• Publication type
• Meeting Abstract MeSH

• Publication type
• Meeting Abstract MeSH

Úvod: Trombotické příhody jsou v dětském věku relativně vzácná onemocnění, jejich incidence však v poslední době narůstá. Vyskytují se zpravidla jako komplikace jiného onemocnění či jeho léčby, přičemž nejvýznamnějším rizikovým faktorem v dětském věku je zavedení centrálního žilního katétru. Současná doporučení pro léčbu a profylaxi trombóz u dětí vycházejí z 9. konsensu ACCP. Strategie léčby se u dětí oproti dospělým pacientům v některých aspektech odlišuje, zejména u nejmenších dětí jsou výrazně upřednostňovány nízkomolekulární hepariny a rovněž je preferována intenzivnější léčba s cílem zachování maximálně průchodného cévního řečiště. Soubor a metodika: Tato práce mapuje trombotické příhody u dětí do 1 roku věku, které byly léčeny na Oddělení dětské hematologie (ODH) Fakultní nemocnice Brno v letech 2011–2018. Výsledky: Ve sledovaném období bylo pro trombózu léčeno 30 dětí v tomto věkovém rozmezí. V souboru výrazně převažovaly žilní trombotické příhody (90 %), nejčastěji asociované se zavedením centrálního žilního katétru (polovina z nich). Všichni pacienti byli léčeni podáváním nízkomolekulárního heparinu (LMWH), zpravidla nejprve ve formě kontinuální infuze a následně byli převedeni na podkožní aplikaci. Medián trvání léčby byl 80 dnů. Alespoň parciální regrese trombózy byla zaznamenána u 80 % léčených pacientů. Komplikace léčby byla zaznamenána pouze u jednoho dítěte, celkově byla léčba pacienty i rodiči dobře tolerována. Závěr: Diagnostika trombotických příhod v dětském věku vyžaduje zkušené zázemí laboratoří a zobrazovacích metod. Léčba těchto onemocnění patří do rukou dětského hematologa na adekvátně vybaveném pracovišti. Lékem volby jsou v současnosti nízkomolekulární hepariny. Antikoagulace LMWH vede společně s léčbou obvykle přítomného základního onemocnění k vysoké šanci na regresi trombózy. Je vhodné, aby každé pracoviště mělo pro léčbu dětských trombotických příhod vytvořen standardní postup.

Introduction: Thrombotic events in childhood are relatively rare; however there has been a rising trend in their incidence. They usually occur as a complication of another disease or its treatment. The single most important risk factor for thrombosis is central venous catheter placement. Current recommendation for treatment and prophylaxis of thrombosis in children are based on 9th ACCP consensus. The treatment strategy differs in some aspects to the treatment of adults. In small children, low-molecular-weight heparins and a more intense therapy are preferred in order to achieve maximum recanalization of affected vessels. Cohort and methods: Thromboses in children up to 1 year of age, who were treated at the Department of Paediatric Haematology at University Hospital Brno from 2011 to 2018, are presented in this article. Results: In above mentioned period of time, 30 children of this age were treated. There was a vast majority (almost 90%) of venous thromboses. They were mostly associated with central venous catheter placement (50% of them). All patients were treated with low-molecular-weight heparins. In most of the cases, the tre-atment was initiated via continuous infusion, later converted to standard subcutaneous administration. The median treatment length was 80 days. In 80% of patients, there was at least partial regression of thrombosis present at the end of the treatment. There was only one adverse event related to the therapy. In general, the treatment was well tolerated by both children and parents. Conclusion: Diagnosis of thrombotic events in childhood requires an experienced laboratory and imaging. The treatment should be guided by a paediatric haematologist. Currently, low-molecular-weight heparins are the treatment of choice. A well guided therapy combined with the treatment of often underlying diseases has a high probability of thrombosis regression. Standardized treatment guidelines should be available at every department, where thromboses in children are treated.

• Keywords
• katétrové trombózy,
• MeSH
• Child MeSH
• Infant MeSH
• Humans MeSH
• Infant, Newborn MeSH
• Catheterization, Peripheral adverse effects   MeSH
• Retrospective Studies MeSH
• Thrombosis * etiology   therapy   MeSH
• Check Tag
• Child MeSH
• Infant MeSH
• Humans MeSH
• Infant, Newborn MeSH

Butyrate helps to maintain colon homeostasis and exhibits chemopreventive effects in colon epithelium. We examined the interactive effects of butyrate and benzo[a]pyrene (BaP), dietary carcinogen, in regulation of expression of a panel of phase I and II xenobiotic metabolizing enzymes (XMEs) in human colon cells. In human colon carcinoma HCT-116 and HT-29 cell lines, butyrate alone increased mRNA levels of some enzymes, such as N-acetyltransferases (in particular NAT2). In combination with BaP, butyrate potentiated induction of cytochrome P450 family 1 enzymes (CYP1A1), aldo-keto reductases (AKR1C1) or UDP-glucuronosyltransferases (UGT1A1). There were some notable differences between cell lines, as butyrate potentiated induction of NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1) and UGT1A4 only in HCT-116 cells, and it even repressed AKR1C3 induction in HT-29 cells. Butyrate also promoted induction of CYP1, NQO1, NAT2, UGT1A1 or UGT1A4 in human colon Caco-2 cells, in a differentiation-dependent manner. Differentiated Caco-2 cells exhibited a higher inducibility of selected XME genes than undifferentiated cells. Butyrate increased induction of enzymatic activities of NATs, NQO1 and UGTs by BaP in HCT-116 and HT29 cells, whereas in differentiated Caco-2 cells it helped to increase only enzymatic activity of NQO1 and UGTs. Together, the present data suggest that butyrate may modulate expression/activities of several enzymes involved in metabolism of carcinogens in colon. In some cases (NAT2, UGT1 A1), this was linked to inhibition of histone deacetylases (HDAC), as confirmed by using HDAC inhibitor trichostatin A. These results may have implications for our understanding of the role of butyrate in regulation of XMEs and carcinogen metabolism in colon.

• MeSH
• Benzo(a)pyrene toxicity   MeSH
• Cell Line MeSH
• Butyrates pharmacology   MeSH
• Epithelial Cells drug effects   metabolism   MeSH
• Carcinogens toxicity   MeSH
• Colon cytology   MeSH
• Humans MeSH
• Oxidoreductases genetics   metabolism   MeSH
• Transferases genetics   metabolism   MeSH
• Xenobiotics metabolism   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH

Cíl: Cílem práce bylo zjistit, jak často a u kterých pacientů s hemofilií v České republice dochází ke krvácení do centrálního nervového systému. Metody: Hodnotili jsme údaje o krvácení do CNS u pacientů s hemofilií zadané do registru Českého národního hemofilického programu. Zjištěné skutečnosti byly porovnány s dostupnou literaturou. K dokreslení problematiky jsou uvedeny 3 kazuistiky novorozenců s těžkou hemofilií A a různě závažným CNS krvácením. Výsledky: CNS krvácení je u pacientů s hemofilií v České republice velmi vzácné (asi jedna z tisíce krvácivých příhod). Může postihnout pacienty v jakémkoliv věku – v hodnoceném souboru je věkové rozmezí 0–79 let. CNS krvácení postihuje asi 1–5 % novorozenců s těžkou formou hemofilie. Zjištěné skutečnosti odpovídají publikovaným údajům. Závěry: CNS krvácení je vzácným, ale závažným projevem hemofilie. Může se vyskytnout v různých formách, s různou závažností, klinickými projevy a následky, jak demonstrují kazuistiky uvedených pacientů. Diagnóza musí být stanovena rychle a je třeba neprodleně zahájit správnou léčbu včetně substituce koncentrátem koagulačního faktoru. Diagnostika a léčba může být poskytnuta jen v hemofilickém centru, které má patřičné diagnosticko-terapeutické možnosti a zázemí.

Objective: The aim of this survey was to find out incidence and other circumstances of CNS bleeding in patients with haemophilia A in the Czech Republic. Methods: Data from Czech National Haemophilia Program (CNHP) registry were evaluated. The findings were compared with available published evidence. Three case reports of CNS bleeding in newborns with haemophilia A are also presented. Results: CNS bleeding is very rare in patients with haemophilia in Czech Republic – about one out of 1000 bleeding episodes. Patients at any age can be affected, though; bleeds reported between 0 to 79 years. Up to 5% of newborns with haemophilia A may experience CNS bleeding. Conclusions: CNS bleeding is rare, but serious manifestation of haemophilia. Clinical manifestation and sequels can be various, from mild to fatal, as demonstrated in case reports. Diagnosis has to be done quickly and proper therapy including factor FVIII substitution should be immediately initiated. Diagnostics and Intrakraniální krvácení u pacientů s hemofilií A Zapletal O., Blatný J., Ovesná P.1, Komrska V.2, Pavlíková T.3, Köhlerová S., Fiamoli V. jménem center spolupracujících v rámci ČNHP4 Oddělení dětské hematologie Fakultní nemocnice Brno, Centrum komplexní léčby hemofilie 1Institut biostatistiky a analýz Masarykovy univerzity, Brno 2Klinika dětské hematologie a onkologie 2. LF UK a FN Motol, Praha 3Klinika dětské radiologie Fakultní nemocnice Brno 4Český národní hemofilický program (http://cnhp.registry.cz) Čes-slov Pediat 2019; 74 (4): 233–239 proLékaře.cz | 8.8.2019 234 ČESKO - SLOVENSKÁ PEDIATRIE 2019, 74, Č. 4 PŮVODNÍ PRÁCE treatment shall be done only in adequately equipped Haemophilia centre (HTC – Haemophilia Treatment Centre or CCC – Complex Care Centre).

• MeSH
• Decompressive Craniectomy MeSH
• Factor VIII therapeutic use   MeSH
• Hematoma etiology   therapy   MeSH
• Hemophilia A * diagnosis   epidemiology   therapy   MeSH
• Intracranial Hemorrhages * diagnostic imaging   pathology   therapy   MeSH
• Infusions, Intravenous MeSH
• Coagulants MeSH
• Humans MeSH
• Infant, Newborn MeSH
• Catheters, Indwelling MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Infant, Newborn MeSH
• Publication type
• Case Reports MeSH
• Geographicals
• Czech Republic MeSH

Permanentní žilní vstupy implantované u onkologických pacientů jsou port, PICC port a PICC katétr (peripherally inserted central catheter). Je nutné vždy individuálně zvážit typ potřebného žilního vstupu u každého onkologicky nemocného. Implantaci je vhodné provádět s použitím moderních přístrojů tak, aby bylo minimalizováno riziko vzniku časných i pozdních komplikací a tím oddálení podání onkologické léčby. Použití ultrazvuku je doporučováno ve všech fázích zavádění. Přesné umístění distálního konce katétru do oblasti sinoatriální junkce dále snižuje množství trombóz vznikajících v souvislosti s katétrem. Trendem léčby nekomplikovaných infekcí dlouhodobých žilních vstupů je jistě jejich zachování a další možné používání. Dlouhodobé žilní vstupy umožňují aplikaci chemoterapie a opakované krevní odběry s minimálním ovlivněním kvality života u onkologicky nemocných.

The most commonly used permanent venous access devices in cancer patients are the port, PICC port and PICC catheter (peripherally inserted central catheter). It is always necessary to consider the type of venous access needed for each individual cancer patient. Implantation should be performed using modern instruments to minimize the risk of early and late complications and thereby a delay in oncological treatment. The use of ultrasound is recommended at all stages of introduction. Precise tip placement of the central catheter in the sinoatrial junction region further reduces the number of thromboses arising in the catheter. A trend towards the treatment of catheter infections is certainly to maintain the venous access without compromising the patient's health. Permanent venous access devices allow the application of chemotherapy and repeated blood sample collections with minimal impact on the quality of life in cancer patients.

• MeSH
• Central Venous Catheters classification   MeSH
• Catheterization methods   adverse effects   MeSH
• Humans MeSH
• Neoplasms * therapy   MeSH
• Catheterization, Peripheral MeSH
• Catheters, Indwelling * MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH

Butyrate, a short-chain fatty acid produced by fermentation of dietary fiber, is an important regulator of colonic epithelium homeostasis. In this study, we investigated the impact of this histone deacetylase (HDAC) inhibitor on expression/activity of cytochrome P450 family 1 (CYP1) and on metabolism of carcinogenic polycyclic aromatic hydrocarbon, benzo[a]pyrene (BaP), in colon epithelial cells. Sodium butyrate (NaBt) strongly potentiated the BaP-induced expression of CYP1A1 in human colon carcinoma HCT116 cells. It also co-stimulated the 7-ethoxyresorufin-O-deethylase (EROD) activity induced by the 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin, a prototypical ligand of the aryl hydrocarbon receptor. Up-regulation of CYP1A1 expression/activity corresponded with an enhanced metabolism of BaP and formation of covalent DNA adducts. NaBt significantly potentiated CYP1A1 induction and/or metabolic activation of BaP also in other human colon cell models, colon adenoma AA/C1 cells, colon carcinoma HT-29 cells, or in NCM460D cell line derived from normal colon mucosa. Our results suggest that the effects of NaBt were due to its impact on histone acetylation, because additional HDAC inhibitors (trichostatin A and suberanilohydroxamic acid) likewise increased both the induction of EROD activity and formation of covalent DNA adducts. NaBt-induced acetylation of histone H3 (at Lys14) and histone H4 (at Lys16), two histone modifications modulated during activation of CYP1A1 transcription, and it reduced binding of HDAC1 to the enhancer region of CYP1A1 gene. This in vitro study suggests that butyrate, through modulation of histone acetylation, may potentiate induction of CYP1A1 expression, which might in turn alter the metabolism of BaP within colon epithelial cells.

• MeSH
• DNA Adducts drug effects   metabolism   MeSH
• Benzo(a)pyrene metabolism   pharmacokinetics   MeSH
• beta Catenin metabolism   MeSH
• HT29 Cells MeSH
• Cytochrome P-450 CYP1A1 genetics   metabolism   MeSH
• HCT116 Cells MeSH
• Histone Deacetylase 1 antagonists & inhibitors   metabolism   MeSH
• Histones metabolism   MeSH
• Histone Deacetylase Inhibitors pharmacology   MeSH
• Colon drug effects   metabolism   MeSH
• Butyric Acid pharmacology   MeSH
• Humans MeSH
• Inactivation, Metabolic MeSH
• Enhancer Elements, Genetic drug effects   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH

• Publication type
• Meeting Abstract MeSH

• Publication type
• Meeting Abstract MeSH

• Publication type
• Meeting Abstract MeSH