Baricitinib is a drug used for the treatment of rheumatoid arthritis. It is a selective and reversible inhibitor of Janus kinases 1 and 2, which play an important role in signalling the pro-inflammatory pathway activated in autoimmune disorders such as rheumatoid arthritis. The pH-spectrophotometric and pH-potentiometric titrations allowed the measurement of three or four successive dissociation constants of Baricitinib. Baricitinib neutral LH2 molecule was able to protonate into two soluble cations LH42+, LH3+ and dissociate into two soluble anions LH- and L2- in pure water. The graph of molar absorption coefficients of differently protonated species versus wavelength indicated that the spectra εL, εLH, εLH2 were the nearly the same for these species and that the spectra εLH4 and εLH3 were also similar. In the pH range from 2-13, four pKa´s of spectra analysis were reliably estimated by REACTLAB at I =0.0020 mol. dm-3 values pKTa1 = 3.07, pKTa2 = 3.87, pKTa3 = 6.27, pKTa4 = 12.78 at 25 °C and pKTa1 = 3.00, pKTa2 = 3.79, pKTa3 = 6.12, pKTa4 = 12.75 at 37 °C. Potentiometric pH-titration analysis for a higher concentration of 1 × 10-3 mol. dm-3 estimated with ESAB at I =0.0001 mol. dm-3 values pKTa1 = 3.69, pKTa2 = 3.81, pKTa3 = 4.73 at 25 °C and pKTa1 = 3.62, pKTa2 = 3.73, pKTa3 = 4.43 at 37 °C. Molar enthalpy ΔH°, molar entropy ΔS° and Gibbs free energy ΔG° were calculated from the spectra using a dependence ln K to 1/T.

• MeSH
• azetidiny * MeSH
• entropie MeSH
• koncentrace vodíkových iontů MeSH
• puriny MeSH
• pyrazoly MeSH
• sulfonamidy MeSH
• termodynamika MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Potentiometric and spectrophotometric pH-titrations of the lesinurad for three consecutive dissociation constants determination were compared. Lesinurad is a selective inhibitor of uric acid reabsorption as part of a combination of medicines to treat high levels of uric acid in blood, also called hyperuricemia. Nonlinear regression of the pH-spectra with REACTLAB and SQUAD84 and of the pH-titration curve with ESAB determined three multiple close dissociation constants. The protonation scheme of lesinurad was suggested. A sparingly soluble anion L- of lesinurad was protonated to the still soluble species LH, LH2+ and LH32+ in pure water. Three consecutive thermodynamic dissociation constants were estimated pKTa1 = 2.09, pKTa2 = 4.25, pKTa3 = 6.58 at 25 °C and pKTa1 = 1.96, pKTa2 = 4.16, pKTa3 = 6.32 at 37 °C by UV-metric spectra analysis. The graph of molar absorption coefficients shows that the spectrum of species LH2+ and LH vary in colour, while protonation of chromophore LH2+ to LH32+ has less influence on chromophores in the lesinurad molecule. Three multiple thermodynamic dissociation constants of 1 × 10-4 M lesinurad were determined by the pH-metric analysis pKTa1 = 2.39, pKTa2 = 3.47, pKTa3 = 6.17 at 25 °C and pKTa1 = 2.08, pKTa2 = 3.29, pKTa3 = 6.03 at 37 °C. The values of enthalpy ΔH0(pKa1) = 19.19 kJ mol-1, ΔH0(pKa2) = 13.29 kJ mol-1, ΔH0(pKa3) = 38.39 kJ mol-1, show the dissociation process is endothermic. The positive values of ΔG0(pKa1) = 11.93 kJ mol-1, ΔG0(pKa2) = 24.26 kJ mol-1, ΔG0(pKa3) = 37.56 kJ mol-1 at 25 °C indicate that the dissociation process of pKa2 is not spontaneous, which was confirmed by its value of entropy ΔS0(pKa1) = 24.37 J mol-1, ΔS0(pKa2) = -36.79 J mol-1, ΔS0(pKa3) = 2.79 J mol-1. Three macro-dissociation constants of lesinurad and protonation locations were predicted by MARVIN and ACD/Percepta.

• MeSH
• farmaceutická chemie MeSH
• koncentrace vodíkových iontů MeSH
• potenciometrie přístrojové vybavení   metody   MeSH
• spektrofotometrie ultrafialová přístrojové vybavení   metody   MeSH
• termodynamika * MeSH
• thioglykoláty chemie   MeSH
• triazoly chemie   MeSH
• urikosurika chemie   MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Kniha se soustřeďuje na v praxi nejpoužívanější metody statistické analýzy vícerozměrných dat, jako jsou průzkumová analýza dat, faktorová analýza, diskriminační analýza, kanonická korelace, logistická regrese, analýza shluků, vícerozměrné škálování nebo korespondenční analýza. Nakladatelská anotace. Kráceno; Monografie na větším množství praktických příkladů vysvětluje počítačově orientovanou statistickou analýzu vícerozměrných dat. Poslouží zejména začátečníkům a studentům přírodních a technických věd, kteří s vícerozměrnou analýzou teprve začínají.Kniha se soustřeďuje na v praxi nejpoužívanější metody statistické analýzy vícerozměrných dat, jako jsou průzkumová analýza dat, faktorová analýza, diskriminační analýza, kanonická korelace, logistická regrese, analýza shluků, vícerozměrné škálování nebo korespondenční analýza.

• MeSH
• statistika jako téma MeSH

• Konspekt
• Kombinatorika. Teorie grafů. Matematická statistika. Operační výzkum. Matematické modelování
• NLK Obory
• statistika, zdravotnická statistika
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

Potentiometric and spectrophotometric pH-titration of the multiprotic cytostatics bosutinib for dissociation constants determination were compared. Bosutinib treats patients with positive chronic myeloid leukemia. Bosutinib exhibits four protonatable sites in a pH range from 2 to 11, where two pK are well separated (ΔpK>3), while the other two are near dissociation constants. In the neutral medium, bosutinib occurs in the slightly water soluble form LH that can be protonated to the soluble cation LH4(3+). The molecule LH can be dissociated to still difficultly soluble anion L(-). The set of spectra upon pH from 2 to 11 in the 239.3-375.0nm was divided into two absorption bands: the first one from 239.3 to 290.5nm and the second from 312.3 to 375.0nm, which differ in sensitivity of chromophores to a pH change. Estimates of pK of the entire set of spectra were compared with those of both absorption bands. Due to limited solubility of bosutinib the protonation in a mixed aqueous-methanolic medium was studied. In low methanol content of 3-6% three dissociation constants can be reliably determined with SPECFIT/32 and SQUAD(84) and after extrapolation to zero content of methanol they lead to pKc1=3.43(12), pKc2=4.54(10), pKc3=7.56(07) and pKc4=11.04(05) at 25°C and pKc1=3.44(06), pKc2=5.03(08) pKc3=7.33(05) and pKc4=10.92(06) at 37°C. With an increasing content of methanol in solvent the dissociation of bosutinib is suppressed and the percentage of LH3(2+) decreases and LH prevails. From the potentiometric pH-titration at 25°C the concentration dissociation constants were estimated with ESAB pKc1=3.51(02), pKc2=4.37(02), pKc3=7.97(02) and pKc4=11.05(03) and with HYPERQUAD: pKc1=3.29(12), pKc2=4.24(10), pKc3=7.95(07) and pKc4=11.29(05).

• MeSH
• aniliny analýza   chemie   MeSH
• chinoliny analýza   chemie   MeSH
• cytostatické látky analýza   chemie   MeSH
• koncentrace vodíkových iontů MeSH
• metoda nejmenších čtverců MeSH
• nelineární dynamika * MeSH
• nitrily analýza   chemie   MeSH
• potenciometrie MeSH
• spektrofotometrie metody   MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

The resolving power of multicomponent spectral analysis and the computation reliability of the stability constants and molar absorptivities determined for five variously protonated anions of physostigmine salicylate by the SQUAD(84) and SPECFIT/32 programs has been examined with the use of simulated and experimental spectra containing overlapping spectral bands. The reliability of the dissociation constants of drug was proven with goodness-of-fit tests and by examining the influence of pre-selected noise level s(inst)(A) in synthetic spectra regarding the precision s(pK) and also accuracy of the estimated dissociation constants. Precision was examined as the linear regression model s(pK)=β(0)+β(1)s(inst)(A). In all cases the intercept β(0) was statistically insignificant. When an instrumental error s(inst)(A) is small and less than 0.5 mAU, the parameters' estimates are nearly the same as the bias ΔpK=pK(a,calc)-pK(a,true) is quite negligible. In all four dissociation constants the bias seems to be quite small even though for pK(a4) it is a little bit higher, i.e., +0.05 for s(inst)(A) about 1.0 mAU. In the interval of s(inst)(A) from 0.1 to 1.0 mAU all four dissociation constants pK(i) are accurate enough. Of the various regression diagnostics considered, the goodness-of-fit is the most efficient criterion of whether the parameters found adequately represent the data. The magnitude of instrumental error s(inst)(A) only slightly affects the shape of a Cattel's scree graph s(k)(A)=f(k) to determine the true number of light-absorbing species in the equilibrium mixture.

• MeSH
• absorpce MeSH
• chemické modely MeSH
• fysostigmin analýza   chemie   MeSH
• kinetika MeSH
• koncentrace vodíkových iontů MeSH
• počítačová simulace MeSH
• povrchové vlastnosti MeSH
• protony MeSH
• regresní analýza MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• software MeSH
• spektrofotometrie metody   MeSH
• termodynamika MeSH
• titrace metody   MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Vysokoškolská učebnice exaktního zpracování dat, která je určena především studentům vysokých škol technického, přírodovědného, ale i humanitního a ekonomického směru.; Interaktivní statistická analýza dat - Milan Meloun, Jiří Militký . Předkládaná kniha je již třetím, upraveným vydáním úspěšné publikace Statistická analýza experimentálních dat (předchozí, druhé vydání vyšlo v nakladatelství Academia roku 2004). Do rukou se tak čtenáři dostává vysokoškolská učebnice exaktního zpracování dat, která je určena především studentům vysokých škol technického, přírodovědného, ale i humanitního a ekonomického směru. Spolu s doporučeným softwarem tvoří účinný prostředek statistické analýzy dat, vhodný také pro pracovníky výzkumných ústavů, podnikových a státních kontrolních laboratoří a zkušeben ke kontrole kvality a jakosti. Učebnice je bezprostředně využitelná v chemické laboratoři a chemometrii, v ekonomice a ekonometrii, sociologii, medicíně, biologii při sledování kvality životního prostředí i v celé řadě dalších oblastí.

• MeSH
• statistika jako téma MeSH

• Konspekt
• Kombinatorika. Teorie grafů. Matematická statistika. Operační výzkum. Matematické modelování
• Učební osnovy. Vyučovací předměty. Učebnice
• NLK Obory
• statistika, zdravotnická statistika
• NLK Publikační typ
• učebnice vysokých škol

Kompendium představuje kolekci statistických metod s 1100 úlohami počítačového zpracování experimentálních dat. Je určeno především studentům vysokých škol, snadno však čtenáři poslouží i k samostudiu. Jeho cílem je poskytnout návod k logickému vyhodnocení dat v každodenní praxi. Spolu s doporučeným statistickým softwarem tvoří účinnou pomůcku analýzy experimentálních dat v laboratořích výzkumných ústavů, kontrolních laboratořích a zkušebnách kontroly kvality i v celé řadě dalších pracovišť. Publikace se tak obrací na každého, koho láká počítačově podporované odkrývání informací uložených v experimentálních datech. Nakladatelská anotace; Shrnutí poznatků o aplikaci statistických metod v přírodovědeckých, lékařských, technických a gnozeologických oborech

• MeSH
• automatizované zpracování dat metody   MeSH
• faktorová analýza statistická MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• statistické modely MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Publikační typ
• příručky MeSH

• Konspekt
• Statistika
• Učební osnovy. Vyučovací předměty. Učebnice
• NLK Obory
• statistika, zdravotnická statistika

BACKGROUND: Pregnenolone sulfate (PregS) is known as a steroid conjugate positively modulating N-methyl-D-aspartate receptors on neuronal membranes. These receptors are responsible for permeability of calcium channels and activation of neuronal function. Neuroactivating effect of PregS is also exerted via non-competitive negative modulation of GABA(A) receptors regulating the chloride influx. Recently, a penetrability of blood-brain barrier for PregS was found in rat, but some experiments in agreement with this finding were reported even earlier. It is known that circulating levels of PregS in human are relatively high depending primarily on age and adrenal activity.

• MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• financování organizované MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lineární modely MeSH
• mladiství MeSH
• pohlavní dimorfismus MeSH
• předškolní dítě MeSH
• pregnenolon krev   MeSH
• senioři MeSH
• stárnutí krev   MeSH
• zdraví MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

A method for the determination of 1-hydroxypyrene in urine and hexachlorbenzene in water applying the regression triplet in the calibration procedure of chromatographic data has been applied. The detection limit and quantification limit are currently calculated on the basis of the standard deviation of replicate analyses at a single concentration. However, since the standard deviation depends on concentration, these single-concentration techniques result in limits that are directly dependent on spiking concentration. A more rigorous approach requires first careful attention to the three components of the regression triplet (data, model, method), examining (1) the data quality of the proposed model, (2) the model quality and (3) the least-squares method to be used for fulfilment of all least-squares assumptions. For high-performance liquid chromatography determination of 1-hydroxypyrene in urine and gas chromatography analysis of hexachlorbenzene in water, this paper describes the effects of deviations from five basic assumptions The paper considers the correction of deviations: identifying influential points, namely, outliers, the calibration task depends on the regression model used, and the least-squares method is based on the assumptions of the normality of the errors, homoscedasticity and the independence of errors. Results show that the approach developed provides improved estimates of analytical limits and that the single-concentration approaches currently in wide use are seriously flawed.

• MeSH
• chemické látky znečišťující vodu MeSH
• chromatografie plynová metody   přístrojové vybavení   MeSH
• elektrochemie MeSH
• elektrony MeSH
• financování organizované MeSH
• hexachlorcyklohexan analýza   MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• kalibrace MeSH
• moč chemie   MeSH
• pyreny analýza   MeSH
• regresní analýza MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• voda chemie   MeSH
• vysokoúčinná kapalinová chromatografie metody   přístrojové vybavení   MeSH

• MeSH
• chemické techniky analytické metody   MeSH
• diskriminační analýza MeSH
• financování organizované MeSH
• minerální vody analýza   klasifikace   MeSH
• řízení kvality MeSH
• statistika jako téma metody   MeSH
• voda analýza   chemie   MeSH