Za poslední dekády se scénář léčby roztroušené sklerózy (RS) radikálně změnil. Rostoucí dostupnost účinné terapie modifikující chorobu (DMT) posunula terapeutické cíle od snížení počtu relapsů a nárůstu invalidity až k absenci známek aktivity onemocnění jak klinických, tak na magnetické rezonanci. Volba terapie je stále složitější a měla by se řídit odpovídajícími znalostmi mechanismu účinku jednotlivých léků, účinností a jejich bezpečnostním profilem. Vzhledem k tomu, že DMT ovlivňují zejména zánětlivou složku nemoci dominující v počátcích RS, časné zahájení léčby je klíčové. Recentní doporučení se kloní k časnému zahájení terapie s vyšší účinností. Využití skupiny modulátorů S1P receptorů jako léků první volby v léčbě RS by tak mohlo vést ke stabilizaci většího počtu pacientů již od počátku nemoci, a tím ke zlepšení jejich dlouhodobé prognózy.
Over the last decades, the scenario of multiple sclerosis (MS) treatment has changed radically. The increasing availability of effective disease-modifying therapies (DMTs) has shifted therapeutic targets from a reduction in relapses and increase in disability to the absence of signs of disease activity both clinically and on MRI. The choice of therapy is increasingly complex and should be guided by adequate knowledge of the mechanism of action of each drug, its efficacy and safety profile. Since DMTs mainly affect the inflammatory component of the disease predominant in early MS, early initiation of treatment is crucial. Recent recommendations lean towards early initiation of therapy with higher efficacy. Thus, the use of the S1P receptor modulator family of drugs as the first choice in the treatment of MS could lead to the stabilization of more patients from the onset of the disease and thus improve their long-term prognosis.
- Klíčová slova
- ozanimod, ponesimod, siponimod,
- MeSH
- antirevmatika aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- azetidiny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- benzylové sloučeniny terapeutické užití MeSH
- fingolimod hydrochlorid aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- idiopatické střevní záněty farmakoterapie MeSH
- indany aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- modulátory receptorů sfingosin-1-fosfátu * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- oxadiazoly terapeutické užití MeSH
- roztroušená skleróza farmakoterapie MeSH
- thiazoly aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- tofacitinib, studie OCTAVE, upadacitinib, studie U-ACHIEVE, studie U-ACOMPLISH, filgotinib, studie SELECTION, ozanimod, studie TRUE NORTH,
- MeSH
- aplikace orální MeSH
- idiopatické střevní záněty * farmakoterapie MeSH
- inhibitory Janus kinas * farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- modulátory receptorů sfingosin-1-fosfátu * farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Sekundárně-progresivní roztroušená skleróza (SP-RS) představuje celosvětově druhou nejčastější formu RS. Zatímco pro relaps-remitentní RS máme k dispozici několik schválených léčiv modifikujících průběh choroby, efektivní lék pro SP-RS na trhu dlouho chyběl. Siponimod, selektivní modulátor sfingosin-1-fosfátových receptorů, je prvním perorálním přípravkem schváleným k léčbě SP-RS, u kterého bylo v klinické studii fáze III prokázáno zpomalení klinicky potvrzené progrese. Magnetická rezonance (MRI) má zásadní význam jak pro diagnostiku RS, tak i pro monitoraci průběhu nemoci. Data z probíhající otevřené extenze registrační studie potvrzují pozitivní efekt siponimodu na parametry MRI a zdůrazňují důležitost časného zahájení specifické terapie.
Secondary-progressive multiple sclerosis (SP-MS) is the second most common form of MS worldwide. While there are various disease-modifying drugs indicated for relapsing-remitting MS, effective treatment for SP-MS was lacking. Siponimod, a selective modulator of sfingosin-1-phosphate receptors, is the first oral drug to treat SP-MS, which showed a statistically significant decrease in confirmed disability progression in a phase III clinical trial. Magnetic resonance imaging (MRI) has a major role in establishing the diagnosis of MS along with being the most important tool for monitoring the course of the disease. Data from the ongoing open-label extension part of the pivotal trial confirms the beneficial effect of siponimod on MRI outcomes and highlights the importance of earlier specific treatment initiation.
- Klíčová slova
- siponimod,
- MeSH
- azetidiny farmakologie terapeutické užití MeSH
- benzylové sloučeniny farmakologie terapeutické užití MeSH
- chronicko-progresivní roztroušená skleróza * farmakoterapie MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie metody MeSH
- modulátory receptorů sfingosin-1-fosfátu farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Kognitivní dysfunkce patří mezi málo vyšetřované a diagnostikované příznaky u roztroušené sklerózy (RS). Standardní diagnostické procesy užívané v běžné neurologické praxi poruchy kognitivních funkcí dostatečně nezohledňují. Výskyt kognitivní dysfunkce je častější u progresivních variant RS a může mít zásadní vliv na kvalitu života pacienta. Sekundárně progresivní RS je obtížně léčebně ovlivnitelným onemocněním. Prvním lékem, který u pacientů se sekundárně progresivní RS prokázal redukci progrese disability a současně měl pozitivní vliv i na kognitivní funkce, je siponimod. Sledování kognice může být do budoucna novým parametrem, který bude sloužit ke sledování účinnosti léčby.
Cognitive dysfunction is among the less frequently investigated and diagnosed signs in multiple sclerosis (MS). Standard diagnostic processes used in routine neurological practice fail to sufficiently consider cognitive impairment. Cognitive dysfunction is more common in progressive MS variants and can have a significant impact on the patient's quality of life. Secondary progressive MS is a difficult-to-treat condition. Siponimod is the first drug which, in patients with secondary progressive MS, has been shown to reduce the progression of disability while having a positive effect on cognitive functions. Cognitive monitoring can prospectively be a new parameter which could be used to monitor treatment efficacy.
- Klíčová slova
- siponimod,
- MeSH
- chronicko-progresivní roztroušená skleróza * komplikace psychologie MeSH
- kognitivní dysfunkce * diagnóza farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- modulátory receptorů sfingosin-1-fosfátu farmakologie terapeutické užití MeSH
- neuropsychologické testy MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- Siponimod, studie EXPAND,
- MeSH
- chronicko-progresivní roztroušená skleróza * farmakoterapie MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- modulátory receptorů sfingosin-1-fosfátu * aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- siponimod,
- MeSH
- azetidiny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- benzylové sloučeniny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- lidé MeSH
- modulátory receptorů sfingosin-1-fosfátu * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- progrese nemoci MeSH
- roztroušená skleróza * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- zprávy MeSH
Byť je jedním z cílů léčby relaps remitentní roztroušené sklerózy zabránění či oddálení sekundární progrese, tedy stavu, kdy dochází k nezvratnému zhoršování neurologického nálezu bez souvislosti s relapsy, i u těchto pacientů existují efektivní možnosti léčby a péče. Při sekundárně progresivní roztroušené skleróze s aktivitou (klinickou ve formě relapsů a/nebo na magnetické rezonanci) je nově možnost účinného oddálení těžké invalidity a snížení četnosti relapsů léčbou siponimodem. U všech pacientů se sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou je zásadní komplexní multioborová péče a léčba eventuálních komorbidit. Vzhledem k obvykle vyššímu věku a z toho plynoucím častějším komorbiditám a obvykle těžšímu neurologickému postižení představují tito pacienti zranitelnou skupinu mimo jiné stran infekčních komplikací. Proto by u těchto pacientů měla být při individuálním posouzení benefitu a risku konkrétní vakcinace tato možnost aktivně zvažována. Cílem článku je upozornit na základní patofyziologické mechanismy, současné možnosti nasazení a ukončení chorobu modifikující terapie a symptomatické péče se zaměřením na možnosti prevence infekčních komplikací u pacientů v sekundárně progresivní fázi roztroušené sklerózy.
Although one of the goals of treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis is to prevent or delay secondary progression, a condition in which there is irreversible deterioration of neurological findings unrelated to relapses, there are effective treatment and care options for these patients. In secondary progressive multiple sclerosis with activity (clinical in the form of relapses and/or on magnetic resonance imaging), there is now the possibility of effectively delaying severe disability and reducing the frequency of relapses by treatment with siponimod. In all patients with secondary progressive multiple sclerosis, comprehensive multidisciplinary care and treatment of any comorbidities is essential. Due to their usually older age and the resulting more frequent comorbidities and usually more severe neurological impairment, these patients represent a vulnerable group with regard to infectious complications, among others. Therefore, these patients should be actively considered the benefits and risks of a particular vaccination on an individual basis. The aim of this article is to highlight the underlying pathophysiological mechanisms, current options for deployment and cessation of disease-modifying therapy and symptomatic care, with a focus on the possibility of preventing infectious complications in patients in the secondary progressive multiple sclerosis.
- Klíčová slova
- sekundární progrese, siponimod,
- MeSH
- azetidiny farmakologie terapeutické užití MeSH
- benzylové sloučeniny farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- modulátory receptorů sfingosin-1-fosfátu farmakologie terapeutické užití MeSH
- receptory lysosfingolipidů terapeutické užití MeSH
- roztroušená skleróza * terapie MeSH
- vakcinace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Roztroušená skleróza (RS) je autoimunitní demyelinizační a neurodegenerativní onemocnění centrálního nervového systému, které je hlavní příčinou neúrazového neurologického postižení u mladých dospělých. V posledních letech byla pro léčbu RS schválena řada léků modifikujících průběh choroby. Pozoruhodné pokroky v léčbě všech forem RS včetně progresivních příznivě změnily vyhlídky mnoha pacientů. Došlo také ke koncepčnímu posunu v chápání imunitní patologie RS, od modelu zprostředkovaného výhradně T lymfocyty k poznání, že klíčovou roli v patogenezi hrají B lymfocyty. Příchod účinnějších léků s méně častým podáváním, dobrou snášenlivostí a adherencí vedl k častějšímu využití této terapie jako léku první volby. Mnoho odborníků nyní doporučuje jejich použití u mnoha pacientů v počátku onemocnění. V tomto článku podáváme přehled o aktuálně schválených léčebných přípravcích k léčbě RS.
Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune demyelinating and neurodegenerative disease of the central nervous system, and the leading cause of nontraumatic neurological disability in young adults. In recent years, many diseasemodifying therapies have been approved for MS treatment. Remarkable advances in treatment of all forms of MS including progressive have favorably changed the longterm outlook for many patients. There also has been a conceptual shift in understanding the immune pathology of MS, from purely T cellmediated model to recognition that B cells have a key role in pathogenesis. The emergence of higherefficacy drugs requiring less frequent administration have made these preferred options due to their tolerability and adherence. Many experts now recommend use of these as a firstline treatment for many patients with early disease. In this article we give an overview of currently approved drugs for the treatment of MS.
- MeSH
- chronicko-progresivní roztroušená skleróza * farmakoterapie patologie MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- modulátory receptorů sfingosin-1-fosfátu farmakologie terapeutické užití MeSH
- roztroušená skleróza farmakoterapie patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Sekundárně progresivní roztroušená skleróza je druhou nejčastější formou roztroušené sklerózy. Diagnóza sekundárně progresivní roztroušené sklerózy je však často stanovena až retrospektivně a opožděna zhruba o tři roky v důsledku mnoha faktorů, ať už ze strany pacienta, nebo lékaře. Siponimod představuje první perorální přípravek schválený k léčbě sekundárně progresivní roztroušené sklerózy, u kterého bylo prokázáno zpomalení klinicky potvrzené progrese. Kazuistika popisuje téměř 22leté období muže léčeného pro roztroušenou sklerózu.
Secondaryprogressive multiple sclerosis is the second most common form of multiple sclerosis. However, diagnosis of secondaryprogressive multiple sclerosis is often established retrospectively and delayed up to three years due to several patient factors and clinicianrelated factors. Siponimod is the first oral drug to treat secondaryprogressive multiple sclerosis, that showed a statistically significant decrease in disability progression. A case study describes almost 22-year period of man treated with multiple sclerosis.
- Klíčová slova
- Siponimod,
- MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- modulátory receptorů sfingosin-1-fosfátu farmakologie terapeutické užití MeSH
- relabující-remitující roztroušená skleróza * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
