Myelofibróza je myeloproliferativní onemocnění převážně pacientů staršího věku, které je doprovázeno hepatosplenomegalií a vysokou symptomatickou zátěží. Objev prvního ze skupiny inhibitorů Janusovy tyrosinkinázy (Janus tyrosine kinase, JAK), ruxolitinibu, znamenal průlom v terapii pacientů s myelofibrózou ve smyslu rychlé úlevy od symptomů a regrese splenomegalie. I po více než 10 letech od jeho uvedení do běžné klinické praxe představuje stále zlatý standard léčby pacientů s myelofibrózou s vyšším rizikem, který kromě zlepšení kvality života vede také k prodloužení celkového přežití.
Myelofibrosis is a myeloproliferative neoplasm with a higher incidence in older patients, associated with hepatosplenomegaly and high symptomatic burden. Discovery of ruxolitinib, first Janus tyrosine kinase (JAK) inhibitor, was a breakthrough in therapy of myelofibrosis that led to quick improvement of symptoms and reduction of splenomegaly. Even after more than 10 years after its introduction into routine clinical practice, ruxolitinib continues to be standard of care in higher-risk myelofibrosis. Ruxolitinib has been shown to not only improve quality of life but also to improve overall survival.
Účinnost interferonu alfa v terapii Ph negativních myeloproliferativních onemocnění je známá již několik desetiletí, nicméně až nové pegylované formy s lepšími farmakokinetickými vlastnostmi vedly k jeho rozšíření do běžné klinické praxe. Interferon alfa prokazatelně vede u vysokého procenta nemocných s pravou polycytemií k dosažení nejenom hematologické, ale i molekulární odpovědi a tím snižuje riziko přechodu do myelofibrózy. Jednotlivé přípravky pegylovaných interferonů se od sebe liší způsobem pegylace, což má za následek rozdíly nejenom v četnosti frekvence aplikace, ale také v toleranci léčby.
Efficiency of interferon alpha in treatment of Ph-negative myeloproliferative neoplasms is well known for many decades, however only recently new pegylated forms of interferon with better pharmacokinetic profile led to its widespread use in routine clinical practice. Interferon alpha has shown in multiple studies in substantial proportion of patients with polycythemia vera its potential to achieve not only hematological but also molecular response important for reducing risk of progression to myelofibrosis. In the Czech Republic, there are two pegylated interferon forms with different pegylation, which causes differences in dosing intervals and safety profile.
- Klíčová slova
- Ropeg-IFN, Peg-IFN,
- MeSH
- interferon alfa * farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- polycythaemia vera * diagnóza farmakoterapie MeSH
- tolerance léku MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Myelofibróza (MF) je myeloproliferativní onemocnění převážně pacientů staršího věku, které je doprovázeno hepatosplenomegalií a vysokou symptomatickou zátěží výrazně zhoršující kvalitu života pacientů. Objev prvního ze skupiny inhibitorů JAK, ruxolitinibu, znamenal průlom v terapii pacientů s MF ve smyslu rychlé úlevy od symptomů a regresi splenomegalie, často však za cenu progrese cytopenie. V posledních letech dochází k vývoji nových léčiv z této skupiny, která lze použít i u často se vyskytující anemie a těžké trombocytopenie, které jsou spojené s nepříznivou prognózou a kde byly až doposud možnosti léčby výrazně limitované.
Myelofibrosis (MF) is a myeloproliferative neoplasm with a higher incidence in older patients, associated with hepatosplenomegaly and high symptomatic burden, which significantly decreases quality of life. Discovery of ruxolitinib, first JAK inhibitor, was a breakthrough in therapy of MF that led to quick improvement of symptoms and reduction of splenomegaly, but often at the expense of worsening cytopenias. Recently new JAK inhibitors, which can be used also in the case of anemia and severe thrombocytopenia, have been developed. Anemia and thrombocytopenia are common in MF, correlate with poor prognosis and until recently, treatment options for these patients have been limited
Ruxolitinib, selektivní perorální inhibitor Janus kináz JAK1/JAK2, je kromě terapie primární myelofibrózy schválen do druhé linie terapie pacientů s pravou polycytemií, kteří vykazují intoleranci nebo rezistenci k terapii hydroxyureou. V randomizovaných studiích RESPONSE a RESPONSE-2 byla prokázána jeho superiorita v dosažení hematologické remise i snížení symptomatické zátěže ve srovnání s nejlepší dostupnou terapií. Nejnovějším důležitým poznatkem pro klinickou praxi ze studie MAJIC-PV je benefit ve smyslu prodloužení doby přežití bez trombembolických příhod a také celkové doby přežití.
Ruxolitinib, selective oral inhibitor of Janus kinases JAK1/JAK2, is approved for therapy of primary myelofibrosis but also as a second line therapy of patients with polycythemia vera which are resistant or intolerant to hydroxyurea. Randomized studies RESPONSE and RESPONSE-2 have shown its superiority in achieving hematological remission and decreased symptom burden when compared to best available therapy. MAJIC-PV study demonstrated in PV benefits of ruxolitinib in superior event-free survival and prolonged overall survival of patients.
- Klíčová slova
- ruxolitinib,
- MeSH
- hydroxymočovina aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- inhibitory Janus kinas aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- myeloproliferativní poruchy MeSH
- nitrily aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- polycythaemia vera * diagnóza farmakoterapie MeSH
- pyrazoly aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- pyrimidiny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Ropeginterferon alfa-2b je v současnosti jako jediný z pegylovaných interferonů schválen a registrován v České republice pro terapii pacientů s pravou polycytemií bez symptomatické splenomegalie. Jeho účinnost a bezpečnost byla prokázaná v multicentrických randomizovaných studiích, kde byl srovnáván s terapií hydroxyureou. Jeho superiorita byla dále prokázána i v udržení hematokritu pod cílovou hodnotu 45 % ve skupině pacientů s pravou polycytemií nízkého rizika při srovnání se skupinou léčenou pouze antiagregační terapií v kombinaci s venepunkcemi. Tato kazuistika popisuje výbornou účinnost i snášenlivost terapie ropeginterferonem alfa-2b u pacienta s pravou polycytemií, která byla podána po předchozím nedostatečném účinku a intoleranci léčby pegylovaným interferonem alfa-2a.
Ropeginterferon alfa-2b, currently the only pegylated interferon, that is approved and registered as therapy for the treatment of polycythemia vera without symptomatic splenomegaly. Multicentric randomized studies have shown its efficacy and safety when comparing with hydroxyurea. Its superiority was also proven in patients with low-risk polycythemia vera in maintaining hematocrit below 45% when comparing with group treated with combination of antiaggregation therapy and phlebotomies. This case report shows excellent efficacy and tolerance of ropeginterferon alfa-2b after suboptimal effect and intolerance of previous therapy with pegylated interferon alfa-2a in patient with polycythemia vera.
- Klíčová slova
- ropeginterferon alfa‐2 b,
- MeSH
- flebotomie metody MeSH
- inhibitory agregace trombocytů terapeutické užití MeSH
- interferon alfa-2 * farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- polycythaemia vera * diagnóza farmakoterapie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Ropeginterferon alfa-2b, nejnovější přípravek ze skupiny pegylovaných forem interferonu, prokázal jako jediný z dostupných léčivých přípravků schopnost dosáhnout nejen hematologické, ale i molekulární odpovědi u vysokého procenta pacientů s pravou polycytemií. V randomizovaných multicentrických studiích PROUD-PV a CONTINUATION-PV byla prokázána dlouhodobá superiorita tohoto přípravku v účinnosti, ale i bezpečnosti ve srovnání s hydroxyureou. Na základě těchto předností byla terapie ropeginterferonem alfa-2b zařazena do první linie terapie pacientů s pravou polycytemií nízkého rizika i podle nejnovějších doporučení European Leukemia Net z roku 2021.
Ropeginterferon alfa-2b, the newest form of pegylated interferon, evinced as the only one with potential to achieve hematological and molecular response in substantial proportion of patients with polycythaemia vera. Multicentric randomized studies PROUD-PV and CONTINUATION-PV have shown its long-term superiority in the efficacy and safety when comparing with hydroxyurea. Based on these benefits the newest 2021 European Leukemia Net guidelines recommend ropeginterferon alfa-2b as first line therapy of patients with low-risk polycythemia vera.
- Klíčová slova
- studie PROUD‐PV, studie CONTINUATION‐PV, Ropeg-IFN,
- MeSH
- agregace buněk genetika účinky léků MeSH
- hematologické testy MeSH
- interferon alfa-2 škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- multicentrické studie jako téma MeSH
- mutace MeSH
- myeloproliferativní poruchy MeSH
- polycythaemia vera * diagnóza komplikace terapie MeSH
- polyethylenglykoly terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
- Klíčová slova
- fedratinib,
- MeSH
- benzensulfonamidy škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- primární myelofibróza * farmakoterapie MeSH
- pyrrolidiny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- komentáře MeSH
