprophylaxe bei Patienten mit Vorhoffl immern unterscheidet sich in mehreren Punkten, so dass nach Publikation aller Ergebnisse nur ein indirekter Vergleich zur Wirksamkeit der Substanzen möglich sein wird.

• MeSH
• antikoagulancia klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• antitrombiny terapeutické užití   MeSH
• azetidiny terapeutické užití   MeSH
• benzimidazoly terapeutické užití   MeSH
• benzylaminy terapeutické užití   MeSH
• cévní mozková příhoda prevence a kontrola   MeSH
• faktor Xa MeSH
• fibrilace síní farmakoterapie   komplikace   MeSH
• fibrinolytika klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory faktoru Xa MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• morfoliny terapeutické užití   MeSH
• pyrazoly terapeutické užití   MeSH
• pyridiny terapeutické užití   MeSH
• pyridony terapeutické užití   MeSH
• thiofeny terapeutické užití   MeSH
• tromboembolie prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Až donedávna byl warfarin jediné antikoagulancium užívané v lékařské péči. Kvůli jeho četným nežádoucím účinkům, zejména různým druhům krvácení, byla vyvíjena nová orální antikoagulancia se stejnou, nebo lepší bezpečností. Do současnosti bylo vyvinuto několik preparátů, a to přímé inhibitory trombinu (tzv. gatrany) a přímé inhibitory hemokoagulačního faktoru Xa (tzv. xabany). Mají stejný, nebo lepší bezpečnostní profil, ale je třeba je dlouhodobě epidemiologicky sledovat jak ze strany odborníků příslušných specializací, tak i praktickými lékaři. Právě praktičtí lékaři se setkávají s velkou škálou pacientů – pacienty s antikoa-gulační léčbou nevyjímaje. Proto je vhodné, aby měli i oni všeobecný přehled o nových možnostech antikoagulační léčby. Je také třeba více informací o zvládnutí pacientů s krvácením, protože nejsou žádná schválená specifická antidota pro NOACs (NOvel Oral AntiCoagulantS). Vzhledem k relativně krátké době užívání nových antikoagulancií v praxi až čas odhalí další rizika léčby pomocí NOACs, na která se bude třeba zaměřit.

Until recently, warfarin was the only anticoagulant used in medical care. Because of its numerous side effects, in particular different types of bleeding, a few new oral anticoagulants with equal or better safety than warfarin were developed. Until now, few drugs have been developed, direct thrombin inhibitors (so-called gatrans) and direct inhibitors of factor Xa (so-called xabans). They have the same or better safety profile, but it should be under a long-term epidemiological watch by experts of their respective specializations, as well as general practitioners. Now practitioners are confronted with a wide range of patients, including patients on anticoagulation therapy. Therefore, it is appropriate that they have a general overview of the new possibilities of anticoagulant therapy. There is also a need for more information on how to manage patients with bleeding because there are no approved specific antidotes for NOACs (Novel Oral Anticoagulants). Due to the relatively short duration of the use of new anticoagulants in practice, only time will reveal other risks of treatment with NOACs, which will need to be addressed.

• MeSH
• antikoagulancia * farmakologie   klasifikace   MeSH
• cévní mozková příhoda prevence a kontrola   MeSH
• dabigatran farmakologie   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• embolie prevence a kontrola   MeSH
• fibrilace síní farmakoterapie   MeSH
• inhibitory faktoru Xa farmakologie   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• rivaroxaban farmakologie   MeSH
• trombóza prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Jednu z nejvýznamnějších inovací farmakoterapie v posledních letech představuje zavedení nových antikoagulancií, která v některých indikacích začínají vytlačovat dosavadní zlatý standard antikoagulační terapie – kumariny, v našich podmínkách warfarin. Při zahajování a vedení léčby novými antikoagulancii je však třeba zohlednit úroveň renálních funkcí. Ukazuje se, že přibližně třetina pacientů s fibrilací síní trpí významným onemocněním ledvin a že prevalence fibrilace síní narůstá s další progresí renální insuficience. Snížená renální funkce je rizikovým faktorem vzniku tromboembolických příhod, ale zvyšuje i riziko krvácení. Léčba warfarinem je obecně riziková, u pacientů s onemocněním ledvin přinášejí další riziko cévní kalcifikace, kalcifylaxe a také relativně nově popsanou komplikaci – warfarinem indukovanou nefropatii. Vzhledem k těmto rizikům je velká část pacientů s pokročilejší renální insuficiencí a fibrilací síní ponechána bez účinné antikoagulace. Nová antikoagulancia by mohla i u nemocných s pokročilejší renální insuficiencí představovat účinnější a méně rizikovou možnost prevence vzniku tromboembolických stavů.

New anticoagulants represent one of the most prominent pharmacotherapeutic innovations of recent years and, in certain indications, they tend to replace the original gold standard – i.e. coumarins (the most common of which being warfarin in our practice). However, renal functions need to be taken into account when initiating and conducting any therapy with new anticoagulants. It has been shown that about one third of patients with atrial fibrillation suffers from significant kidney disease and that the prevalence of atrial fibrillation increases with further progression of renal insufficiency. Renal impairment is a risk factor of thromboembolic events but, at the same time, it increases the risk of bleeding. While warfarin therapy is risky in general, specific risks of this therapy are present in patients with renal impairment – i.e. vascular calcifications, calciphylaxis, and warfarin‑induced nephropathy (quite recently described complication). Bearing these risks in mind, many patients with severe renal insufficiency and atrial fibrillation are being left without effective anticoagulation. New anticoagulants could, even in patients with severe renal insufficiency, offer a more effective and less dangerous way to prevent thromboembolic complications.

• MeSH
• antikoagulancia kontraindikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dabigatran aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• fibrilace síní farmakoterapie   komplikace   MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace účinky léků   MeSH
• inhibitory faktoru Xa aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• krvácení chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci ledvin epidemiologie   chemicky indukované   MeSH
• renální insuficience * klasifikace   komplikace   MeSH
• rivaroxaban aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• vitamin K antagonisté a inhibitory   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• warfarin kontraindikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Plazmatické koncentrace nových antikoagulancií vykazují velké interindividuální rozdíly. Proto se též může výrazně lišit vliv stejných dávek na koagulační testy. Reagencia užívaná při koagulačních vyšetřeních se vyznačují různou citlivostí k novým antikoagulanciím, takže se mohou vyskytovat značné rozdíly mezi výsledky z různých laboratoří. Inhibitory faktoru Xa apixaban a rivaroxaban a inhibitor trombinu dabigatran ovlivňují výsledky Quickova testu v závislosti na plazmatické koncentraci. Quickův test a INR byly vyvinuty k monitorování antikoagulační léčby antagonisty vitaminu K; k monitorování léčby novými antikoagulancii se nesmějí používat. Výsledky testu aPTT silně ovlivňuje inhibitor trombinu dabigatran, o něco méně inhibitory faktoru Xa rivaroxan a apixaban. Hodnoty aPTT se nesmějí interpretovat jako měřítko účinku nových antikoagulancií. Inhibitory faktoru Xa apixaban a rivaroxaban neovlivňují trombinový čas. Dabigatran trombinový čas prodlužuje, a to do značné míry proporcionálně s plazmatickou koncentrací. Výsledky stanovení plazmatické koncentrace fibrinogenu metodou podle Clausse neovlivňuje apixaban ani rivaroxaban. V závislosti na používaných reagenciích mohou být hodnoty fibrinogenu po podání dabigatranu buď správné, nebo nesprávně nízké. Metodou chromogenního stanovení aktivity anti‑Xa lze měřit plazmatickou koncentraci apixabanu a rivaroxabanu, s použitím příslušných kalibrátorů. Inhibitor trombinu dabigatran tuto metodu neovlivňuje. Apixaban, rivaroxaban a dabigatran neovlivňují stanovení D-dimerů.

Die Wirkstoffspiegel der NOAC zeigen große interindividuelle Unterschiede. Bei gleicher Dosierung kann daher auch der Einfluss auf Gerinnungstests sehr unterschiedlich sein. Es bestehen große Unterschiede in der Sensitivität verschiedener Reagenzien auf die NOAC. Gerinnungstests können in verschiedenen Labors daher sehr unterschiedlich ausfallen. Die FXa‑Inhibitoren Apixaban und Rivaroxaban und der Thrombin‑Inhibitor Dabigatran beeinflussen den Quick-Test in Abhängigkeit von der Plasmakonzentration. Der Quick-Test und die INR wurden zum Monitoring von VKA entwickelt. Sie dürfen nicht für das Monitoring der NOAC verwendet werden. Die aPTT ist sehr empfindlich für den Thrombin-Inhibitor Dabigatran, etwas weniger für die FXa-Inhibitoren Rivaroxaban und Apixaban. Der aPTT-Wert darf nicht als Maß für die Antikoagulation mit NOAC verwendet werden. Die FXa-Inhibitoren Apixaban und Rivaroxaban beeinflussen die Thrombinzeit nicht. Dabigatran verlängert die Thrombinzeit weitgehend proportional zur Konzentration. Apixaban und Rivaroxaban beeinflussen die Fibrinogenbestimmung nach Clauss nicht. Dabigatran führt je nach Reagenz zu korrekten oder aber zu falsch‑niedrigen Fibrinogenwerten. Die Spiegelbestimmungen von Apixaban und Rivaroxaban erfolgen mittels chromogener anti-FXa-Assays mit entsprechenden Kalibratoren. Dabigatran beeinflusst die anti-FXa-Bestimmung nicht. Apixaban, Rivaroxaban und Dabigatran beeinflussen den D-Dimer-Test nicht.

• Klíčová slova
• apixaban, test aPTT,
• MeSH
• antikoagulancia * farmakokinetika   krev   MeSH
• antitrombiny farmakokinetika   krev   MeSH
• aplikace orální * MeSH
• benzimidazoly farmakokinetika   krev   MeSH
• beta-alanin analogy a deriváty   farmakokinetika   krev   MeSH
• dabigatran MeSH
• fibrin-fibrinogen - produkty degradace analýza   MeSH
• fibrinogen analýza   MeSH
• inhibitory faktoru Xa farmakokinetika   krev   MeSH
• lidé MeSH
• morfoliny farmakokinetika   krev   MeSH
• parciální tromboplastinový čas metody   MeSH
• protrombinový čas metody   MeSH
• pyrazoly farmakokinetika   krev   MeSH
• pyridony farmakokinetika   krev   MeSH
• rivaroxaban MeSH
• thiofeny farmakokinetika   krev   MeSH
• trombinový čas metody   MeSH
• tromboembolie farmakoterapie   krev   MeSH
• vyšetření krevní srážlivosti * metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Jediným perorálně účinným antikoagulačním lékem od 40. let minulého století byl až dosud warfarin. Přes jeho nepochybný efekt je lékem problematickým, zejména pro jeho interindividuální variabilitu účinku, riziko významných lékových, ale i potravinových interakcí a úzké terapeutické okno. Vývoj nových, perorálně účinných antikoagulancií se zaměřil na přímé inhibitory trombinu a přímé inhibitory faktoru Xa. Z prvé skupiny je již pro klinické užití, tj. prevenci tromboembolických příhod v ortopedii, schválen dabigatran, ze druhé rivaroxaban a před registrací je apixaban. Ostatní molekuly jsou zatím ve stadiu klinického hodnocení. Pro další důležité indikace klinické hodnocení ještě probíhá. Výsledky dosavadních studií jsou velmi slibné, například při srovnání s nízkomolekulárními hepariny byl v profylaxi tromboembolických příhod u operací velkých kloubů rivaroxaban dvakrát účinnější, či v prevenci mozkových příhod u nemocných s fibrilací síní byl dabigatran – při srovnání s warfarinem – asi o třetinu účinnější. Riziko krvácivých příhod přitom zůstává srovnatelné.

Warfarin has so far been the only orally effective anticoagulant drug since the 40s of 20th century. Despite its undoubted effect it is a problematic drug, especially for the inter-individual variability of its effect, the risk of significant drug, as well as food interactions and narrow therapeutic window. Development of new, orally active anticoagulants focused on direct thrombin inhibitors and direct factor Xa inhibitors. From the first group dabigatran is already approved for clinical use, i.e. the prevention of thromboembolic events in orthopedic surgery, from the second group rivaroxaban is approved and apixaban is waiting for registration. Other molecules are still at the stage of clinical evaluation. Clinical evaluations of further important indications are still pending. The results of studies undergone until now are very promising; for example rivaroxaban was twice as effective as low molecular weight heparins in the prophylaxis of thromboembolic events in major joint operations, or dabigatran – when compared with warfarin – was about a third more effective in preventing stroke in patients with atrial fibrillation. The risk of bleeding events remains nevertheless comparable. V posledních 20 letech se na trh dostávají nová antikoagulancia: od 90. let minulého století užíváme rutinně nízkomolekulární hepariny (LMWH), objevily se přímé trombinové inhibitory (bivalirudin, lepirudin, desirudin, argatroban), v tomto miléniu přibyl nový nepřímý inhibitor X. koagulačního faktoru – fondaparinux.

• MeSH
• antikoagulancia farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• faktor Xa terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• inhibitory faktoru Xa MeSH
• kardiovaskulární nemoci farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• prekurzory léčiv terapeutické užití   MeSH
• pyrazoly terapeutické užití   MeSH
• pyridiny terapeutické užití   MeSH
• pyridony terapeutické užití   MeSH
• thiofeny terapeutické užití   MeSH