Survivors of childhood cancer have laboratory signs of accelerated aging, especially telomere shortening which is caused by chemotherapy and /or by radiotherapy. It was described increased risk of cancer in persons with shorter telomeres in blood leukocytes. Therefore, we presume that these signs of aging (short telomeres and/or increased expression of markers of cellular senescence) can serve as a predictive factor(s) of secondary cancers. These laboratory predictive factors are important for improving, price reduction and simplification of surveillances of secondary malignancies because it will allow selective controls in different groups of survivors according to laboratory parameters

Osoby vyléčené v dětství z nádorů mají laboratorní známky urychleného stárnutí, především zkrácení telomer což je vyvoláno chemoterapií a/nebo radioterapií. Zkrácení telomer v leukocytech periferní krve bylo popsáno u některých nádorů. Proto předpokládáme, že tyto známky stárnutí (zkrácení telomer nebo zvýšená exprese markerů buněčné senescence v leukocytech) mohou sloužit jako prediktivní faktor(y) vzniku sekundárních malignit. Tyto prediktivní faktory jsou důležité pro zlepšení ale i zlevnění a zjednodušení včasného záchytu sekundárních malignit, protože umožní selektivní kontroly různě rizikových skupin přeživších rozdělených podle laboratorních parametrů.

• Klíčová slova
• pozdní následky léčby pro nádory dětského věku, známky urychleného stárnutí, sekundární nádory, délka telomer, rizikové faktory sekundárních nádorů, late effects of therapy for childhood cancer, signs of accelerated aging, subsequent malignant neoplasms, telomeres length,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

The objective of the project is to study the binding of platinum cytostatics to DNA of human tumor cells (cell lines including chemoresistant ones, tumor samples obtained from patients) and the influences of metallothionein (MT) on this interaction. Amounts of platinum bound to DNA influence successfulness of their anticancer effect. Newly developed electrochemical methods, will be used as an analytical tool for study of Pt-DNA and Pt-MT complexes. Liposome based transporter carrying platinum cytostatics, as well as carrying MTs and/or zinc ions that can modulate the response of cancer cells to treatment with platinum cytostatics will be prepared and tested in vitro and in vivo. We assume that our results and developed techniques will improve usage of platinum cytostatics and will help to reveal the mechanisms of resistance to those cytostatics. Another benefit will be the introduction of new electrochemical method for determination of Pt and its interaction with DNA and MT that may be helpful for clinical practice.

Cílem projektu je studium interakce platinových cytostatik s DNA získané z lidských nádorových buněk (buněčné linie včetně chemorezistentních linií, vzorky nádorů získané od pacientů) a studium vlivu metalothioneninů (MT) na tuto interakci. Množství platiny vázané na DNA ovlivňuje účinnost protinádorového účinku platinových cytostatik. K analýze komplexů Pt-DNA a Pt-MT plánujeme využít nově vyvinuté elektrochemické metody. Dále připravíme liposomální transportéry nesoucí platinová cytostatika a rovněž MT nebo zinkové ionty, které ovlivňují odpověď nádorových buněk na platinová cytostatika. Tyto transportéry budeme testovat in vitro a in vivo. Předpokládáme, že naše výsledky a nově vyvinuté techniky zlepší použití platinových cytostatik a přispějí k objasnění mechanismů rezistence k těmto cytostatikům. Dalším přínosem bude zavedení nových elektrochemických metod ke stanovení Pt a její interakce s DNA a MT, které bude použitelné pro klinickou praxi.

• MeSH
• antitumorózní látky MeSH
• chemorezistence MeSH
• cytostatické látky MeSH
• DNA MeSH
• elektrochemické techniky MeSH
• lidé MeSH
• lyzozomy MeSH
• metalothionein MeSH
• nádory genetika   MeSH
• nanočástice MeSH
• sloučeniny platiny MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Tumor infiltrating cells of the immune system, including tumor associated macrophages (TAM) and regulatory T lymphocytes (Treg) interact not only with tumor cells but also with fibroblasts, endothelia, extracellular matrix etd. Analysis of interactions of tumor cells, including tumor cells expressing phenotypic markers corresponding to stem cells, with the surrounding tissues and especially with the cells of the immune system – correlation of TAM numbers with density of neoangiogenesis (in several malignancies correlation with negative prognosis was proved), dominant M2 phenotypic polarization of TAM population, infiltration of CD4+ Treg and CD8+ suppressor cells, and analysis of cytokine profile in HNSCC are the main goals of the proposed project. Expected results would allow us to improve diagnostic methods and would be the next step to speculate about modulation of immune reaction as an integral part of anti-tumor therapy.

Buňky imunitního systému infiltrující nádory, včetně tumor asociovaných makrofágů (TAM) a regulačních T lymfocytů (Treg), interagují jak se samotnými nádorovými buňkami, tak i s fibroblasty, endoteliemi, extracelulární matrix apod. Analýza vzájemných vztahů nádorových buněk spinocelulárních karcinomů hlavy a krku (HNSCC), včetně podskupiny vykazující shodné fenotypové znaky jako buňky kmenové, s okolními tkáněmi a zejména s buňkami imunitního systému - korelace počtu TAM s mírou neoangiogeneze (u řady malignit korelující s negativní prognózou), převažující polarizace TAM populace na M2 fenotyp, infiltrace CD4+ Tregy i CD8+ supresory a analýza cytokinového profilu v prostředí HNSCC jsou hlavními cíly navrhovaného projektu. Předpokládané výsledky by mohly pomoci upřesnit diagnostické prostředky a mohly by být dalším krokem v úvahách o ovlivnění imunitní odpovědi jako součásti protinádorové léčby.

• MeSH
• makrofágy MeSH
• nádorové kmenové buňky MeSH
• nádorové mikroprostředí MeSH
• nádory hlavy a krku MeSH
• prognóza MeSH
• regulační T-lymfocyty MeSH
• spinocelulární karcinom MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

HDAC inhibitors enhance anticancer effect of some cytostatics.The aims: 1/ to determine which cytostatics are potentiate by VPA; 2/contribute to knowledge of mechanisms its anticancer effect and mechanisms by which it potentiates effect of cytostatics. Mechanisms of potentiation of cytostatics by VPA we plan examine on several levels- cell cycle, type of cell death, expression Bcl-2 family of proteins, proteins of Notch-1 pathway, influencing of resistance and influencing of cytostatic arylation.

Inhibitory HDAC potencují účinek některých cytostatik. Cíle: 1/ na nádorových liniích zjistit, která cytostatika mohou být potencována VPA; 2/ přispět k poznání mechanizmů jejího protinádorového účinku i mechanizmů, kterými potencuje účinky cytostatik. Molekulární mechanizmy potenciace účinku cytostatik VPA budeme sledovat na několika úrovních- kinetika buněčného cyklu, buněčná smrt, exprese proteinů z Bcl-2 rodiny, proteiny dráhy Notch-1, ovlivnění chemorezistence a ovlivnění arylace cytostatik.

• MeSH
• antitumorózní látky MeSH
• cytostatické látky MeSH
• geny bcl-2 MeSH
• histony chemie   MeSH
• inhibitory histondeacetylas terapeutické užití   MeSH
• kyselina valproová MeSH
• receptor Notch1 MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• onkologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The benefit of the project would be a more accurate prognostic classification of neuroblastoma and Ewing sarcoma. The goal is to find non-random deletions and amplifications in children tumours, that are important in setting prognosis and in onset of cytostatic resistance. That will be done by CGH. To reveal genomic changes in onset of chemoresistance we will investigate tumour cell lines and chemoresistant cell lines derived from them.The project will enable more accurate prognostic classification andmore specific treatment to be chosen. The project will enable introduction of CGH into clinical diagnostics and it can also participate on revealing new oncogenes, antioncogenes and genes responsible for resistance onset.

Řešení projektu umožní přesnější prognostickou klasifikaci neuroblastomu a Ewingova sarkomu.Naší snahou bude vyhledat metodou CGH nenáhodné amplifikace a delece, které mají význam pro stanovení prognózy těchto nádorů a vznik rezistence k cytostatikům. Kobjasnění změn genomu při vzniku chemorezistence vyšetříme nádorové buněčné linie a od nich odvozené chemorezistentní linie. Projekt umožní přesnější prognostickou klasifikaci nádorů dětského věku s možností cílenějšího výběr terapie, přispěje k zavedeníCGH do klinické diagnostiky a může napomoci k odhalení nových onkogenů, antionkogenů a genů odpovědných za vznik rezistence.

• MeSH
• amplifikace genu MeSH
• antitumorózní látky MeSH
• chemorezistence MeSH
• chromozomální aberace MeSH
• Ewingův sarkom MeSH
• genetické markery MeSH
• hybridizace genetická MeSH
• karyotypizace metody   MeSH
• lékařská onkologie MeSH
• nádory diagnóza   MeSH
• neuroblastom MeSH
• spektrální karyotypizace metody   MeSH
• technika náhodné amplifikace polymorfní DNA MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• biologie
• cytologie, klinická cytologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Treatment results of AHSCT in children with neuroblastoma,Ewing sarcoma and rhabdomyosarcoma can be deteriorated by retransplantation of residual tumor cell.The goal of our project is to increase safety of AHSCT following ways: a)more sensitive techniques of detection minimal residual disease (PGP9.5 and tyrosinehydroxylase,t(11;22),t(21;22) t(7;22),t(2;13),(q35;14). b)to improve ex vivo graft purging (mafosfamide)by including selective cytoprotective treatment.

Předpokládáme,že výsledky AHSCT u dětí s neuroblastomem,Ewingovým sarkomem a rabdomysarkomem jsou nepříznivě ovlivněnyvysokou příměsí nádorových buněk.Cílem projektu je zvýšit bezpečnost AHSCT a to dvojí cestou: a)citlivější detekcí (RT-PCR)minimální residuální choroby (PGP9.5 a tyrosin hydroxylázy,t(11;22),t(21;22),t(7;22) t(2;13),(q35;g35).b)purginem štěpu mafosfamidem se současnou kultivací kmenových buněk ex-vivo s cytoprotektivní látkou amifostinem.

• MeSH
• čištění kostní dřeně MeSH
• etoposid MeSH
• hematopoetické kmenové buňky účinky léků   MeSH
• reziduální nádor diagnóza   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• molekulární biologie metody   MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory diagnóza   imunologie   genetika   MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• onkologie

Directed localized raditherapy with 131-I MIBG(meto-iodobenzylguanidine)is currently probably the only new therapeutic modality of potential effectiveness for patients with high-riskneuroblastoma. Who failed to achieve initial remission or who relapsed subsequently to a successful hematopoietic progenitor transplantation. Our current project proposes the therapeutic use of 131-I MIBG in patients whose disease is resistant to our previous clinical trial.It will be carried out in collaboration with the Institute of Nuclear Medicine of the Faculty Hospital Motol. In isolation facility of the Institute we shall administer 1-3 series of 100-200mCu of the radio-pharmac. agent.We expect a 15-30%improvement in the outcome,which vould provide our children withthe best therapy available anywhere and would keep outcome.

Lokální radioterapie pomocí 131I-MIBG(meta-iodobenzylguanidin) je v současnosti jedinou reálnou léč. nadějí pro pacienty s hidh-risk neuroblastomem,kteří dosáhli iniciální remise nebo relabovali po úspěšné transplantaci hematopoetických kmenových buněk.Projekt předkládá možnost léčebného použití 131I-MIBG u našich pacientů ve spolupráci s klinikou nukleární medicíny ve FN-Motol. V izolačních boxech plánujeme podat 1-3 série v dávce 200 mCu a 100mCu 131I-MIBG.

• MeSH
• 3-jodobenzylguanidin aplikace a dávkování   MeSH
• metastázy nádorů dietoterapie   MeSH
• neuroblastom dietoterapie   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• věkové rozložení MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Morphological diagnostics of sarkomas and lymphomas is laborious.Detection of gene rearrangements improves the tumor diagnosis,determines bone marrow dissemination and minimal residual disease. The purpose is to improve prognosis of patients with highlymalignant tumors.

Morfologická diagnostika sarkomů a lymfomů je obtížná. Detekce genových přestaveb umožňuje zlepšení diagnostiky nádoru, jeho rozsevu do kostní dřeně a odhalí minimální reziduální nemoc. Cílem je zlepšit prognozu nemocných s vysoce malig. nádory.

• MeSH
• dítě MeSH
• Ewingův sarkom diagnóza   genetika   MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční MeSH
• imunohistochemie metody   MeSH
• kojenec MeSH
• lymfom diagnóza   genetika   MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• rhabdomyosarkom diagnóza   genetika   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• patologie
• onkologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• Klíčová slova
• Cytometrie průtoková,
• MeSH
• klinické laboratorní techniky MeSH
• průtoková cytometrie využití   metody   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• chemie, klinická chemie
• alergologie a imunologie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie