Bisphenol S (BPS), the main replacement for bisphenol A (BPA), is thought to be toxic, but limited information is available on the effects of Bisphenol S on ovarian follicles. In our study, we demonstrated the presence of Bisphenol S in the follicular fluid of women at a concentration of 22.4 nM. The effect of such concentrations of Bisphenol S on oocyte maturation and subsequent embryo development is still unknown. Therefore, we focused on the effect of Bisphenol S on in vitro oocyte maturation, fertilization, and embryo development. As a model, we used porcine oocytes, which show many physiological similarities to human oocytes. Oocytes were exposed to Bisphenol S concentrations similar to those detected in female patients in the ART clinic. We found a decreased ability of oocytes to successfully complete meiotic maturation. Mature oocytes showed an increased frequency of meiotic spindle abnormalities and chromosome misalignment. Alarming associations of oocyte Bisphenol S exposure with the occurrence of aneuploidy and changes in the distribution of mitochondria and mitochondrial proteins were demonstrated for the first time. However, the number and quality of blastocysts derived from oocytes that successfully completed meiotic maturation under the influence of Bisphenol S was not affected.

• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Granulosa cells (GCs) are somatic cells essential for establishing and maintaining bi-directional communication with the oocytes. This connection has a profound importance for the delivery of energy substrates, structural components and ions to the maturing oocyte through gap junctions. Cumulus cells, group of closely associated GCs, surround the oocyte and can diminished the effect of harmful environmental insults. Both GCs and oocytes prefer different energy substrates in their cellular metabolism: GCs are more glycolytic, whereas oocytes rely more on oxidative phosphorylation pathway. The interconnection of these cells is emphasized by the fact that GCs supply oocytes with intermediates produced in glycolysis. The number of GCs surrounding the oocyte and their age affect the energy status of oocytes. This review summarises available studies collaboration of cellular types in the ovarian follicle from the point of view of energy metabolism, signaling and protection of toxic insults. A deeper knowledge of the underlying mechanisms is crucial for better methods to prevent and treat infertility and to improve the technology of in vitro fertilization.

• MeSH
• antioxidancia metabolismus   MeSH
• energetický metabolismus MeSH
• folikulární buňky účinky léků   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• metabolismus lipidů MeSH
• metabolismus sacharidů MeSH
• nebezpečné látky toxicita   MeSH
• oocyty růst a vývoj   metabolismus   MeSH
• reaktivní formy kyslíku metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Non-alcoholic fatty liver disease and its complications are frequent causes of liver-related morbidity and mortality. Incretin glucagon-like peptide-1 (GLP-1) affects liver functions and metabolism. Although GLP-1 analogues are widely used in clinical practice, information regarding their potential toxic effect on hepatocytes in vitro is missing. Therefore, we evaluated the effect of GLP-1 analogue liraglutide on activity of caspases 3/7, cell viability and oxidative stress in primary cultures of hepatocytes. Primary cultures isolated from male Wistar rats fed a standard (ST1-group, 10% energy from fat) or a high-fat diet (HF-group, 71% fat) for 10 weeks were incubated with liraglutide (0.1-1000 nmol/l) for 24 h. Activities of caspases 3/7 and cellular dehydrogenases (WST-1), lactate dehydrogenase (LDH) leakage and oxidative stress (malondialdehyde concentration and DCFDA assay) were evaluated. HF-groups vs. ST1-groups showed higher caspases activity, LDH leakage and MDA production (p < 0.001) and lower cellular dehydrogenases activity (p < 0.01). Liraglutide induced a dose-dependent decrease of caspases activity in both groups, reduction of oxidative stress in HF-animals and exerted no negative effects on other parameters. In conclusion, GLP-1 analogue liraglutide decreased activity of caspases 3/7, reduced ROS production and didn't exhibit negative effects on cell viability and oxidative stress in primary cultures of hepatocytes isolated from lean and steatotic livers.

• MeSH
• hepatocyty cytologie   účinky léků   MeSH
• játra cytologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kultivované buňky MeSH
• liraglutid farmakologie   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• separace buněk * MeSH
• ztučnělá játra patologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Numerous conditions, including cancer, diabetes, aging, and atherosclerosis, are thought to be associated with oxidative stress. Oxidative stress is defined as a persistent imbalance between oxidation and antioxidation, resulting in the damage of cellular macromolecules and is often considered to be involved in wide variety of human diseases. However, the current literature is very heterogeneous making it rather difficult to draw general conclusions. Often, different biomarkers have been used in different health problems. In addition, individual biomarkers are often measured using nonspecific methods. The development of informative and highly reliable markers is very important. The conflicting results of numerous studies, including clinical trials, make it clear that despite the explosion of studies performed in the last decades, leading to nutritional guidelines recommending consumption of food-related antioxidants, direct proof is still lacking.

• MeSH
• biologické markery metabolismus   MeSH
• kardiovaskulární nemoci metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• mitochondrie metabolismus   MeSH
• oxidační stres * MeSH
• reaktivní formy kyslíku metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) is an incretin known for proliferative and antiapoptotic effects on various tissues. Exenatide and Liraglutide are GLP-1 analogues used in clinical practice as antidiabetic drugs. Since GLP-1 and its analogues exert significant effect on liver metabolism and since changes in intermediary metabolism play an important role in the process of liver regeneration, we decided to determine the effect of Exenatide and Liraglutide on the early phase of liver regeneration and selected metabolic parameters in a model of 2/3 partial hepatectomy (PHx) in rats. Animals were submitted either to PHx or laparotomy and received 3 doses of either GLP-1 analogues (Exenatide - 42 microg/kg b.w., Liraglutide - 0.75 mg/kg b.w.) or saline intraperitoneally. We analyzed body and liver weight, liver bromodeoxyuridine incorporation, liver content of DNA, triacylglycerols and cholesterol and biochemical serum parameters. Bromodeoxyuridine labeling was significantly lower in hepatectomized rats receiving either type of GLP-1 analogues when compared to hepatectomized controls. This effect was more pronounced in the Liraglutide group compared to Exenatide (p<0.001). In addition, liver DNA content was lower in hepatectomized rats receiving Liraglutide than in hepatectomized control rats (p<0.001). In conclusion, GLP-1 analogues Exenatide and Liraglutide significantly inhibited an early phase of liver regeneration after PHx in rats. This inhibitory effect was more pronounced in rats receiving Liraglutide.

• MeSH
• glukagonu podobný peptid 1 analogy a deriváty   MeSH
• hepatektomie trendy   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• liraglutid farmakologie   MeSH
• peptidy farmakologie   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• regenerace jater účinky léků   fyziologie   MeSH
• živočišné jedy farmakologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Představujeme výsledky nezávislého, firemně nepodporovaného sledování diabetiků 2. typu léčených inhibitorem dipeptidylpeptidázy 4 sitagliptinem. Do studie bylo zařazeno 30 mužů a 24 žen, u nichž byl dříve diagnostikován diabetes mellitus 2. typu (DM2T) a byli léčeni metforminem, případně kombinací metforminu a derivátu sulfonylurey nebo glinidu. Sitagliptin v dávce 100 mg 1krát denně byl přidán ke stávající medikaci u 38 pacientů s DM2T zavzatých do studie. Menší kontrolní skupina (n = 16) pacientů s DM2T byla sledována ve stejných časových intervalech k posouzení dynamiky sledovaných parametrů při absenci podávání sitagliptinu. 43 pacientů bylo sledováno po dobu 1 roku (28 sitaglipitin/15 kontrolní skupina), 11 pacientů pouze po dobu 1 měsíce (10 sitagliptin/1 kontrolní skupina). Sledovány byly zejména hladiny glykemie, glykovaného hemoglobinu (HbA1c), cholesterolemie, triacylglycerolemie, hladina sérové amylázy a C-reaktivního proteinu. Provedena byla ultrasonografie jater. U pacientů užívajících sitagliptin došlo k mírnému, ale statisticky významnému poklesu základních parametrů metabolické kompenzace diabetu, především lačné glykemie, ale i hladiny glykovaného hemoglobinu. V kontrolní skupině, léčené dosavadní léčbou bez přidání sitagliptinu, jsme nenalezli ani významný pokles glykemie nalačno, ani pokles hladiny glykovaného hemoglobinu. Nebyl pozorován pokles cholesterolemie, ani triacylglycerolemie. U 1/3 pacientů léčených sitagliptinem se zřetelně snížil stupeň jaterní steatózy při sonografickém hodnocení. Tento nález nebyl pozorován v kontrolní skupině. Na rozdíl od kontrolní skupiny došlo k mírnému vzestupu hladin amyláz v intervenované skupině, přičemž u naprosté většiny pacientů zůstala sérová amyláza v hranicích normy. U 2 nemocných jsme nalezli po roce sledování vzestup sérové amylázy nad hranici normy. Přestože výsledky hladin amyláz u všech ostatních nemocných zůstaly v hranicích normy, mezi počátkem sledování a koncem sledování jsme v sitagliptinové skupině nalezli statisticky významný vzestup. Tento nález nebyl ve skupině kontrolní. Nezávažné infekce dýchacích a močových cest se vyskytly podobně často jak v sitagliptinové, tak v kontrolní skupině.

We present the results of an independent, drug company-unsupported follow-up of patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) treated with the dipeptidyl peptidase 4 inhibitor sitagliptin. 29 patients (16 men, 13 women) used sitagliptin 100 mg daily for one year as an add-on to their chronic antidiabetic therapy. 16 type diabetic patients formed a control group – they used their chronic antidiabetic therapy without sitagliptin. 10 additional patients (6 men and 4 women) were enrolled in the study and treated with sitagliptin for one month. Body weight, BMI, glycaemia, glycated hemoglobin (HbA1c), cholesterolemia, triacylglycerolemia and serum amylases were determined and abdominal ultrasonography was performed. Because significant changes in immunological tests had been found especially after one month of treatment, 10 additional patients (6 men and 4 women) were enrolled in the study and treated with sitagliptin for one month. Sitagliptin treatment led to a significant body weight loss of 1 kg per year. In the control group, no significant change was observed. Similar results were noticed in HbA1c level and fasting glycaemia – mild but statisticaly significant reduction in the sitagliptin group both after one month and one year (not in HbA1c), no difference in the control group. There was no change in cholesterolemia, or in triacylglycerolemia. In 33% of patients in the sitagliptin group, the level of liver steatosis decreased by ultrasonographic evaluation. This was not found in any of the patients case in the control group. The serum amylase levels increased slightly over the upper limit in two sitagliptin treated patients. In the other sitagliptin treated patients serum amylase remained within the laboratory limits, but slight, statistically significant elevation of serum amylases was observed in the intervened group. This result was not found in the control group. There were not differences in the frequency between occurence of mild respiratory infections in the sitagliptin and control group. Marginally significant decrease was observed in the intervened group.

• MeSH
• bezpečnost MeSH
• biochemická analýza krve MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• glykovaný hemoglobin účinky léků   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• sitagliptin fosfát * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výběr pacientů MeSH
• výsledek terapie MeSH
• ztučnělá játra farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Klíčová slova
• léčba DM založená na inkretinech,
• MeSH
• aminokyseliny, peptidy a proteiny fyziologie   metabolismus   sekrece   MeSH
• beta-buňky * enzymologie   metabolismus   sekrece   MeSH
• dipeptidylpeptidasa 4 farmakologie   metabolismus   sekrece   MeSH
• enteroendokrinní buňky cytologie   enzymologie   metabolismus   MeSH
• glukagonu podobný peptid 1 * fyziologie   metabolismus   sekrece   MeSH
• inkretiny fyziologie   izolace a purifikace   metabolismus   MeSH
• inzulin * fyziologie   izolace a purifikace   sekrece   MeSH
• L buňky (buněčná linie) fyziologie   metabolismus   účinky léků   MeSH
• Langerhansovy ostrůvky cytologie   fyziologie   sekrece   MeSH
• lidé MeSH
• lipidy fyziologie   sekrece   MeSH
• mastné kyseliny fyziologie   sekrece   MeSH
• nervový systém enzymologie   metabolismus   sekrece   MeSH
• potravní vláknina metabolismus   využití   MeSH
• sacharidy fyziologie   sekrece   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• tenké střevo enzymologie   fyziologie   sekrece   MeSH
• žlučové kyseliny a soli fyziologie   metabolismus   sekrece   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Problematika vztahu glucagon‑like peptide 1 (GLP‑1) k jaterním buňkám je velmi intenzivně studována. V rámci metabolizmu sacharidů stimuluje GLP‑1 tvorbu glykogenu a snižuje novotvorbu glukózy – působí tedy podobně jako inzulin. V oblasti metabolizmu lipidů se popisuje posílení oxidace mastných kyselin a odsunu lipidů z hepatocytů při souběžném snížení de novo lipogeneze – účinky více připomínající vliv glukagonu. Ně­kte­ré práce naznačují příznivý vliv GLP‑1 na oxidační stres, stres endoplazmatického retikula, produkci zánětlivých mediátorů či na dysfunkci biliární sekrece. Dosavadní výsledky napovídají, že léčiva ovlivňující inkretinový systém by v budoucnu mohla být využita v léčbě ně­kte­rých jaterních onemocnění, jako jsou např. NAFLD či NASH. V následujícím přehledu zmíníme dosud známé účinky GLP‑1 na jaterní funkce a jaterní metabolizmus a poukážeme na jeho možné budoucí terapeutické využití při léčbě jaterních onemocnění.

Effects of glucagon‑like peptide 1 (GLP‑1) on liver cells are very intensively studied. In the metabolism of saccharides GLP‑1 stimulates synthesis of glycogen and reduces glucose production – thus acting like insulin. In the lipid metabolism it enhances fatty acid oxidation and lipid transport from hepatocytes while reducing de novo lipogenesis – effects more similar to glucagon action. Some studies suggest beneficial effects of GLP‑1 on oxidative stress, endoplasmic reticulum stress, production of inflammatory mediators and dysfunction of biliary secretion. Current results suggest that drugs affecting incretin system could be used in the treatment of certain liver diseases (e.g. NAFLD and NASH) in the future. In the following article we mention the known effects of GLP‑1 on liver functions and liver metabolism and we point out its possible future therapeutic use in the treatment of liver diseases.

• Klíčová slova
• metabolizmus lipidů, metabolizmus sacharidů, jaterní steatóza, non-alcoholic fatty liver disease,
• MeSH
• glukagonu podobný peptid 1 * farmakologie   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• inkretiny dějiny   terapeutické užití   MeSH
• játra * metabolismus   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• metabolismus lipidů fyziologie   účinky léků   MeSH
• metabolismus sacharidů fyziologie   účinky léků   MeSH
• ztučnělá játra farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• abstrakty MeSH