Pohyb léčiv v organismu a jejich koncentrace v cílovém místě jsou determinovány schopností látky přestupovat přes biologické membrány a bariéry. Přestup přes membrány zahrnuje řadu potenciálně zúčastněných mechanismů. Článek charakterizuje jednotlivé typy přestupu léčiv přes biologické membrány a bariéry a uvádí příklady léčiv, u kterých mají tyto transportní mechanismy klinický význam. Přehled shrnuje možný význam transportních mechanismů jak pro farmakokinetiku léčiv, tak pro jejich účinek a toxicitu.
The movement of drugs within the organism and their concentration in the target issue are determined by their ability to cross biological membranes and barriers. Movement across membranes may involve many different mechanisms. The article characterizes individual types of drug transport across biological membranes and barriers and offers examples of drugs in which these transport mechanisms are clinically relevant. Possible significance of transport mechanisms for both drug pharmacokinetics and effect/toxicity is also reviewed.
- Klíčová slova
- biologické bariéry,
- MeSH
- ABC transportéry MeSH
- aktivní transport fyziologie MeSH
- biologický transport * fyziologie MeSH
- buněčná membrána MeSH
- difuze MeSH
- endocytóza MeSH
- exocytóza MeSH
- farmakokinetika * MeSH
- léčivé přípravky MeSH
- lidé MeSH
- membránové transportní proteiny fyziologie MeSH
- SLC transportéry MeSH
- transportní vezikuly MeSH
- usnadněná difuze fyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
1 svazek : ilustrace ; 30 cm
Antivirotika patří k relativně nové skupině léčiv s dosud nedostatečnými informacemi o farmakokinetice a toxicitě. Membránové transportní systémy jsou důležitým faktorem determinujícím dispozici a eliminaci léčiv. Projekt je zaměřen na studium transmembránového transportu novějších nukleosidových antivirotik v ledvinách a placentě. Důvodem je nefrotoxicita a potenciální teratogenita těchto látek. Záměrem je identifikovat transportní systémy odpovědné za přestup studovaných antivirotik přes bariéry v těchto orgánech a zjistit možné ovlivnění transportu a farmakokinetiky těchto léčiv dalšími farmaky, které jsou v klinické praxi podávány současně s nimi. Změny transportu antivirotik v důsledku transportních interakcí budou dále analyzovány z hlediska vlivu na toxicitu pomocí toxicitních buněčných studií. V rámci projektu bude použito ledvinných a placentárních buněčných modelů in vitro a pokročilých molekulárně-biologických metod. Výsledky mohou přispět k bezpečnějšímu užití těchto léčiv.; Antivirals belongs to a relatively new group of drugs with still insufficient information on their pharmacokinetics and toxicity. Membrane transport systems are important factor determining disposition and elimination of drugs. The project is aimed at study of transmembrane transport of novel nucleoside antivirals in the kidney and placenta. The reason is nephrotoxicity and potential teratogenicity of these compounds. The aim is to identify the transport systems responsible for transport of the studiedantivirals through barriers in these organs and detect possible affection of the transport of the antivirals by other compounds potentially administered in clinical practice concomitantly with them. Changes in transport of antivirals due to transport interactions will be also correlated with possible changes in toxicity. Renal and placental cell models in vitro will be used together with advanced methods of molecular biology. Results may contribute to safer use of the antivirals.
- MeSH
- antivirové látky toxicita MeSH
- diagnostické techniky molekulární metody MeSH
- ledviny účinky léků MeSH
- lékové interakce MeSH
- membránové transportní proteiny analýza MeSH
- placenta účinky léků MeSH
- teratogeneze MeSH
- toxické účinky MeSH
- Konspekt
- Farmacie. Farmakologie
- NLK Obory
- farmacie a farmakologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Amphotericin B (AmB) is excreted via the renal excretion route. This excretion process may result in nephrotoxicity. However, relevant information on the precise renal excretion mechanisms is not available. The aim of the study was to analyze the possible interaction of AmB or its prodrug AmB deoxycholate (AmB-DOC) with the typical renal organic anion transporters (OATs) and organic cation transporters (OCTs), using cellular and organ models. The relevant transport systems were then investigated in terms of the drug-drug interactions of AmB-DOC with antivirals that might potentially be used concomitantly. To analyze the renal excretion mechanisms of [(3)H]AmB, perfused rat kidney was employed. HeLa and MDCK II cells transiently transfected with human OAT1 (hOAT1) or hOCT2 were used as the cellular models. A significant tubular secretion of AmB was demonstrated in the perfused rat kidney. The cellular studies performed confirmed the active transport of AmB into cells. AmB did not interact with hOAT1 but strongly inhibited hOCT2. In contrast, AmB-DOC inhibited both hOAT1 and hOCT2. However, [(3)H]AmB cellular uptake by hOAT1 and hOCT2 was not found. AmB-DOC interacted significantly with adefovir, tenofovir, and cidofovir in hOAT1-transfected cells at supratherapeutic concentrations. In conclusion, the significant potency of AmB and AmB-DOC for inhibiting the transporters was demonstrated in this study. The secretion of AmB in the renal tubules is likely not related to the transporters here, since the drug was not proven to be a substrate for them. Drug-drug interactions of AmB and the antivirals used in this study on the investigated transporters are not probable.
- MeSH
- amfotericin B metabolismus MeSH
- antivirové látky metabolismus MeSH
- buněčné linie MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- HeLa buňky MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- kyselina deoxycholová metabolismus MeSH
- ledviny metabolismus MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- potkani Wistar MeSH
- protein 1 přenášející organické anionty metabolismus MeSH
- proteiny přenášející organické kationty metabolismus MeSH
- psi MeSH
- teplota MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- psi MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Radiolabeled cholecystokinin/gastrin (CCK) receptor-targeting peptides are promising compounds for radiodiagnosis and radiotherapy of certain malignancies. This study evaluated the pharmacokinetic profile of a CCK-2 receptor-specific peptide, Demogastrin 1, labeled with technetium-99m ((99m)Tc-Demogastrin 1), in rats. To investigate the fate of (99m)Tc-Demogastrin 1 in the rat, biodistribution and elimination studies in vivo were performed, and elimination parameters in perfused rat liver and kidney were determined. Biodistribution studies showed that (99m)Tc-Demogastrin 1 was rapidly cleared from the blood and most organs. A significant amount of radioactivity was detected in the CCK-2 receptor-rich organs, such as the stomach. Low radioactivity was found in the CCK-1 receptor-rich organs. Radioactivity in bowels and stomach declined relatively slowly. High and long-term retention of radioactivity in the kidneys was observed. Elimination of (99m)Tc-Demogastrin 1 via the bile was negligible. A high and rapid renal excretion was observed in elimination experiments in vivo. In the perfused kidney, glomerular filtration was found to be the main renal excretion mechanism of (99m)Tc-Demogastrin 1. Demogastrin 1 was distributed preferentially to the organs expressing CCK-2 receptors. The decisive elimination route of (99m)Tc-Demogastrin 1 in rats was urinary excretion. A high and prolonged renal retention may limit potential clinical use of the compound.
- MeSH
- gastriny farmakokinetika MeSH
- izotopové značení metody MeSH
- játra metabolismus MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- ledviny metabolismus MeSH
- potkani Wistar MeSH
- radiofarmaka farmakokinetika MeSH
- receptor cholecystokininu B metabolismus MeSH
- technecium farmakokinetika MeSH
- tkáňová distribuce MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : il., tab. ; 30 cm
Cílená radionuklidová terapie uživající radioaktivně značené pro somatostatinové receptory specifické peptidy je již užívanou a dále se rozvíjející metodou léčby některých typů tumorů. Avšak nežádoucí retence radioaktivity v ledvinné tkáni vedoucí k radiotoxickému poškození ledvin limituje úspěšnost léčby. Projekt by měl poskytnout data o možnostech ovlivnění ledvinné akumulace získáním znalostí o mechanismech transportu těchto látek v ledvinách. Tyto informace by mohly být využitelné v klinické praxi pro snížení nežádoucích nefrotoxických účinků radioterapeutik z této skupiny. Bude použita řada experimentálních metod na úrovni orgánové, buněčné a molekulární. Na základě poznání mechanismů chování v ledvinách budou testovány možné inhibitory ledvinné retence radiopeptidů. Výsledky projektu budou sloužit k optimalizaci dalšího klinického použití radioaktivně značených pro somatostatinové receptory specifických peptidů v nukleární medicíně.; The targeted radionuclide therapy using radiolabelled somatostatin receptor-specific peptides is a used and developing method to treat some type of tumours. However, undesirable retention of radioactivity in the kidney with subsequent radiotoxicologicalrenal impairment limits the benefit of the therapy. The project should provide data regarding possibility how to affect renal retention by means of knowledge in transport mechanisms of the agents in the kidney. This information may be useful in clinicalpractice to limit the undesirable nephrotoxic effect of the radiotherapeutics from this group. Several experimental methods at organ, cellular and molecula levels will be used in the project. On the basis of knowledge in renal transport mechanisms of radiopeptides, potential inhibitors of the radiopeptide renal retention will be studied. The results of the project may serve for optimalization of further clinical use of radiolabelled somatostatin receptor-specific peptides in nuclear medicine.
- MeSH
- adjuvantní radioterapie MeSH
- akutní poškození ledvin MeSH
- nádory terapie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- protein 2 související s LDL-receptory MeSH
- radiofarmaka toxicita MeSH
- somatostatin MeSH
- Konspekt
- Farmacie. Farmakologie
- NLK Obory
- farmacie a farmakologie
- onkologie
- nefrologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
- MeSH
- financování organizované MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- ledviny účinky léků MeSH
- oktreotid analogy a deriváty diagnostické užití MeSH
- organokovové sloučeniny diagnostické užití MeSH
- permeabilita buněčné membrány účinky léků MeSH
- radiofarmaka diagnostické užití MeSH
- radioterapie metody využití MeSH
- receptory somatostatinu metabolismus účinky léků MeSH
- separace buněk využití MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- abstrakty MeSH
