Za poslední dekády se scénář léčby roztroušené sklerózy (RS) radikálně změnil. Rostoucí dostupnost účinné terapie modifikující chorobu (DMT) posunula terapeutické cíle od snížení počtu relapsů a nárůstu invalidity až k absenci známek aktivity onemocnění jak klinických, tak na magnetické rezonanci. Volba terapie je stále složitější a měla by se řídit odpovídajícími znalostmi mechanismu účinku jednotlivých léků, účinností a jejich bezpečnostním profilem. Vzhledem k tomu, že DMT ovlivňují zejména zánětlivou složku nemoci dominující v počátcích RS, časné zahájení léčby je klíčové. Recentní doporučení se kloní k časnému zahájení terapie s vyšší účinností. Využití skupiny modulátorů S1P receptorů jako léků první volby v léčbě RS by tak mohlo vést ke stabilizaci většího počtu pacientů již od počátku nemoci, a tím ke zlepšení jejich dlouhodobé prognózy.
Over the last decades, the scenario of multiple sclerosis (MS) treatment has changed radically. The increasing availability of effective disease-modifying therapies (DMTs) has shifted therapeutic targets from a reduction in relapses and increase in disability to the absence of signs of disease activity both clinically and on MRI. The choice of therapy is increasingly complex and should be guided by adequate knowledge of the mechanism of action of each drug, its efficacy and safety profile. Since DMTs mainly affect the inflammatory component of the disease predominant in early MS, early initiation of treatment is crucial. Recent recommendations lean towards early initiation of therapy with higher efficacy. Thus, the use of the S1P receptor modulator family of drugs as the first choice in the treatment of MS could lead to the stabilization of more patients from the onset of the disease and thus improve their long-term prognosis.
- Klíčová slova
- ozanimod, ponesimod, siponimod,
- MeSH
- antirevmatika aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- azetidiny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- benzylové sloučeniny terapeutické užití MeSH
- fingolimod hydrochlorid aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- idiopatické střevní záněty farmakoterapie MeSH
- indany aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- modulátory receptorů sfingosin-1-fosfátu * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- oxadiazoly terapeutické užití MeSH
- roztroušená skleróza farmakoterapie MeSH
- thiazoly aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Cognitive impairment has a significant impact on the quality of life of MS patients. It leads to impairment in social activities, physical independence, ability to manage daily activities, ability to take regular medication and employment. The aim of modern treatment should not only be to achieve stabilisation of the disease, but also to improve cognitive function and therefore employment. This article presents recent information on the positive effect of ocrelizumab treatment on these parameters.
- Klíčová slova
- okrelizumab, studie CASTING, Symbol Digit Modalities Test,
- MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- intravenózní podání MeSH
- kognice * fyziologie účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- multicentrické studie jako téma MeSH
- neuropsychologické testy statistika a číselné údaje MeSH
- prospektivní studie MeSH
- relabující-remitující roztroušená skleróza * farmakoterapie MeSH
- zaměstnanost statistika a číselné údaje MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
INTRODUCTION: Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory autoimmune demyelinating disease that secondarily leads to axonal loss and associated brain atrophy. Disease-modifying drugs (DMDs) have previously been studied for their ability to affect specific immunity. This study investigates the effect of interferon beta-1a (INF) and glatiramer acetate (GA) administration on changes in innate immunity cell populations. METHODS: Sixty Caucasian female patients with relapsing-remitting MS undergo blood sample testing for 15 blood parameters at baseline, 1 month, 3 months, and 6 months after treatment by GA or IFN (started as their first-line DMD). RESULTS: A statistically significant difference in the change after 6 months was found in the parameter monocytes (relative count) in the group of patients treated with IFN. The median increase was 27.8%. Changes in many of the other 15 parameters studied were 10-20%. CONCLUSION: Innate immunity has long been neglected in MS immunopathology. The findings suggest that IFN treatment may modulate the immune response in MS by affecting monocyte function and may provide insight into the mechanisms of action of IFN in MS.
- MeSH
- glatiramer acetát terapeutické užití MeSH
- interferon beta 1a terapeutické užití MeSH
- interferon beta terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- peptidy terapeutické užití MeSH
- přirozená imunita MeSH
- relabující-remitující roztroušená skleróza * farmakoterapie patologie MeSH
- roztroušená skleróza * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Léčba roztroušené sklerózy (RS) prodělává v posledních letech výrazný pokrok. Přestože přítomnost oligoklonálních pásů v likvoru je jedním z pilířů pro stanovení diagnózy RS, byla funkce B lymfocytů v patofyziologii tohoto onemocnění dlouhou dobu podceňována. Až příchod léků, které vedou k depleci B lymfocytů, ukázal jejich schopnost potlačit aktivitu tohoto onemocnění. Aktuálně máme k dispozici další léčebný přípravek z této skupiny s názvem ofatumumab. Jedná se o první plně humánní monoklonální protilátku, která je k dispozici k léčbě relaps‐remitentní formy RS. Cílem tohoto článku je přinést aktuální informace o dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti ofatumumabu.
The treatment of multiple sclerosis (MS) has gone through significant progress in last couple of years. Although the presence of oligoclonal bands in the liquor is one of the keys for the diagnosis of MS, the function of B lymphocytes in the pathophysiology of this disease has been long time underestimated. Only the invention of drugs that cause B-lymphocyte depletion has demonstrated their ability to suppress disease activity of this diseases. We currently have another drug from this group called ofatumumab. This is the first fully human monoclonal antibody available for the treatment of relapsing-remitting forms of MS. The aim of this article is to present the most recently published safety and efficacy data on ofatumumab.
- Klíčová slova
- ofatumumab,
- MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- roztroušená skleróza * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Roztroušená skleróza (RS) je autoimunitní demyelinizační a neurodegenerativní onemocnění centrálního nervového systému, které je hlavní příčinou neúrazového neurologického postižení u mladých dospělých. V posledních letech byla pro léčbu RS schválena řada léků modifikujících průběh choroby. Pozoruhodné pokroky v léčbě všech forem RS včetně progresivních příznivě změnily vyhlídky mnoha pacientů. Došlo také ke koncepčnímu posunu v chápání imunitní patologie RS, od modelu zprostředkovaného výhradně T lymfocyty k poznání, že klíčovou roli v patogenezi hrají B lymfocyty. Příchod účinnějších léků s méně častým podáváním, dobrou snášenlivostí a adherencí vedl k častějšímu využití této terapie jako léku první volby. Mnoho odborníků nyní doporučuje jejich použití u mnoha pacientů v počátku onemocnění. V tomto článku podáváme přehled o aktuálně schválených léčebných přípravcích k léčbě RS.
Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune demyelinating and neurodegenerative disease of the central nervous system, and the leading cause of nontraumatic neurological disability in young adults. In recent years, many diseasemodifying therapies have been approved for MS treatment. Remarkable advances in treatment of all forms of MS including progressive have favorably changed the longterm outlook for many patients. There also has been a conceptual shift in understanding the immune pathology of MS, from purely T cellmediated model to recognition that B cells have a key role in pathogenesis. The emergence of higherefficacy drugs requiring less frequent administration have made these preferred options due to their tolerability and adherence. Many experts now recommend use of these as a firstline treatment for many patients with early disease. In this article we give an overview of currently approved drugs for the treatment of MS.
- MeSH
- chronicko-progresivní roztroušená skleróza * farmakoterapie patologie MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- modulátory receptorů sfingosin-1-fosfátu farmakologie terapeutické užití MeSH
- roztroušená skleróza farmakoterapie patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Pacienti s roztroušenou sklerózou mohou být v dnešní době léčeni humanizovanou monoklonální protilátkou ocrelizumabem. Tento lék byl doposud podáván parenterálně intravenózně v intervalu 3,5 hodiny. Jak víme z jiných oborů medicíny, zkrácení doby infuze může minimalizovat zátěž pacientů při léčbě a zkrátit dobu pobytu v infuzní místnosti, aniž by byla ohrožena bezpečnost pacientů, což je zvláště důležité ve světle současné pandemie covidu-19. Studie ENSEMBLE PLUS se zabývala bezpečností podání ocrelizumabu při zkrácení doby infuze na 2 hodiny. Tento článek zprostředkovává výsledky této studie.
Patients with multiple sclerosis can nowadays be treated with the humanized monoclonal antibody ocrelizumab. This drug has so far been administered parenterally intravenously at an interval of 3,5 hours. As we know from other fields of medicine, reducing the infusion time can minimise the burden of treatment on patients and reduce the length of stay in the infusion room without compromising patient safety, which is especially important in the light of the current COVID-19 pandemic. The ENSEMBLE PLUS study investigated the safety of ocrelizumab administration when the infusion time was reduced to 2 hours. This article reports the results of this study.
- Klíčová slova
- ocrelizumab, studie ENSEMBLE PLUS,
- MeSH
- humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- intravenózní infuze MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- roztroušená skleróza * farmakoterapie MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
[Early diagnosis and treatment of multiple sclerosis]
Roztroušená skleróza je chronické autoimunitní onemocnění centrálního nervového systému, které je třeba včasně diagnostikovat a léčit. V současné době neexistuje žádný specifický test k potvrzení diagnózy roztroušené sklerózy. Stanovení diagnózy i proto nadále vychází ze tří hlavních principů: klinická analýza kompatibilní s diagnózou (typ příznaků, jejich vývoj v čase, věk a pohlaví osoby atd.), průkaz diseminace procesu v čase a prostoru a vyloučení alternativních diagnóz. Na základě důležitosti časného stanovení diagnózy byla revidována diagnostická kritéria v roce 2017. Ta znovu ukazují na důležitost průkazu intratékální syntézy pomocí oligoklonálních pásů. Nově může při stanovování diagnózy přítomnost oligoklonálních pásů nahradit diseminaci v čase. Změny mají usnadnit stanovení časné diagnózy, která může být díky tomu následována okamžitou léčbou.
Multiple sclerosis is a chronic autoimmune disease of the central nervous system requiring early diagnosis and treatment. Currently, there is no specific test to confirm the diagnosis of multiple sclerosis. Therefore, the diagnostic process continues to be based on three main principles: clinical analysis compatible with the diagnosis (type of symptoms, their progression in time, the person's age and sex, etc.), evidence of process dissemination in time and space, and exclusion of alternative diagnoses. Given the importance of early diagnosis, the diagnostic criteria were revised in 2017, again highlighting the importance of detecting intrathecal oligoclonal band synthesis. Newly, the presence of oligoclonal bands can replace dissemination in time in establishing the diagnosis. These changes should facilitate establishing early diagnosis that can be followed by immediate treatment.
Léčba roztroušené sklerózy prodělává v posledních desetiletích výrazný posun. Nové moderní léky přinášejí vysokou schopnost potlačit aktivitu tohoto onemocnění a ochraňují pacienta před budoucí invaliditou. Z tohoto pohledu je kladen důraz nejen na jejich dostatečnou účinnost, ale také na dlouhodobou bezpečnost, proto jsou sledována dlouhodobá účinnostní i bezpečností data všech nově příchozích léků. Tento článek je konkrétně zaměřen na data ocrelizumabu. Léku, který je dnes používán k léčbě nejen relaps-remitentní formy RS, ale také jako první lék v historii k léčbě primárně progresivní RS.
A huge shift has been made in the field of Multiple Sclerosis treatment in the last decades. New modern medicaments have brought us the ability to suppress the disease activity and thereby save the patients from becoming invalid in the future. Therefore, the main feature of these drugs must be not only their efficiency, but also long-term safety. And so, we collect long-term data about the efficiency and safety of these new medicaments. This article focuses on the data of ocrelizumab. A remedy that is used today to treat not only relapse remittent form of MS but also is the first remedy in history used to treat primary progressive form of MS.
- Klíčová slova
- ocrelizumab, malignity,
- MeSH
- bezpečnost MeSH
- humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- imunologické faktory aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- infekce chemicky indukované epidemiologie MeSH
- lidé MeSH
- nádory chemicky indukované epidemiologie MeSH
- parenterální infuze škodlivé účinky MeSH
- progresivní multifokální leukoencefalopatie chemicky indukované epidemiologie MeSH
- roztroušená skleróza * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH