x

x

• Klíčová slova
• siponimod,
• MeSH
• azetidiny farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• benzylové sloučeniny farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• bezpečnost MeSH
• infekční nemoci etiologie   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• lymfocyty imunologie   patologie   MeSH
• lymfopenie etiologie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv etiologie   MeSH
• receptory sfingosin-1-fosfátu imunologie   účinky léků   MeSH
• recidiva MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• srdeční arytmie etiologie   MeSH
• těhotenství imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství imunologie   MeSH

• Klíčová slova
• siponimod,
• MeSH
• azetidiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• benzylové sloučeniny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chronicko-progresivní roztroušená skleróza * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie metody   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• recidiva MeSH
• roztroušená skleróza farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• siponimod,
• MeSH
• azetidiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• benzylové sloučeniny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• modulátory receptorů sfingosin-1-fosfátu * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH

Roztroušená skleróza (RS) je chronické zánětlivé autoimunitní a neurodegenerativní onemocnění centrálního nervového systému postihující zejména mladé dospělé. Terapie RS zaznamenala v posledních letech výrazný pokrok. Sekundárně progresivní forma RS (SP-RS) představuje celosvětově druhou nejčastější formu RS. Zachytit konverzi do sekundární progrese je však v klinické praxi velmi obtížné kvůli velkým interindividuálním rozdílům v průběhu nemoci a také pro absenci přesných diagnostických nástrojů a validovaných biomarkerů. Z tohoto důvodu je diagnóza SP-RS často stanovena až retrospektivně a opožděna zhruba o tři roky. Zatímco pro relabující-remitující RS máme k dispozici několik schválených léčiv modifikujících průběh choroby, efektivní lék pro SP-RS dlouho chyběl. Siponimod, selektivní modulátor sfingosin-1-fosfátových receptorů, je prvním perorálním přípravkem schváleným k léčbě SP-RS, u kterého bylo prokázáno, že zpomaluje klinicky potvrzenou progresi. Účinnost a bezpečnost siponimodu byla testována v klinické studii fáze III EXPAND. Siponimod je indikován u dospělých pacientů se SP-RS se známkami aktivity onemocnění, tj. s prokázaným relapsem a/nebo zánětlivou aktivitou doloženou zobrazovacími vyšetřeními. Před zahájením léčby siponimodem musí být u pacienta zjištěn genotyp CYP2C9.

Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory autoimmune and neurodegenerative disease of the central nervous system affecting most commonly young adults. There has been tremendous progress in the treatment of MS over recent years. Secondary-progressive MS (SP-MS) is the second most common form of MS. Determining the conversion to SP-MS remains a clinical challenge due to the heterogeneous course of the disease among patients and the absence of validated biomarkers and precise diagnostic tools. Therefore, the SP-MS diagnosis is often established retrospectively and delayed for up to three years. While there are many disease-modifying drugs indicated for relapsing-remitting MS, effective treatment for SP-MS was lacking. Siponimod, a selective modulator of sphingosine-1-phosphate receptors, is the first oral drug to treat SP-MS that showed a statistically significant decrease in disability progression. The efficacy and safety of siponimod were evaluated in phase III clinical trial EXPAND. Siponimod is indicated for treating adult SP-MS patients with active disease evidenced by relapses or imaging features of inflammatory activity. The CYP2C9 genotype of the patient should be determined prior to initiating siponimod treatment.

• MeSH
• azetidiny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• benzylové sloučeniny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• biologické markery MeSH
• chronicko-progresivní roztroušená skleróza diagnóza   terapie   MeSH
• klinické zhoršení MeSH
• lidé MeSH
• progrese nemoci MeSH
• rizikové faktory MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• ocrelizumab, siponimod,
• MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• azetidiny aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• fingolimod hydrochlorid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kontraindikace MeSH
• lidé MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Příchod imunoterapie a cílené terapie radikálně změnil prognózu pacientů s pokročilým maligním melanomem, až 40 % pacientů se dnes dožívá dlouhodobé remise onemocnění. Zhruba u 50 % maligních melanomů se vyskytuje BRAF V600 mutace. Účinnost cílené léčby BRAF mutovaných melanomů byla zvýšena kombinovanou terapií inhibitory BRAF a inhibitory MEK za přijatelné toxicity. Avšak i u kombinace inhibitorů BRAF a inhibitorů MEK se bohužel rozvíjí sekundární rezistence. Nové strategie k překonání sekundární rezistence jsou předmětem řady klinických studií. Otázkou také zůstává vhodná sekvence léčby u BRAF V600 mutovaných maligních melanomů. Výsledky probíhajících srovnávacích studií umožní další optimalizaci léčby tohoto závažného onemocnění. Následující práce přináší přehled kombinované cílené terapie vemurafenibem a cobimetinibem v léčbě pokročilého BRAF V600 mutovaného maligního melanomu.

Immunotherapy and targeted therapy have radically changed prognosis of patients with advanced malignant melanoma. Nowadays up to 40 % of patients reach long term remission of disease. Around 50 % of malignant melanomas harbor BRAF V600 mutation. Combination of BRAF and MEK inhibitors in the treatment of BRAF V600 mutated melanomas has led to increased efficacy with acceptable toxicity of the treatment. Unfortunately, the secondary resistance develops to combination therapy too. New strategies to overcome the secondary resistance are subject of many clinical trials as well as appropriate sequence of treatment of BRAF V600 mutated melanoma. The results of ongoing clinical trials will hopefully lead to further optimizing of the treatment. This review summarizes the combination of vemurafenib and cobimetinib in the treatment of advanced BRAF V600 mutated malignant melanoma.

• MeSH
• azetidiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cílená molekulární terapie * metody   trendy   MeSH
• kombinovaná terapie * metody   trendy   MeSH
• lidé MeSH
• MAP kinasa-kinasa 1 antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• MAP kinasy kinas (kinas) antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• melanom * diagnóza   farmakoterapie   genetika   MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• piperidiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• polymerázová řetězová reakce klasifikace   metody   trendy   MeSH
• protoonkogenní proteiny B-raf genetika   izolace a purifikace   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Diagnostika a liečba sekundárne progresívnej sclerosis multiplex (SPSM) je stále problematická. Súčasné možnosti imunomodulačnej liečby sekundárne progresívnej sclerosis multiplex sú obmedzené. Výsledky klinických štúdií ukazujú nádejné poznatky, prinášajúce možnosti efektívnej liečby aj pre pacientov s SPSM. Práca podáva prehľad súčasných názorov a poznatkov na danú tému.

Diagnostics and treatment of secondary progressive multiple sclerosis has been problematic. Current options of immunomodulatory treatment of secondary progressive sclerosis multiplex are limited. Results or clinical studies show promising knowledges, bringing possibilities for more effective treatment even for patients in secondary progressive multiple sclerosis. The work offers current opinions and knowledges of the topic.

• Klíčová slova
• siponimod,
• MeSH
• azetidiny farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chronicko-progresivní roztroušená skleróza * diagnostické zobrazování   diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• interferon beta 1b škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mitoxantron škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• rizikové faktory MeSH
• roztroušená skleróza diagnostické zobrazování   diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• azetidiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• benzylové sloučeniny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• biologické markery krev   metabolismus   MeSH
• cytoskelet * genetika   imunologie   metabolismus   MeSH
• diagnostické techniky neurologické * normy   přístrojové vybavení   trendy   MeSH
• fingolimod hydrochlorid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• genetická predispozice k nemoci genetika   prevence a kontrola   MeSH
• individualizovaná medicína metody   normy   trendy   MeSH
• informovaný souhlas pacienta normy   psychologie   zákonodárství a právo   MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie metody   trendy   MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• metabolismus genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• nervová vlákna klasifikace   metabolismus   patologie   MeSH
• roztroušená skleróza * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

V poslední dekádě došlo k výraznému rozvoji terapie revmatoidní artritidy (RA) prostřednictvím nových terapeutických prostředků postupně zaváděných do klinické praxe. Inhibice Janus kinázy (JAK) ovlivňuje přímo klíčové pochody podílející se na patogenezi RA. Baricitinib je selektivním inhibitorem JAK1/2, který prokázal dobrou účinnost, toleranci a zatím i bezpečnost ve studiích fáze II a III. Studie fáze III RA‑BEGIN a RA‑BUILD byly zaměřené na populaci pacientů se selháním předchozí terapie chorobu modifikujících léků, kdežto RA‑BEACON byla zaměřena na nemocné se selháním předchozí biologické léčby. Skupiny nemocných dostávaly monoterapii baricitinibem i kombinovanou léčbu s methotrexátem s dobrým efektem. RA‑BEAM byla srovnávací studie efektivity a bezpečnosti baricitinibu a adalimumabu u nemocných s RA. Obavy ze závažných nežádoucích hematologických účinků se nepotvrdily. Pokles neutrofilů byl zaznamenán obvykle v týdnu 16 trvání studie a byl reverzibilní. Mezi nejčastější nežádoucí účinky patřily infekce horních cest dýchacích, elevace jaterních testů a dyslipidemie. Výhodou je perorální podávání, které ho odlišuje od dosud dostupných biologických léčiv. Jeho zavedení do terapie představuje dobrou alternativu k již etablovaným léčivům, ať konvenčním či biologickým.

In the last decade, there has been a major advancement in the treatment of rheumatoid arthritis (RA) through novel therapeuticagents introduced gradually in the clinical practice. Inhibition of Janus kinase (JAK) directly affects the crucial processes involvedin the pathogenesis of RA. Baricitinib is a JAK1/2 selective inhibitor which has been shown to have good efficacy, tolerance, and,so far, even safety in phase II and III trials. The RA BEGIN and RA BUILD phase III trials were focused on a population of patientswith failure of the previous therapy with diseases-modifying drugs, whereas the RA BEACON trial was aimed at patients with failureof the previous biological therapy. Groups of patients were receiving monotherapy with baricitinib and combination therapyusing methotrexate with a good effect. The RA BEAM trial was a comparative study of the efficacy and safety of baricitinib andadalimumab in patients with RA. Concerns about serious adverse haematological effects have not been confirmed. A decrease inthe neutrophil count was typically noted at week 16 of the study and was reversible. The most frequent adverse effects includedupper respiratory tract infections, elevated liver tests, and dyslipidaemia. An advantage of baricitinib is the oral administrationthat distinguishes it from the biological drugs available so far. Its introduction in the treatment is a good alternative to well-establisheddrugs, whether conventional or biological ones.

• Klíčová slova
• baricitinib, studie RA-BEGIN, studie RA-BUILD, studie RA-BEACON, studie RA-BEAM,
• MeSH
• adalimumab terapeutické užití   MeSH
• antirevmatika farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• azetidiny * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• inhibitory proteinkinas farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Janus kinasy * antagonisté a inhibitory   MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• revmatoidní artritida * farmakoterapie   patologie   MeSH
• sulfonamidy * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• srovnávací studie MeSH

Cobimetinib je nové léčivo ze skupiny inhibitorů MEK, který v kombinační terapii s vemurafenibem představuje možnou alternativu léčby pokročilého melanomu s prokázanou mutací BRAFV600E. V randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované multicentrické studii fáze III přidání cobimetinibu k vemurafenibu v porovnání s monoterapií vemurafenibem u dosud neléčených pacientů s pokročilým melanomem nesoucím mutaci BRAFV600E vedlo ke statisticky významnému prodloužení doby bez progrese, doby celkového přežití a k signifikantnímu zvýšení četnosti léčebných odpovědí s výskytem zvladatelných nežádoucích účinků.

Cobimetinib is a new MEK inhibitor, which – in combination therapy with vemurafenib – is a possible alternative to the usual treatment of advanced melanoma with BRAFV600 mutation. In randomised, double‑blind, placebo controlled multicentre study, combination of cobimetinib and vemurafenib compared with placebo and vemurafenib in previously untreated patients with BRAFV600 mutant advanced melanoma significantly improved progression‑free survival, overall survival and objective response rate, with manageable side effects.

• Klíčová slova
• studie coBRIM, cobimetinib,
• MeSH
• azetidiny farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• indoly terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• MAP kinasa-kinasa 1 MeSH
• melanom * farmakoterapie   genetika   MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• míra přežití MeSH
• mutace MeSH
• nádory kůže farmakoterapie   genetika   MeSH
• piperidiny farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protoonkogenní proteiny B-raf * genetika   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• sulfonamidy terapeutické užití   MeSH
• vemurafenib MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH