(1) Background: The aim of this study was to compare the cytotoxicity of selected resin-modified materials used in direct contact with the dental pulp (TheraCal LC, TheraCal PT, and ApaCal ART) with calcium silicate cement (Biodentine). (2) Methods: The mouse fibroblast Balb/3T3 cell line and the extracts of tested materials in four concentrations were used for the testing. An MTT assay was performed in three independent experiments with six replicates for each concentration of tested material. The cell viability (%) and cytotoxicity were expressed (cytotoxic effect is considered in cases where the cell viability is lower than 70%). The mean of the cell viability and the standard deviation were expressed for each material at all concentrations. ANOVA and Dunnet's post hoc tests were used for the statistical analysis. All of these tests were performed at the 0.05 significance level. (3) Results: At all concentrations, the cell viability was statistically significantly lower (p ≤ 0.002) for all tested materials compared to Biodentine. ApaCal ART showed a high level of cytotoxicity at all concentrations (cell viability lower than 47.71%, p < 0.0001). The same result was found for TheraCal LC at concentrations of 100%, 50% and 25% and TheraCal PT at concentrations of 100% and 50%. TheraCal LC at a 10% concentration (cell viability 68.18%) and TheraCal PT at a 25% concentration (cell viability 60.63%) indicated potential cytotoxicity. TheraCal PT at a 10% concentration was not found to be cytotoxic (cell viability 79.18%, p = 0.095). (4) Conclusion: The resin-modified calcium silicate and calcium phosphate materials showed higher cytotoxic potential, so they should be used with caution when in direct contact with the dental pulp.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
The 3'-5', 3'-5' cyclic dinucleotides (3'3'CDNs) are bacterial second messengers that can also bind to the stimulator of interferon genes (STING) adaptor protein in vertebrates and activate the host innate immunity. Here, we profiled the substrate specificity of four bacterial dinucleotide synthases from Vibrio cholerae (DncV), Bacillus thuringiensis (btDisA), Escherichia coli (dgcZ), and Thermotoga maritima (tDGC) using a library of 33 nucleoside-5'-triphosphate analogues and then employed these enzymes to synthesize 24 3'3'CDNs. The STING affinity of CDNs was evaluated in cell-based and biochemical assays, and their ability to induce cytokines was determined by employing human peripheral blood mononuclear cells. Interestingly, the prepared heterodimeric 3'3'CDNs bound to the STING much better than their homodimeric counterparts and showed similar or better potency than bacterial 3'3'CDNs. We also rationalized the experimental findings by in-depth STING-CDN structure-activity correlations by dissecting computed interaction free energies into a set of well-defined and intuitive terms. To this aim, we employed state-of-the-art methods of computational chemistry, such as quantum mechanics/molecular mechanics (QM/MM) calculations, and complemented the computed results with the {STING:3'3'c-di-ara-AMP} X-ray crystallographic structure. QM/MM identified three outliers (mostly homodimers) for which we have no clear explanation of their impaired binding with respect to their heterodimeric counterparts, whereas the R2 = 0.7 correlation between the computed ΔG'int_rel and experimental ΔTm's for the remaining ligands has been very encouraging.
- MeSH
- Bacillus thuringiensis enzymologie ultrastruktura MeSH
- cytokiny chemie genetika MeSH
- Escherichia coli enzymologie ultrastruktura MeSH
- krystalografie rentgenová MeSH
- kvantová teorie MeSH
- leukocyty mononukleární chemie enzymologie MeSH
- lidé MeSH
- membránové proteiny chemie genetika ultrastruktura MeSH
- nukleotidy biosyntéza chemie genetika MeSH
- přirozená imunita genetika MeSH
- substrátová specifita MeSH
- Thermotoga maritima enzymologie ultrastruktura MeSH
- Vibrio cholerae enzymologie ultrastruktura MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Úvod a cíl: Sanace kariézní léze patří ve stomatologii již odedávna mezi základní výkony, avšak i v dnešní době stále není zcela jednotný přístup k tomuto ošetření v případě kazu blízkého zubní dřeni. Existují tři rozdílné techniky ošetření, které mají své výhody i nevýhody, nicméně jejich společným cílem je zachování vitality zubu. První přístup k ošetření je totální exkavace všech kariézních tkání se zhotovením definitivní výplně, druhým způsobem ošetření je selektivní exkavace s ponecháním malého množství změklých tkání pulpálně a zhotovením definitivní výplně. Třetí technikou je sekvenční exkavace, což znamená dvoudobé ošetření s postupným odstraněním všech kariézních tkání. Toto přehledové sdělení je zaměřeno právě na třetí typ ošetření, tedy na odloženou exkavaci a možnosti provedení s využitím různých remineralizačních materiálů. Metody: Pro tento přehledový článek byly vyhledány studie v anglickém jazyku za pomoci klíčových slov (kaz blízký dřeni, odložená exkavace, nepřímé překrytí zubní dřeně, hydroxid vápenatý, skloionomerní cement, kalciumsilikátový cement, kalciumfosfátový cement) a jejich obměnou s cílem shrnout současné poznatky o metodě odložené exkavace a materiálech používaných v této indikaci. Vyhledávalo se v databázích PubMed, Web of Science a Cochrane Library a zdrojích tuzemské literatury. Byly vybrány studie především z časopisů s impakt faktorem a vydaných v rozmezí let 2010 až 2020. Pro hlubší pochopení historického vývoje problematiky byla literatura doplněna i o několik publikací z druhé poloviny minulého století. Závěr: Ošetření hlubokého kazu se zachováním vitality je v dnešní době velmi diskutované téma a stále není jednotný postup, jak tento výkon provést. Při dvoudobém ošetření jsou k nepřímému překrytí zubní dřeně nejčastěji využívány materiály na bázi hydroxidu vápenatého a skloionomerních cementů. Kalciumfosfátové cementy mají vzhledem ke svým vlastnostem vysoký potenciál využití v této indikaci a zvýšení úspěšnosti ošetření, ale je ještě třeba udělat podrobnější in vitro výzkum a klinické studie.
Introduction, aim: Treatment of caries lesion has been for a long time one of the basic procedures in dentistry, but even today there is not completely uniform approach to this treatment in case of deep caries lesion near the dental pulp. There are three different techniques that have both advantages and disadvantages; nevertheless their common goal is to maintain the vitality of the tooth. The first approach to treatment is the total excavation of all carious tissues and a definitive filling application. The other method of treatment is the selective excavation with leaving a small area of softened dentin pulpally and application of a permanent filling. The third technique is stepwise excavation, which means two-visit treatment with gradual excavation of all carious tissues. This review article is focused on the third type of the treatment and the possibility of using various remineralization materials. Methods: For this article, studies in English were searched using key words (deep caries, stepwise excavation, indirect pulp capping, calcium hydroxide, glassionomer cement, calcium silicate cement, calcium phosphate cement) and their variations in order to summarize current knowledge about stepwise excavation method and materials used in this indication. The search was performed using PubMed, Web of Science and Cochrane Library databases and supplied by sources of Czech literature. Studies were selected mainly from journals with impact factor and published between 2010 and 2020. For the deeper understanding of the historical development of the issue, the literature was supplemented by several publications from the second half of the last century. Conclusion: The treatment of deep caries lesion with the preservation of vitality is a much discussed topic today and there is still not uniform approach, how to perform this procedure. In case of stepwise excavation, calcium hydroxide-based materials, glass ionomer cements and calcium silicate cements are usually used for indirect pulp capping. Due to their properties, calcium phosphate cements have a high potential for use in this indication and may increase the success rate of treatment, however more detailed in vitro research and clinical studies are still needed.
- Klíčová slova
- odložená exkavace,
- MeSH
- lidé MeSH
- materiály pro překrytí zubní dřeně a pulpektomii MeSH
- překrytí zubní dřeně metody MeSH
- zubní cementy MeSH
- zubní kaz * terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: This study is one of the first post-civil war efforts to document traditional botanical knowledge in Bié province, central Angola, in a first step to bring more studies on the use of medicinal plant resources in this area so as to bring new insights into Angolan bio-cultural diversity. AIM OF THE STUDY: Examine the variety of plant species used for medical purposes, as well as characterize their social and cultural values. Also, it is aimed to compare their uses in the studied region with those in Sub-Saharan Africa and report new ethnomedicinal uses. MATERIALS AND METHODS: We documented traditional medicinal plant knowledge among professional herbalists in two areas in Bié province through participatory observation, semi-structured interviews and transect walks. Ethnobotanical information was quantified based on Use Reports to (1) rate traditional knowledge; and (2) determine most useful taxa. RESULTS: In total, 10 traditional healers shared information on their knowledge. A total of 87 plant species distributed among 57 genera and 36 botanical families were documented with Fabaceae being the best-represented family with 18 species, followed by Phyllanthaceae (6), Apocynaceae (5), Asteraceae (5), Rubiaceae (5), Lamiaceae (4), and Ochnaceae (3). Most medicinal plants are usually gathered at a distance from human settlements because of the belief in the higher efficacy of 'wild' plants shared by all herbalists. Roots are the most common plant part used (79%), explaining why the consulted herbalists call themselves 'root doctors'. CONCLUSIONS: The culturally most important medicinal species identified in this study, i.e. Securidaca longepedunculata, Garcinia huillensis, Annona stenophylla, Afzelia quanzensis and Strychnos cocculoides, were previously reported for the same use in neighbouring countries and elsewhere in Africa. Our study also indicates that there are several locally valuable species that have not yet been studied for their medical potential, to name a few: Alvesia rosmarinifolia, Diplorhynchus condylocarpon, Eriosema affine, Paropsia brazzaeana, Rhus squalida, Sclerocroton cornutus or Xylopia tomentosa. Moreover, the ethnomedicinal use of 26 species was reported for the first time to sub-Saharan Africa. CLASSIFICATION: Ethnopharmacological field studies.
- MeSH
- etnobotanika MeSH
- fytoterapie * MeSH
- kořeny rostlin * chemie klasifikace MeSH
- kulturní charakteristiky MeSH
- léčivé rostliny * chemie klasifikace MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- rostlinné extrakty škodlivé účinky izolace a purifikace terapeutické užití MeSH
- rozhovory jako téma MeSH
- senioři MeSH
- tradiční africká medicína * MeSH
- zdraví - znalosti, postoje, praxe * etnologie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Angola MeSH
Cyclic dinucleotides are second messengers in the cyclic GMP-AMP synthase (cGAS)-stimulator of interferon genes (STING) pathway, which plays an important role in recognizing tumor cells and viral or bacterial infections. They bind to the STING adaptor protein and trigger expression of cytokines via TANK binding kinase 1 (TBK1)/interferon regulatory factor 3 (IRF3) and inhibitor of nuclear factor-κB (IκB) kinase (IKK)/nuclear factor-κB (NFκB) signaling cascades. In this work, we describe an enzymatic preparation of 2'-5',3'-5'-cyclic dinucleotides (2'3'CDNs) with use of cyclic GMP-AMP synthases (cGAS) from human, mouse, and chicken. We profile substrate specificity of these enzymes by employing a small library of nucleotide-5'-triphosphate (NTP) analogues and use them to prepare 33 2'3'CDNs. We also determine affinity of these CDNs to five different STING haplotypes in cell-based and biochemical assays and describe properties needed for their optimal activity toward all STING haplotypes. Next, we study their effect on cytokine and chemokine induction by human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and evaluate their cytotoxic effect on monocytes. Additionally, we report X-ray crystal structures of two new CDNs bound to STING protein and discuss structure-activity relationship by using quantum and molecular mechanical (QM/MM) computational modeling.
- MeSH
- biotest MeSH
- cytokiny metabolismus MeSH
- HEK293 buňky MeSH
- konformace proteinů MeSH
- leukocyty mononukleární účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- membránové proteiny chemie metabolismus MeSH
- nukleotidy cyklické chemická syntéza farmakologie MeSH
- počítačová simulace MeSH
- regulace genové exprese účinky léků MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
BACKGROUND: Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a heterogeneous condition with multiple clinical faces. Metabolomic profiling studies small molecules present in biological samples by combined use of chromatography with mass spectrometry. OBJECTIVES: The goal of our work was to perform a high performance liquid chromatography combined with tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS) metabolomic study to compare the concentrations of metabolites in COPD patients and in controls. MATERIAL AND METHODS: Participants were recruited at the University Hospital, Hradec Králové, Czech Republic, with the approval of the ethics committee. The analysis of blood samples was performed at Health Sciences Center (HSC) in Kuwait. The blood samples were analyzed for concentrations of acylcarnitines and amino acids by high performance liquid chromatography (Waters 2690 HPLC; Waters, Milford, USA) and a triple-quadruple tandem mass spectrometer (Quattro LC, Micromass, Manchester, United Kingdom). RESULTS: Groups of 10 subjects with COPD and 10 healthy controls were analyzed. Carnitine analysis showed that the free carnitine to acylcarnitine ratio (C0/AC ratio) was significantly lower in COPD (0.58 μM/L) compared to the controls (0.73 μM/L; p = 0.002). The mean C8/C2 ratio in the COPD group was significantly higher (0.03 μM/L) - in the control group it was 0 μM/L (p = 0.03). Amino acid analysis showed lower levels of phenylalanine in the COPD group (22.05 μM/L) compared to the controls (30.05 μM/L; p = 0.008). The alanine concentrations were significantly lower in the COPD group (173 μM/L) than in the control group (253 μM/L; p = 0.001). The pyroglutamate levels were higher in COPD (1.58 μM/L) than in the controls (1 μM/L; p = 0.040). CONCLUSIONS: The carnitine and acylcarnitine levels in COPD subjects in this study possibly indicate a predisposition to atherosclerosis as a result of inadequate β-oxidation of fatty acids and show the presence of oxidative stress. Furthermore, the high sensitivity to changes in circulating amino acid levels may allow us to detect subclinical malnutrition and take early preventative interventions such as nutritional supplementation and patient education.
- MeSH
- aminokyseliny krev MeSH
- analýza dat MeSH
- chronická obstrukční plicní nemoc krev metabolismus MeSH
- karnitin analogy a deriváty krev MeSH
- lidé MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- tandemová hmotnostní spektrometrie metody MeSH
- vysokoúčinná kapalinová chromatografie metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Soubor a metody: V souboru 73 pacientek se stresovou inkontinencí se objevil de novo urgentní syndrom u 8 žen (10,9 %). Šest z těchto žen jsme léčili propiverinem p.o. Jedna pacientka pro mírné příznaky nevyžadovala léčbu a jedna pacientka byla pro nežádoucí účinky při užívání propiverinu převevedna na solifenacin. Všechny pacientky byly v průběhu léčby bez urgentních obtíží. Délka léčby se pohybovala mezi 4–6 měsíci. Výsledky: Po vysazení medikace nedošlo u šesti pacientek k recidivě obtíží. Jedna pacientka vyžadovala opětovnou farmakologickou léčbu, kterou jsme již ponechali beze změny. Závěr: Urgentní syndrom de novo po implantaci TOT, který není spojený s dalšími komplikacemi, dobře reaguje na anticholinergní terapii. U většiny nemocných v našem souboru byla dostačující dočasná léčba.
Objektive: Retrospective evaluation of the treatment de novo urgency with temporary medication. Methods: In a group of 73 female patients with stress incontinence, de novo urge syndrome appeared in eight (10.9 %) cases. Six of these women were treated with oral propiverine, one did not require any treatment for mild symptoms, and by one patient was switched from solifenacin to propiverine due to negative side effects. None of the patients suffered from urgency symtomps during the therapy. The duration of treatment ranged between 4–6 months. Results: Urge symptoms did not reoccur in 6 patients after discontinuation of the medication treatment. One patient required a re-administration of medication therapy. Conclusions: De novo urgency syndrome after transobturator tape placement which is not associated with other complications, responds well to anticholinergic therapy. In our group, it was possible to discontinue the therapy without recurrence of difficulties.
- Klíčová slova
- propiverin, solifenacin,
- MeSH
- antagonisté muskarinových receptorů terapeutické užití MeSH
- benziláty terapeutické užití MeSH
- chinuklidiny terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- pooperační komplikace farmakoterapie MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři MeSH
- stresová inkontinence moči * chirurgie MeSH
- suburetrální pásky * škodlivé účinky MeSH
- tetrahydroisochinoliny terapeutické užití MeSH
- urgentní inkontinence * epidemiologie etiologie farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) a srdeční selhání jsou onemocnění s vysokou prevalencí ve světě a v Evropě. Srdeční selhání se často vyskytuje u pacientů s CHOPN, jelikož mají podobné rizikové faktory jako například kouření, starší věk a systémový zánět. Podobné klinické rysy obou onemocnění jsou příčinou obtížného rozeznání jednoho onemocnění v přítomnosti druhého. Současná přítomnost obou chorobných stavů komplikuje léčbu těchto pacientů. Léčba srdečního selhání u pacientů s CHOPN je z důvodu obav z vyššího výskytu negativních účinků často nedostatečná. Klíčová slova: CHOPN – srdeční selhání – komorbidity – léčba
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and heart failure are diseases with a high prevalence both in Europe and worldwide. Heart failure is often seen as a comorbidity in COPD patients, as they have similar risk factors, such as smoking, older age and systemic inflammation. Their similar clinical manifestation presents clinical challenges when recognizing one disease in the presence of the other. The treatment of heart failure in patients with COPD is often not satisfactory due to the fear of higher incidence of adverse effects. Keywords: COPD – heart failure – comorbidities – treatment
- MeSH
- antagonisté receptorů pro angiotenzin terapeutické užití MeSH
- beta blokátory MeSH
- bronchodilatancia škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- chronická obstrukční plicní nemoc * diagnóza epidemiologie farmakoterapie komplikace MeSH
- diferenciální diagnóza * MeSH
- dodržování směrnic MeSH
- inhibitory ACE terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- prognóza MeSH
- srdeční selhání * diagnóza epidemiologie farmakoterapie komplikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
