Cíl studie: Objasnit molekulární příčinu cholestatické cirhózy s hepatocelulárním karcinomem (HCC) u 55leté ženy. Typ studie: Kasuistika. Název a sídlo pracoviště: Centrum kardiovaskulární a transplantační chirurgie Brno. Materiál a metody: Dnes 60letá žena prodělala v dětství žloutenku provázenou pruritem s normální sérovou aktivitou gamaglutamyltransferázy, která byla účinně léčena cholecystoduodenoanastomózou a poté farmakologicky. Jaterní cirhóza diagnostikovaná ve 20 letech byla v 29 letech komplikována portální hypertenzí, krvácením z jícnových varixů a ve 34 letech hypersplenismem vyžadujícím splenektomii. Žloutenka se znovu objevila při viróze léčené acetaminofenem a postupně se zhoršovala, byla zjištěna zvýšená hladina alfa-fetoproteinu a magnetická rezonance ukázala 22mm ložisko v levém jaterním laloku. V 55 letech podstoupila nemocná transplantaci jater a hepatocelulární karcinom byl potvrzen. Následně bylo provedeno imunohistologické vyšetření explantátu na pumpu žlučových kyselin (BSEP) kódovanou ABCB11, mutační analýza genů ATP8B1, ABCB11 a TJP2 a vyšetření v rodině. Výsledky: Protein BSEP byl v explantovaných játrech exprimovaný. Molekulární vyšetření prokázalo, že nemocná je složený heterozygot pro dvě patogenní bodové mutace (c.2495G>A [p.Arg.832His] a c.2629G>A [p.Gly877Arg]) dříve nalezené u dětí s progresivní familiární intrahepatální cholestázou. Závěr: Asociace HCC s PFIC2 je známa u dětí. U dospělých však dosud nebyla popsána. Příčinou PFIC u naší nemocné byl zřejmě významný funkční, avšak nikoliv kompletní deficit BSEP. Nezvykle pomalou progresi choroby lze vysvětlit reziduální transportní aktivitou exprimovaného mutovaného proteinu umožňující efektivní působení sekvestrantů žlučových kyselin a choleretik.
Objective: Identify molecular basis of cholestatic cirrhosis with hepatocellular carcinoma (HCC) in a 55-year-old woman. Design: Case studySettings: Center of Cardiovascular Surgery and Transplantation, Brno, Czech Republic. Material and Methods: A woman aged 60y had pruritus and icterus as an infant, with normal-range serum gamma-glutamyl transpeptidase activity, that were palliated effectively by biliary diversion and pharmacotherapy. Cirrhosis (diagnosed at age 20y) was complicated by portal hypertension with variceal bleeding (29y) and hypersplenism requiring splenectomy (34y). Jaundice recurred after a viral illness treated with acetaminophen, and worsened; serum alpha-fetoprotein was elevated, and magnetic resonance imaging found a 22mm left-lobe mass. At transplant hepatectomy (55y), HCC arisen in cirrhosis was confirmed. Immunostaining for bile salt export pump (BSEP), encoded by ABCB11, was conducted and ATP8B1, ABCB11 and TJP2 were analyzed in the patient and her first-degree relatives. Results: BSEP was unremarkably expressed in the explanted liver. Compound heterozygosity for 2 pathogenic point mutations in ABCB11, encoding bile salt export pump (BSEP), was identified (c.2495G>A [p.Arg.832His] and c.2629G>A [p.Gly877Arg]), without ATP8B1 lesions. Both mutations are reported in association with progressive familial intrahepatic cholestasis. Conclusion: HCC associated with PFIC due to ABCB11 mutations is recognized in children. To our knowledge, no report in an adult has yet appeared. Our patient had PFIC with functional but not absolute deficiency of BSEP. Unusually slow progression of her disease can be attributed to residual BSEP function, assisted by surgical and medical palliative interventions.
- Klíčová slova
- Bylerova nemoc, Summerskill-Walsheův syndrom,
- MeSH
- intrahepatální cholestáza etiologie patologie MeSH
- jaterní cirhóza * etiologie patologie terapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- transplantace jater MeSH
- výsledek terapie MeSH
- žloutenka MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Budd-Chiariho syndrom je závažným stavem, který u chronického průběhu vede k rozvoji jaterní cirhózy. Antikoagulační léčba tohoto syndromu je plně indikována a v léčbě lze užít dabigatran. Pokročilá jaterní cirhóza v důsledku tohoto onemocnění může být indikací k transplantaci jater. V tomto případě je velkou výhodou existence antidota dabigatranu (idarucizumab) s cílem upravit koagulační poměry a zabránit krvácivým projevům. Uvedená kazuistika popisuje první zkušenost s idarucizumabem v souvislostí s transplantací jater u pacientky s Buddovým- -Chiariho syndromem.
Budd-Chiari syndrome is a serious condition which in chronic course leads to the development of liver cirrhosis. Anticoagulant treatment of this syndrome is fully indicated and in the treatment can be used dabigatran. Advanced cirrhosis of the liver due to this disease can be an indication for a liver transplant. In this case, it is a great advantage the existence of an antidote to dabigatran (idarucizumab) in order to adjust the coagulation ratios and prevent bleeding disorders. Referred to a case report describes the first experience with idarucizumab in context with liver transplant in a patient with Budd-Chiari syndrome
- Klíčová slova
- idarucizumab,
- MeSH
- antidota * terapeutické užití MeSH
- dabigatran * terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- předoperační péče metody MeSH
- premedikace metody MeSH
- transplantace jater * MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Budd-Chiariho syndrom je závažným stavem, který u chronického průběhu vede k rozvoji jaterní cirhózy. Antikoagulační léčba tohoto syndromu je plně indikována a v léčbě lze užít dabigatran. Pokročilá jaterní cirhóza v důsledku tohoto onemocnění může být indikací k transplantaci jater. V tomto případě je velkou výhodou existence antidota dabigatranu (idarucizumab) s cílem upravit koagulační poměry a zabránit krvácivým projevům. Uvedená kazuistika popisuje první zkušenost s idarucizumabem v souvislosti s transplantací jater u pacientky s Budd-Chiariho syndromem. Jde o výjimečný případ jak z hlediska indikace k transplantaci jater u nemocných s Budd-Chiariho syndromem, tak v užití idarucizumabu před náročnou operací, jako je transplantace jater.
Budd-Chiari syndrome is a serious condition which, if becoming chronic, leads to the development of liver cirrhosis. Anticoagulation therapy in this syndrome is fully indicated, with dabigatran being one of the medications available. Advanced liver cirrhosis as a sequel of this syndrome may be an indication for liver transplantation. A major advantage in this particular case is the availability of the antidote dabigatran (idarucizumab) capable of modulating the coagulation pattern while preventing hemorrhagic episodes. This case report presents initial experience with idarucizumab used in a patient with Budd-Chiari syndrome scheduled for liver transplantation. This is an exceptional case both in terms of indicating a patient with Budd-Chiari syndrome for liver transplantation and idarucizumab use prior to such a demanding procedure that liver transplantation no doubt is.
- Klíčová slova
- idarucizumab, dilatace žíly, radiologické vyšetření, apixaban,
- MeSH
- antidota aplikace a dávkování MeSH
- antikoagulancia terapeutické užití MeSH
- aplikace orální MeSH
- ascites terapie MeSH
- Buddův-Chiariho syndrom patologie terapie MeSH
- dabigatran aplikace a dávkování MeSH
- dospělí MeSH
- heparin nízkomolekulární škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování MeSH
- inhibitory faktoru Xa aplikace a dávkování MeSH
- intervenční radiologie MeSH
- krvácení MeSH
- lidé MeSH
- neúspěšná terapie MeSH
- transplantace jater * MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
V Centru kardiovaskulární a transplantační chirurgie (CKTCH) v Brně bylo provedeno od počátku transplantačního programu od 2. 2. 1983 do 1. 1. 2017 celkem 638 transplantací jater. Z celkového počtu 638 transplantací z indikace cirhózy při chronické hepatitidě C (HCV) byla transplantace provedena u 68 pacientů (11 %). Pacienti s diagnózou HCV byli léčeni jak na čekací listině, tak po transplantaci jater (TJ). V léčbě byla použita interferonová i bezinterferonová terapie. Celkem bylo interferonovou léčbou po TJ léčeno 15 nemocných a jen 2 dosáhli setrvalé virologické odpovědi 2/15 (13 %). Bezinterferonovou léčbou po TJ bylo léčeno 28 pacientů. Setrvalé virologické odpovědi 12 týdnů od ukončení terapie (SVR 12) dosáhlo 26 z 28 (93 %) nemocných.
At the Centre for Cardiovascular and Transplantation Surgery, Brno (CKTCH), a total of 638 liver transplantations were performed from the beginning of the transplantation programme on 2/2 1983 to 1/1 2017. Of the overall number of 638 transplantations indicated based on cirrhosis with chronic hepatitis C (HCV), 68 patients (11 %) underwent liver transplantation. Patients with HCV diagnosis were treated both while on the waiting list and after liver transplantation (LT). There was interferon as well as interferon-free therapy used during the treatment. 15 patients received interferon therapy after LT with only 2 of them achieving a sustained virological response 2/15 (13 %). 28 patients received interferon-free therapy after LT. A sustained virological response (SVR 12) was reached by 26/28 (93 %) patients.
- Klíčová slova
- přímo působící antivirotika, bezinterferonová terapie,
- MeSH
- antivirové látky * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- chronická hepatitida C farmakoterapie MeSH
- dospělí MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- Hepacivirus genetika MeSH
- hepatitida C * farmakoterapie MeSH
- jaterní cirhóza terapie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- pooperační komplikace MeSH
- recidiva MeSH
- senioři MeSH
- setrvalá virologická odpověď MeSH
- transplantace jater * MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Předkládáme první reálná data o úspěšnosti bezinterferonové léčby chronické hepatitidy C v České republice. Pacienti byli léčeni kombinovanou terapií paritaprevir/ritonavir + ombitasvir + dasabuvir s/nebo bez ribavirinu. Soubor tvořilo 109 pacientů, převážně mužů 62 (57 %), převládajícím genotypem byl genotyp 1b u 101 pacientů (93 %) a v menšině byly genotyp 1a (6/109, 5 %) a genotyp 4 (2/109, 2 %). Byli léčeni jak pacienti dříve neléčení – naivní (43/109, 39 %), tak již v minulosti léčení (66/109, 61 %). Setrvalá virologická odpověď ve 12. týdnu po ukončení terapie (SVR12) byla 100 %, pokud vyloučíme pacienty, kteří nedosáhli SVR12 z jiného důvodu než pro virologické selhání léčby.
We reported the first real data about efficacy of interferon-free therapy of chronic hepatitis C in the Czech Republic. Patients were treated with combined therapy of paritaprevir/ritonavir + ombitasvir + dasabuvir with or without ribavirin. There were 109 patients, predominantly men – 62 (57 %), most of them infected by genotype 1b – 101 patients (93 %), minority infected by genotypes 1a (6/109, 5 %) and 4 (2/109, 2 %). Both treatment-naive (43/109, 39 %), and treatment-experienced patients (66/109, 61 %) were treated. Sustained virological response 12 weeks after therapy termination (SVR12) was 100 %, with exclusion of patients with other reason than virological treatment failure.
- MeSH
- anilidy aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- chronická hepatitida C * diagnóza epidemiologie farmakoterapie MeSH
- kombinovaná terapie MeSH
- lidé MeSH
- makrocyklické sloučeniny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- ribavirin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- sulfonamidy aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- transplantace jater MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- klinická studie MeSH
- MeSH
- antivirové látky terapeutické užití MeSH
- chronická hepatitida C * farmakoterapie komplikace MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- Hepacivirus účinky léků MeSH
- jaterní cirhóza farmakoterapie komplikace virologie MeSH
- lidé MeSH
- recidiva MeSH
- ribavirin aplikace a dávkování MeSH
- sofosbuvir aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- transplantace jater MeSH
- uridinmonofosfát analogy a deriváty aplikace a dávkování MeSH
- viremie komplikace MeSH
- virové nestrukturální proteiny antagonisté a inhibitory MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- antivirové látky * terapeutické užití MeSH
- chronická hepatitida C * farmakoterapie MeSH
- erythropoetin terapeutické užití MeSH
- hemolytické anemie chemicky indukované terapie MeSH
- Hepacivirus genetika účinky léků MeSH
- jaterní cirhóza etiologie farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ritonavir terapeutické užití MeSH
- RNA virová účinky léků MeSH
- transplantace jater MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- novinové články MeSH
