- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Wilms' tumor gene 1 (WT1) functions including some contradictory effects may be explained by the presence and interactions of its isoforms, however, their evaluation has been so far complicated by several technical problems. We designed unique quantitative PCR systems for direct quantification of the major WT1 isoforms A[EX5-/KTS-], B[+/-], C[-/+] and D[+/+] and verified their sensitivity, specificity and reproducibility in extensive testing. With this method we evaluated WT1 total and isoform expression in 23 normal bone marrow (BM) samples, 73 childhood acute myeloid leukemia (AML), 20 childhood myelodysplastic syndrome (MDS), 9 childhood severe aplastic anemia (SAA), 30 adult AML and 29 adult MDS patients. WT1 isoform patterns showed differences among these samples and clustered them into groups representing the specific diagnoses (P<0.0001). Isoform profiles were independent of total WT1 expression and possess certain common features-overexpression of isoform D and EX5[+] variants. The KTS[+]/KTS[-] ratio was less variable than the EX5[+]/EX5[-] ratio and differed between children and adults (P<0.001); the EX5[+]/EX5[-] ratio varied between diagnoses (AML vs MDS, P<0.001). These findings bring new insights into WT1 isoform function and suggest that the ratio of WT1 isoforms, particularly EX5 variants, is probably crucial for the process of malignant transformation.
- MeSH
- akutní myeloidní leukemie genetika MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- kojenec MeSH
- kvantitativní polymerázová řetězová reakce MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- messenger RNA genetika MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- nádorové buňky kultivované MeSH
- novorozenec MeSH
- předškolní dítě MeSH
- protein - isoformy MeSH
- proteiny WT1 genetika MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- kojenec MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- novorozenec MeSH
- předškolní dítě MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Wilms' tumor gene 1 (WT1) is overexpressed in the majority (70-90%) of acute leukemias and has been identified as an independent adverse prognostic factor, a convenient minimal residual disease (MRD) marker and potential therapeutic target in acute leukemia. We examined WT1 expression patterns in childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL), where its clinical implication remains unclear. Using a real-time quantitative PCR designed according to Europe Against Cancer Program recommendations, we evaluated WT1 expression in 125 consecutively enrolled patients with childhood ALL (106 BCP-ALL, 19 T-ALL) and compared it with physiologic WT1 expression in normal and regenerating bone marrow (BM). In childhood B-cell precursor (BCP)-ALL, we detected a wide range of WT1 levels (5 logs) with a median WT1 expression close to that of normal BM. WT1 expression in childhood T-ALL was significantly higher than in BCP-ALL (P<0.001). Patients with MLL-AF4 translocation showed high WT1 overexpression (P<0.01) compared to patients with other or no chromosomal aberrations. Older children (> or =10 years) expressed higher WT1 levels than children under 10 years of age (P<0.001), while there was no difference in WT1 expression in patients with peripheral blood leukocyte count (WBC) > or =50 x 10(9)/l and lower. Analysis of relapsed cases (14/125) indicated that an abnormal increase or decrease in WT1 expression was associated with a significantly increased risk of relapse (P=0.0006), and this prognostic impact of WT1 was independent of other main risk factors (P=0.0012). In summary, our study suggests that WT1 expression in childhood ALL is very variable and much lower than in AML or adult ALL. WT1, thus, will not be a useful marker for MRD detection in childhood ALL, however, it does represent a potential independent risk factor in childhood ALL. Interestingly, a proportion of childhood ALL patients express WT1 at levels below the normal physiological BM WT1 expression, and this reduced WT1 expression appears to be associated with a higher risk of relapse.
- MeSH
- akutní lymfatická leukemie diagnóza genetika krev MeSH
- analýza přežití MeSH
- chromozomální aberace MeSH
- diagnostické techniky molekulární * metody MeSH
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- kostní dřeň metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- následné studie MeSH
- novorozenec MeSH
- polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí metody MeSH
- předškolní dítě MeSH
- prognóza MeSH
- proteiny WT1 * genetika MeSH
- recidiva MeSH
- regulace genové exprese u leukemie * MeSH
- reziduální nádor * diagnóza genetika MeSH
- rizikové faktory MeSH
- věkové faktory MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- novorozenec MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- antitumorózní látky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- autologní transplantace MeSH
- germinální a embryonální nádory farmakoterapie terapie MeSH
- lidé MeSH
- prognóza MeSH
- rozvrh dávkování léků MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- MeSH
- antitumorózní látky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- autologní transplantace MeSH
- dospělí MeSH
- germinální a embryonální nádory farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- rozvrh dávkování léků MeSH
- testikulární nádory farmakoterapie chirurgie radioterapie MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk metody MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
