• MeSH
• antibakteriální látky terapeutické užití   MeSH
• Candida albicans izolace a purifikace   patogenita   účinky léků   MeSH
• dermatologie MeSH
• epidermolysis bullosa * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• fatální výsledek MeSH
• genetické nemoci vrozené MeSH
• genetické testování MeSH
• klinický obraz nemoci * MeSH
• kojenec MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé MeSH
• multiorgánové selhání MeSH
• parenterální výživa metody   využití   MeSH
• prognóza * MeSH
• Pseudomonas aeruginosa izolace a purifikace   patogenita   účinky léků   MeSH
• sepse MeSH
• Check Tag
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• Ecthyma gangrenosum,
• MeSH
• antibakteriální látky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• biologické markery MeSH
• dermatologie MeSH
• ektyma diagnóza   etiologie   mikrobiologie   MeSH
• histologické techniky MeSH
• klinický obraz nemoci MeSH
• kojenec MeSH
• kolonoskopie MeSH
• kožní vředy diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• parenterální výživa využití   MeSH
• prognóza MeSH
• Pseudomonas aeruginosa * izolace a purifikace   patogenita   účinky léků   MeSH
• sepse diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Cystic fibrosis (CF) is the most common genetic disease in Caucasians. CF is manifested by abnormal accumulation of mucus in the lungs, which serves as fertile ground for the growth of microorganisms leading to recurrent infections and ultimately, lung failure. Mucus in CF patients consists of DNA from dead neutrophils as well as mucins produced by goblet cells. MUC5AC mucin leads to pathological plugging of the airways whereas MUC5B has a protective role against bacterial infection. Therefore, decreasing the level of MUC5AC while maintaining MUC5B intact would in principle be a desirable mucoregulatory treatment outcome. Fenretinide prevented the lipopolysaccharide-induced increase of MUC5AC gene expression, without affecting the level of MUC5B, in a lung goblet cell line. Additionally, fenretinide treatment reversed the pro-inflammatory imbalance of fatty acids by increasing docosahexaenoic acid and decreasing the levels of arachidonic acid in a lung epithelial cell line and primary leukocytes derived from CF patients. Furthermore, for the first time we also demonstrate the effect of fenretinide on multiple unsaturated fatty acids, as well as differential effects on the levels of long- compared to very-long-chain saturated fatty acids which are important substrates of complex phospholipids. Finally, we demonstrate that pre-treating mice with fenretinide in a chronic model of P. aeruginosa lung infection efficiently decreases the accumulation of mucus. These findings suggest that fenretinide may offer a new approach to therapeutic modulation of pathological mucus production in CF.

• MeSH
• aplikace orální MeSH
• buněčné linie MeSH
• cystická fibróza komplikace   genetika   patologie   MeSH
• fenretinid aplikace a dávkování   MeSH
• fosfolipidy metabolismus   MeSH
• hlen metabolismus   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kyselina arachidonová metabolismus   MeSH
• kyseliny dokosahexaenové metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• mucin 5AC metabolismus   MeSH
• mucin 5B metabolismus   MeSH
• myši inbrední CFTR MeSH
• myši MeSH
• plíce účinky léků   metabolismus   patologie   MeSH
• pneumonie mikrobiologie   patologie   prevence a kontrola   MeSH
• pseudomonádové infekce mikrobiologie   patologie   prevence a kontrola   MeSH
• Pseudomonas aeruginosa patogenita   MeSH
• respirační sliznice cytologie   metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• Tobi Podhaler,
• MeSH
• aplikace inhalační MeSH
• cystická fibróza farmakoterapie   genetika   komplikace   MeSH
• dítě MeSH
• infekce dýchací soustavy farmakoterapie   imunologie   komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• nebulizátory a vaporizátory MeSH
• Pseudomonas aeruginosa patogenita   účinky léků   MeSH
• tobramycin aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

BACKGROUND: Pseudomonas aeruginosa infections are a serious threat in intensive care units (ICUs). The aim of this confirmatory, randomized, multicenter, placebo-controlled, double-blind, phase 2/3 study was to assess the efficacy, immunogenicity, and safety of IC43 recombinant Pseudomonas aeruginosa vaccine in non-surgical ICU patients. METHODS: Eight hundred patients aged 18 to 80 years admitted to the ICU with expected need for mechanical ventilation for ≥ 48 h were randomized 1:1 to either IC43 100 μg or saline placebo, given in two vaccinations 7 days apart. The primary efficacy endpoint was all-cause mortality in patients 28 days after the first vaccination. Immunogenicity and safety were also evaluated. FINDINGS: All-cause mortality rates at day 28 were 29.2% vs 27.7% in the IC43 and placebo groups, respectively (P = .67). Overall survival (Kaplan-Meier survival estimates, P = .46) and proportion of patients with ≥ one confirmed P. aeruginosa invasive infection or respiratory tract infection also did not differ significantly between both groups. The geometric mean fold increase in OprF/I titers was 1.5 after the first vaccination, 20 at day 28, after the second vaccination, and 2.9 at day 180. Significantly more patients in the placebo group (96.5%) had ≥ one adverse event (AE) versus the IC43 100 μg group (93.1%) (P = .04). The most frequently reported severe AEs in the IC43 and placebo groups were respiratory failure (6.9% vs 5.7%, respectively), septic shock (4.1% vs 6.5%), cardiac arrest (4.3% vs 5.7%), multiorgan failure (4.6% vs 5.5%), and sepsis (4.6% vs 4.2%). No related serious AEs were reported in the IC43 group. INTERPRETATION: The IC43 100 μg vaccine was well tolerated in this large population of medically ill, mechanically ventilated patients. The vaccine achieved high immunogenicity but provided no clinical benefit over placebo in terms of overall mortality. TRIAL REGISTRATION: https://clinicaltrials.gov (NCT01563263). Registration was sent to ClinicalTrials.gov on March 14, 2012, but posted by ClinicalTrials.gov on March 26, 2012. The first subject was included in the trial on March 22, 2012.

• MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• imunogenicita vakcíny imunologie   MeSH
• jednotky intenzivní péče organizace a řízení   statistika a číselné údaje   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• pseudomonádové infekce patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• Pseudomonas aeruginosa účinky léků   patogenita   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• umělé dýchání škodlivé účinky   metody   MeSH
• výsledek terapie * MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Ceftolozan/tazobaktam je antibiotikum kombinující nového zástupce cefalosporinů s inhibitorem betalaktamázy. Základní indikací pro použití tohoto antibiotika jsou komplikované nitrobřišní infekce a komplikované infekce močového systému. Postupně se také dokumentuje vysoká efektivita ceftolozan/tazobaktamu v případě terapie infekčních komplikací v jiných kompartmentech, zejména pokud se jedná o infekce rezistentními kmeny Pseudomonas aeruginosa. Terapie infekčních kom‑ plikací způsobených tímto patogenem jsou velmi komplikované a mnohdy vyžadují zásadní kompromis mezi schválenou indikací a efektivitou. V kazuistice prezentujeme případ těžce popáleného mladého muže s multifokální infekcí způsobenou multirezistentní Pseudomonas aeruginosa.

Ceftolozane/tazobactam is an antibiotic combining a novel cephalosporin with a beta-lactamase inhibitor. Complicated intra-ab‑ dominal infections and complicated urinary tract infections are basic indications for the use of this antibiotic. There has also been increasing evidence of high efficacy of ceftolozane/tazobactam in treating infectious complications in other compartments, par‑ ticularly in the case of infections with resistant Pseudomonas aeruginosa strains. Treatment of infectious complications caused by this pathogen is very challenging, often requiring a major compromise between an approved indication and efficacy. The case report presents a severely burned young man with a multifocal infection caused by multiresistant Pseudomonas aeruginosa.

• Klíčová slova
• ceftolozan/tazobaktam,
• MeSH
• antibakteriální látky * aplikace a dávkování   MeSH
• cefalosporiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• infekce etiologie   farmakoterapie   MeSH
• inhibitory beta-laktamasy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé MeSH
• popálení elektrickým proudem * diagnóza   farmakoterapie   komplikace   terapie   MeSH
• pseudomonádové infekce etiologie   farmakoterapie   MeSH
• Pseudomonas aeruginosa patogenita   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• Acinetobacter patogenita   účinky léků   MeSH
• bakteriální léková rezistence * MeSH
• Enterococcus patogenita   účinky léků   MeSH
• Escherichia coli patogenita   účinky léků   MeSH
• Klebsiella pneumoniae patogenita   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• Pseudomonas aeruginosa patogenita   účinky léků   MeSH
• Staphylococcus aureus patogenita   účinky léků   MeSH
• Streptococcus pneumoniae patogenita   účinky léků   MeSH
• surveillance populace * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Osteomyelitida centrální části lební baze (OBL) je vzácné, život ohrožující onemocnění. Literární údaje zpravid­la čítají pouhé jednotky pacientů s touto diagnózou. Onemocnění je spojováno se šířením infekce nejčastěji z oblasti skalní kosti, méně často pak se sinonazálními záněty. Představuje diagnostickou a terapeutickou výzvu s pestrou symptomatologií a diferenciální diagnostikou. Včasné zahájení léčby může zásadně ovlivnit průběh a výsledek léčby, proto je nutné OBL zahrnout do diferenciální diagnostiky, zejména u protrahovaných otitid a bolestí hlavy. V roce 2015 byl na Klinice otorinolaryngologie a chirurgie hlavy a krku 1. LF UK a FN v Motole léčen pacient s potvrzenou diagnózou osteomyelitidy lební baze, která vznikla jako následek chronického středoušního zánětu s mastoiditidou. Klinicky se nemoc prezentovala postupným rozvojem oboustranné parézy n. hypoglossus a jednostranné parézy n. vagus. Diagnóza byla potvrzena pomocí CT, MRI a scintigrafií za pomoci značených leukocytů. Cílenou antimikrobní terapií (10 týdnů) kultivačně potvrzené Pseudomonas aeruginosa bylo onemocnění vyléčeno s kompletním ústupem postižení hlavových nervů. Navzdory příznivému vývoji naší kazuistiky je osteomyelitida lební baze závažné onemocnění, které i přes dobře nastavenou léčbu končí v nezanedbatelném procentu případů fatálně.

Central skull base osteomyelitis is a very rare, life threatening disease. There are only few reported cases in the literature. The disease is generally associated with infections of the petrous bone, less often with sinonasal inflammation. It presents a diagnostic and therapeutic challenge with varied symptomatology and differential diagnosis. There was one patient treated for the proven central skull base osteomyelitis during the year 2015 at the Department of Otorhinolaryngology and Head and Neck Surgery, First Faculty of Medicine, Charles University and University Hospital Motol. The inflammatory process followed chronic mesotitis with mastoiditis which required surgical intervention. Clinically the disease presented with bilateral hypoglossal palsy and single-sided vagal palsy. Diagnosis has been confirmed by MRI and scintigraphy with labeled leukocytes. Complete remission with the restoration of the cranial nerves function has been achieved due to the long-term antimicrobial therapy (10 weeks) against cultivated Pseudomonas aeruginosa. Despite our success in the treatment, central skull base osteomyelitis is a serious disease with significant mortality even if treated properly.

• MeSH
• antibakteriální látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• baze lební * patologie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• lidé MeSH
• mastoiditida terapie   MeSH
• nemoci bloudivého nervu MeSH
• nemoci podjazykového nervu MeSH
• osteomyelitida * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   MeSH
• paréza MeSH
• Pseudomonas aeruginosa patogenita   MeSH
• radioisotopová scintigrafie MeSH
• senioři MeSH
• střední ucho patologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• vzácné nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Microorganisms do not live alone, but rather they communicate using diverse „languages“. In general, each bacterial species produces and responds to a unique autoinducer signal. Gram-negative bacteria use N-acylated homoserine lactones and gram-positive bacteria use oligopeptides as autoinducers. Function of autoinducer 2 is bacterial interspecies cell-to-cell communication. The structure and function of two main signaling molecules (farnesol and tyrosol) in the C. albicans quorum sensing (QS) system were also already described. Signaling molecules control the behavior of the whole population (especially virulence factors expression). That’s why QS systems represent a new therapeutic target, especially because of an increasing worldwide antibiotic resistance. Quorum sensing inhibitors are a promising direction in the treatment of infection caused by pathogenic micro¬organisms.

• Klíčová slova
• signální molekuly, N-acyl-homoserin lakton, inhibitory quorum sensing,
• MeSH
• antibakteriální látky MeSH
• antiinfekční látky MeSH
• Bacteria genetika   klasifikace   metabolismus   patogenita   MeSH
• bakteriální léková rezistence MeSH
• biofilmy MeSH
• Candida albicans patogenita   MeSH
• česnek MeSH
• houby metabolismus   patogenita   MeSH
• kvasinky metabolismus   patogenita   MeSH
• léčivé rostliny chemie   klasifikace   MeSH
• mezibuněčná komunikace MeSH
• Pseudomonas aeruginosa patogenita   MeSH
• quorum sensing * fyziologie   genetika   účinky léků   MeSH
• signální transdukce MeSH
• Vibrio cholerae patogenita   MeSH
• virulence genetika   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Toxická epidermální nekrolýza je autoimunitní onemocnění, které se dominantně projevuje v oblasti kůže a sliznic. Jedná se o závažné bulózní onemocnění, při kterém dochází k indukci apoptózy v oblasti dermo-epidermální junkce. U většiny případů byla popsána souvislost s předchozím užitím nějakého farmaka. Základním přístupem k zastavení progrese onemocnění je imunosuprese. Bohužel pacienti s rozsáhlou ztrátou kožního krytu a mnohdy defektní sliznicí jsou konfrontováni s celou řadou často i oportunních potenciálně patogenních mikroorganismů. Nepřekvapí proto, že v dnešní době jsou infekční komplikace dominantní příčinou úmrtí u takto postižených pacientů. I přes důslednou literární revizi jsme nenašli ucelenou kazuistiku týkající se rozvoje multifokální aspergilové infekce u pacienta s tímto onemocněním.

Toxic epidermal necrolysis is an autoimmune disease expressed predominantly on the skin and mucous membranes. It is a serious bullous disease manifesting itself by induction of apoptosis in the dermo-epidermal junction. In most cases,it is attributable to the use of some drug. The basic approach to stopping progression of the disease is immunosuppression. Unfortunately, patients with such extensive loss of epidermis and defective mucosa are confronted by a variety of opportunistic, potentially pathogenic microorganisms. Unsurprisingly, infectious complications are today a predominant cause of death in patients thusly affected. Despite thorough review of the literature, we found no comprehensive case report concerning the development of multifocal Aspergillus infection in patients with this disease.

• MeSH
• akutní koronární syndrom MeSH
• antibakteriální látky MeSH
• Aspergillus MeSH
• autoimunitní nemoci MeSH
• fatální výsledek MeSH
• glukokortikoidy MeSH
• karcinom z renálních buněk diagnóza   terapie   MeSH
• kůže mikrobiologie   MeSH
• léková dermatitida diagnóza   mortalita   MeSH
• lidé MeSH
• methylprednisolon aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• nefrektomie MeSH
• peniciliny toxicita   MeSH
• Pseudomonas aeruginosa patogenita   MeSH
• sepse etiologie   mortalita   MeSH
• Stevensův-Johnsonův syndrom * diagnóza   mortalita   terapie   MeSH
• vankomycin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH