Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
Schizofrenie (SCH) je psychiatrické onemocnění s vážným dopadem na život pacienta. Tento multidisciplinární projekt má za cíl objasnit, jakým způsobem přispívají genové varianty v komplexu glutamátového receptoru ke vzniku a rozvoji schizofrenie. (i.) Genetická analýza bude zaměřena na ty varianty kandidátních genů, které byly již dříve spojovány se SCH. Výsledky této analýzy budou propojeny s jednotlivými fenotypy SCH, včetně klinických příznaků, změn v hladinách centrálních a periferních metabolitů, strukturní a funkční neuroanatomie. (ii.) Současně budou analyzovány regulační a protein-kódující oblasti genů pro glutamátové receptory. (iii.) Dále budeme charakterizovat funkční důsledky jednotlivých genových variant v komplexu glutamátového receptoru, stanovením aktivity změněných promotorů NMDAR, transportu receptorů a funkční a farmakologickou analýzou mutovaných NMDA receptorů. Jsme přesvědčeni, že tento projekt přispěje k identifikaci biologických markérů SCH, možné účinné léčbě a zlepšení kvality života pacientů.; Schizophrenia (SCH) is a psychiatric disorder with a serious impact on a patient's life. This multidisciplinary project aims to determine how gene variants of the glutamate receptor complex contribute to the emergence and development of schizophrenia. (i.) Genetic analysis will be focused on candidate genes variants previously associated with SCH. The results of this analysis will be linked to individual SCH phenotypes, including clinical symptoms, central and peripheral metabolites, structural and functional neuroanatomy. (ii.) In parallel, we will analyze regulatory elements and protein encoding regions of the genes of the glutamate receptor family. (iii.) We will characterize the functional consequences of glutamate receptor complex gene variants, assessing the activity of altered NMDAR promoters, receptor trafficking, and the functional and pharmacological analysis of mutated NMDA receptors. We are convinced that this project will contribute to the identification of biological markers of SCH, effective treatment and improved patients' quality of life.
- MeSH
- Genetic Association Studies MeSH
- Receptors, Glutamate MeSH
- Ion Channels MeSH
- Magnetic Resonance Imaging MeSH
- Neurotransmitter Agents MeSH
- Receptors, N-Methyl-D-Aspartate MeSH
- Schizophrenia therapy MeSH
- Conspectus
- Patologie. Klinická medicína
- NML Fields
- psychiatrie
- biochemie
- NML Publication type
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
- MeSH
- Biomedical Research methods trends MeSH
- Pain etiology drug therapy surgery MeSH
- Electrophysiology methods trends MeSH
- Drug Therapy methods trends utilization MeSH
- Financing, Organized MeSH
- Capsaicin pharmacokinetics pharmacology therapeutic use MeSH
- TRPV Cation Channels pharmacology physiology therapeutic use MeSH
- Humans MeSH
- Pain Measurement methods trends utilization MeSH
- Molecular Biology methods trends MeSH
- Neurosurgical Procedures methods trends utilization MeSH
- Neurophysiology methods trends MeSH
- Neurons, Afferent physiology MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
The rationale for the topical application of capsaicin and other vanilloids in the treatment of pain is that such compounds selectively excite and subsequently desensitize nociceptive neurons. This desensitization is triggered by the activation of vanilloid receptors (TRPV1), which leads to an elevation in intracellular free Ca2+ levels. Depending on the vanilloid concentration and duration of exposure, the Ca2+ influx via TRPV1 desensitizes the channels themselves, which may represent not only a feedback mechanism protecting the cell from toxic Ca2+ overload, but also likely contributes to the analgesic effects of capsaicin. This review summarizes the current state of knowledge concerning the mechanisms that underlie the acute capsaicin-induced Ca2+-dependent desensitization of TRPV1 channels and explores to what extent they may contribute to capsaicin-induced analgesia. In view of the polymodal nature of TRPV1, we illustrate how the channels behave in their desensitized state when activated by other stimuli such as noxious heat or depolarizing voltages. We also show that the desensitized channel can be strongly reactivated by capsaicin at concentrations higher than those previously used to desensitize it. We provide a possible explanation for a high incidence of adverse effects of topical capsaicin and point to a need for more accurate clinical criteria for employing it as a reliable remedy.
- MeSH
- Analgesics administration & dosage MeSH
- Analgesia * MeSH
- Administration, Topical MeSH
- Barium metabolism MeSH
- Pain drug therapy MeSH
- Ion Channel Gating drug effects MeSH
- Calmodulin metabolism MeSH
- Capsaicin administration & dosage MeSH
- TRPV Cation Channels physiology MeSH
- Rats MeSH
- Humans MeSH
- Membrane Potentials physiology MeSH
- Models, Molecular MeSH
- Calcium metabolism MeSH
- Animals MeSH
- Check Tag
- Rats MeSH
- Humans MeSH
- Animals MeSH
- Publication type
- Journal Article MeSH
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
- MeSH
- Research Support as Topic MeSH
- Humans MeSH
- Sensory Receptor Cells classification MeSH
- Nociceptors classification MeSH
- Ganglia, Sensory physiology MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
Ligandem aktivované iontové kanály tvoří skupinu transmembránových proteinových struktur, které hrají klíčovou úlohu při vzniku a přenosu elektrických signálů. Pro zjištění mechanizmů, které se podílejí na vazbě ligandů, změnách pH a vysoké teploty vedoucích ke strukturálním změnám iontových kanálů, bylo v nedávné době využito nových technik. Cílem tohoto přehledu je sumarizovat komplexní mechanizmy podílející se na aktivaci glutamátových (NMDA, AMPA, kainátových) a vaniloidních (TRPV1) receptorů spojených s příslušnými iontovými kanály a rovněž shrnout výsledky studií provedených v nedávné době v Oddělení buněčné neurofyziologie Fyziologického ústavu AV ČR (http://www2.biomed.cas.cz /d331/index.html), které je součástí Centra neuropsychiatrických studií; http://www.pcp.lf3.cuni.cz/cns/.
Ligand-gated ion channels form a family of transmembrane proteins that play key role in generation and propagation of electrical signals. Recently, new techniques have become available for identification of the mechanisms involved in ligand binding, pH changes and elevated temperatures into structural rearrangements leading to channel gating. The aim of this article is to review the complexity of the gating mechanisms involved in the activation of glutamate (NMDA, AMPA, kainate) and vanilloid (TRPV1) receptor channels and summarize the recent results from studies performed in the Department of Cellular Neurophysiology of the Institute of Physiology AS CR (http://www2.biomed.cas.cz/d331/index.html) a member of the Centre of Neuropsychiatric Studies http://www.pcp.lf3.cuni.cz/cns/.
