According to the Vogelstein's model of colorectal carcinogenesis, genetic variations in highly penetrant genes may be involved in the colorectal cancer (CRC) pathogenesis. Similarly, aberrant function and/or altered expression of microRNAs (miRNAs) often occur in CRC. In this context, polymorphisms in miRNA-binding sites (miRSNPs) may affect miRNA/target gene interaction, resulting in differential mRNA/protein expression and increased susceptibility to common diseases. To explore this phenomenon, we have mined the 3' untranslated regions (3'UTRs) of genes known to be frequently mutated in CRC to search for miRSNPs and tested their association with CRC risk and clinical outcome. Eight miRSNPs (rs1804191, rs397768, rs41116 in APC; rs1137918, s227091, rs4585 in ATM; rs712, rs1137282, rs61764370 in KRAS; rs8674 in PARP1 and rs16950113 in SMAD7) were tested for their association with CRC risk in a case-control study (1111 cases and 1469 healthy controls). The role of these miRSNPs was also investigated in relation to clinical outcome on a subset of patients with complete follow-up. rs8679 within PARP1 was associated with CRC risk and patients' survival. In the dominant model, carriers of at least one C allele were at a decreased risk of cancer (P = 0.05). The CC genotype in rs8679 was also associated with an increased risk of recurrence/progression in patients that received 5-FU-based chemotherapy (log-rank test P = 0.03). Carriers of the homozygous variant genotype TT for rs712 in KRAS gene were associated with a decreased risk of rectal cancer (odds ratio (OR) = 0.65, 95% confidence intervals (CI) 0.43-1.00, P = 0.05) while individuals with colon cancer carrying the heterozygous GT genotype showed a longer overall survival (OS) (P = 0.04). We provide the first evidence that variations in potential miRNA-binding target sites in the 3' UTR of PARP1 gene may modulate CRC risk and prognosis after therapy. Further studies are needed to replicate our finding and assess miRSNPs as predictive biomarkers in independent populations.
- MeSH
- 3' nepřekládaná oblast * MeSH
- ATM protein genetika MeSH
- fluoruracil terapeutické užití MeSH
- genetická predispozice k nemoci * MeSH
- jednonukleotidový polymorfismus * MeSH
- kolorektální nádory farmakoterapie genetika metabolismus MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- messenger RNA metabolismus MeSH
- mikro RNA metabolismus MeSH
- poly(ADP-ribosa)polymerasa 1 genetika metabolismus MeSH
- prognóza MeSH
- protein familiární adenomatózní polypózy genetika MeSH
- protein Smad7 genetika MeSH
- protinádorové antimetabolity terapeutické užití MeSH
- protoonkogenní proteiny p21(ras) genetika MeSH
- senioři MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- vazebná místa MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Díky existenci a uplatňování screeningových programů, pokrokům v diagnostice, chirurgii a onkologii se pohled na nádorová onemocnění tlustého střeva výrazně změnil. Je nesporné, že se jedná o celkové onemocnění, ke kterému je nutno přistupovat multidisciplinárně, což umožňuje – pokud je onemocnění diagnostikováno v časném stadiu – dosáhnout dlouhodobého přežívání pacientů při zachování přijatelné kvality života. Z perspektivy řady desetiletí, byl velmi znepokojivý strmý nárůst incidence tohoto nádorového onemocnění. Dílem je to daň za prodloužení střední délky života, neboť jedním z neovlivnitelných rizikových faktorů je věk. Se znalostí způsobu života a dietních zvyklostí našich předků nelze popřít fakt, že k rizikovým faktorům, které se podílejí na nárůstu incidence tohoto onemocnění patří významná změna životního stylu a dietních návyků – snížení fyzické aktivity, obezita, stres, nevhodná tepelná úprava hromadně vyráběných potravin, konzumace nadměrného množství červeného masa, omezení příjmu syrové zeleniny a ovoce, nadměrná spotřeba chemických látek v podobě léků, kosmetiky, nadměrná konzumace alkoholu – zejména piva, nikotinizmus, přítomnost cizorodých látek v životním prostředí atd. Vše uvedené vyústilo v průběhu času v rozvoj mnoha tzv. civilizačních chorob, mezi které lze zařadit i kolorektální karcinom (CRC). Přesto, že jsme dnes schopni v rámci screeningových programů zachytit prekancerózy (polypy) a endoskopickými metodami je řešit, přestože jsme schopni léčit manifestní onemocnění radikálními chirurgickými výkony a onkologickou léčbou, je nutné zaměřit se na primární prevenci, a tou je především návrat ke zdravému způsobu života.
Thanks to the latest achievements in diagnostics, surgery and oncology, the overall perspective of colorectal cancer has changed significantly. There is no doubt that we deal with a complex disease, requiring multidisciplinary approach and assessment. Only this approach can enable patients to survive longer and to mantain acceptable quality of their lives. Taking a long view over several decades, the steep rise in incidence of this malignancy was strongly alarming. It is partialy a penalty for a prolongation of life expectance, since one of the risk factors is the age. Knowing the way of life and dietary customs of our ancestors, one cannot deny that the change of lifestyle including dietary habits, as well as decrease of physical activity, obesity, stress, unsuitable thermal processing of food produced in bulk, consumption of immoderate amount of red meat, limited intake of raw vegetable and fruits, excessive intake of xenobiotics, such as medication or cosmetic products, excessive alcohol consumption, particularly beer, nicotinism, environmental pollutants, etc. contribute to the increase of this cancer incidence. All the above mentioned factors have led over the time to a formation and development of numerous so called civilization diseases, to which the CRC belongs. Despite the fact, that thanks to the screening programms we are these days able to detect precancerous polyps and treat them by endoscopic methods or that we are able to deal with manifest disease surgically and by oncological treatment, it is absolutely necessary to focus on primary prevention, i.e. to endeavour to restore the natural healthy lifestyle.
- MeSH
- časná detekce nádoru MeSH
- kolorektální nádory * diagnóza epidemiologie etiologie prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- maso škodlivé účinky MeSH
- plošný screening MeSH
- postoj ke zdraví MeSH
- primární prevence * MeSH
- rizikové faktory MeSH
- sekundární prevence MeSH
- zdraví - znalosti, postoje, praxe MeSH
- životní styl * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- chronická bolest * psychologie MeSH
- domovy pro seniory MeSH
- kvalita života * psychologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- prospektivní studie MeSH
- sběr dat MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Klíčová slova
- senioři, WHOQOL-100, zařízení sociálních služeb,
- MeSH
- chronická bolest MeSH
- domovy pro seniory MeSH
- kvalita života MeSH
Sestra
1. vyd. 368 s. : il., tab. ; 24 cm
Učebnice je určena pro studenty postgraduálního studia oboru perioperační péče v chirurgických oborech a pro zdravotní sestry pracující na operačních sálech všech chirurgických oborů. Kromě aktualizovaných informací v perioperační péči obsahuje základní informace z anatomie, fyziologie, patologie.
- MeSH
- chirurgie operační MeSH
- perioperační péče MeSH
- Publikační typ
- monografie MeSH
- Konspekt
- Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
- NLK Obory
- chirurgie
1. elektronické vydání 1 online zdroj (368 stran)
Učebnice je určena pro studenty postgraduálního studia oboru perioperační péče v chirurgických oborech a pro zdravotní sestry pracující na operačních sálech všech chirurgických oborů. Kromě aktualizovaných informací v perioperační péči obsahuje základní informace z anatomie, fyziologie, patologie.
- Klíčová slova
- Ošetřovatelství - klinické obory,
- MeSH
- chirurgie operační MeSH
- perioperační péče MeSH
- NLK Obory
- chirurgie
Sestra
1. vyd. 368 s. : : il., tab. ; ; 24 cm
Učebnice je určena pro studenty postgraduálního studia oboru perioperační péče v chirurgických oborech a pro zdravotní sestry pracující na operačních sálech všech chirurgických oborů. Kromě aktualizovaných informací v perioperační péči obsahuje základní informace z anatomie, fyziologie, patologie.
- Publikační typ
- monografie MeSH
- MeSH
- fyzikální stimulace metody MeSH
- interpretace statistických dat MeSH
- lidé MeSH
- nemoci nervového systému ošetřování MeSH
- odborné všeobecné sestry MeSH
- ošetřovatelé MeSH
- ošetřovatelská péče metody využití MeSH
- podprahová stimulace MeSH
- průzkumy a dotazníky MeSH
- výsledek terapie MeSH
- výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
- výzkum statistika a číselné údaje MeSH
- zdravotní sestry MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH