INTRODUCTION/AIMS: Prospective, randomized, controlled trials of intravenous immunoglobulin (IVIG) maintenance therapy in myasthenia gravis (MG) are lacking. In this trial, we evaluated the safety and efficacy of caprylate/chromatography-purified IVIG; (IGIV-C) in patients with generalized MG undergoing standard care. METHODS: Sixty-two patients enrolled in this phase 2, multicenter, international, randomized trial (1:1 IGIV-C [2 g/kg loading dose; 1 g/kg every 3 weeks through week 21] or placebo). Efficacy was assessed by changes in Quantitative MG (QMG) score at week 24 versus baseline (primary endpoint) and percentage of patients with clinical improvement in QMG, MG Composite (MGC), and MG-Activities of Daily Living (MG-ADL) scores (secondary endpoints). Safety assessments reported all adverse events (AEs). RESULTS: The change in QMG at 24 weeks was -5.1 for IGIV-C and -3.1 for placebo (p = .187). Seventy percent of patients in the IGIV-C group had improvement in MG-ADL (≥2-point decrease) versus 40.6% in the placebo group (p = .025). Patients showing clinical improvement in QMG and MGC (≥3-point decrease) were 70.0% for IGIV-C versus 59.4% for placebo (p = .442) and 60.0% for IGIV-C versus 53.1% for placebo (p = .610). IGIV-C was well tolerated; serious AEs were similar between arms. Three of four MG exacerbations requiring hospitalizations occurred in the IGIV-C arm with one death. DISCUSSION: Several efficacy parameters showed numerical results greater than those seen in the placebo group. This was a small study and may have been underpowered to see significant differences. Additional studies may be warranted to fully determine the efficacy of IVIG maintenance therapy in MG.
- MeSH
- autoprotilátky krev MeSH
- činnosti denního života MeSH
- dospělí MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- imunologické faktory terapeutické užití škodlivé účinky aplikace a dávkování MeSH
- intravenózní imunoglobuliny * terapeutické užití škodlivé účinky aplikace a dávkování MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- myasthenia gravis * farmakoterapie MeSH
- prospektivní studie MeSH
- receptory cholinergní * imunologie MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze II MeSH
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Myasthenia gravis (MG) is an autoimmune disease characterized by dysfunction at the neuromuscular junction. Treatment frequently includes corticosteroids (CSs) and IV immunoglobulin (IVIG). This study was conducted to determine whether immune globulin (human), 10% caprylate/chromatography purified (IGIV-C) could facilitate CS dose reduction in CS-dependent patients with MG. METHODS: In this randomized double-blind placebo-controlled trial, CS-dependent patients with MG (Myasthenia Gravis Foundation of America Class II-Iva; AChR+) received a loading dose of 2 g/kg IGIV-C over 2 days (maximum 80 g/d) or placebo at week 0 (baseline). Maintenance doses (1 g/kg IGIV-C or placebo) were administered every 3 weeks through week 36. Tapering of CS was initiated at week 9 and continued through week 36 unless the patient worsened (quantitative MG score ≥4 points from baseline). CS doses were increased (based on the current CS dose) in patients who worsened. Patients were withdrawn if worsening failed to improve within 6 weeks or if a second CS increase was required. The primary efficacy end point (at week 39) was a ≥50% reduction in CS dose. Secondary and safety end points were assessed throughout the study and follow-up (weeks 42 and 45). The study results and full protocol are available at clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02473965. RESULTS: The primary end point (≥50% reduction in CS dose) showed no significant difference between the IGIV-C treatment (60.0% of patients) and placebo (63.3%). There were no significant differences for secondary end points. Safety data indicated that IGIV-C was well tolerated. DISCUSSION: In this study, IGIV-C was not more effective than placebo in reducing daily CS dose. These results suggest that the effects of IGIV-C and CS are not synergistic and may be mechanistically different. TRIAL REGISTRATION INFORMATION: The trial was registered on clinicaltrialsregister.eu (EudraCT #: 2013-005099-17) and clinicaltrials.gov (identifier NCT02473965). CLASSIFICATION OF EVIDENCE: This study provides Class II evidence that IVIG infusions in adult patients with MG do not increase the percentage of patients achieving a ≥50% reduction in corticosteroid dose compared with placebo.
- MeSH
- dospělí MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- hormony kůry nadledvin terapeutické užití MeSH
- intravenózní imunoglobuliny * terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- myasthenia gravis * farmakoterapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Alemtuzumab (ALM) je humanizovaná monoklonální protilátka určená k léčbě pacientů s aktivní relaps-remitentní roztroušenou sklerózou. Léčba touto látkou může být provázena některými závažnými komplikacemi. Po této léčbě se může vyvinout jiné autoimunitní onemocnění, také se mohou vyskytnout různě závažné infekční komplikace. Kazuistika popisuje rozvoj listeriové meningitidy u pacientky po léčebné kúře ALM pro sclerosis multiplex. Jde o bakteriální infekci, jejímž zdrojem bývá kontaminovaná strava. Pacienti po léčbě ALM mohou být v důsledku změn v imunitním systému více vulnerabilní vůči této infekci a je tedy nezbytná zvýšená klinická bdělost, aby byla správně diagnostikována a také léčena.
Alemtuzumab (ALM) is a humanized monoclonal antibody intended for the treatment of patients with active relapsing-remitting multiple sclerosis. Treatment with this agent may be accompanied by some serious complications. Following this treatment, another autoimmune disease can develop and infectious complications of varying severity can also occur. The present case report describes the development of listeria meningitis in a female patient following a course of ALM for multiple sclerosis. Listeria meningitis is a bacterial infection whose source usually is contaminated food. Patients who have had treatment with ALM may be more vulnerable to this infection due to changes in the immune system; thus, increased clinical alertness is essential in order for the condition to be correctly diagnosed as well as managed.
- MeSH
- alemtuzumab MeSH
- dospělí MeSH
- humanizované monoklonální protilátky * farmakologie imunologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- imunitní systém účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- listeriová meningitida * diagnóza farmakoterapie imunologie MeSH
- relabující-remitující roztroušená skleróza * diagnóza farmakoterapie imunologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Akutní polyradikuloneuritida – Guillain-Barré syndrom (GBS) je nejčastějším onemocněním periferních nervů vyžadujícím neurointenzivní péči. Ve 30 % onemocnění dochází k selhání respirace a pacienti jsou zajištění invazivní umělou plicní ventilací. Specifitami onemocnění jsou současné postižení vegetativního nervového systému, s projevy hemodynamické lability, komplikacemi v oblasti zažívacího traktu, potřeba dlouhodobé umělé plicní ventilace poskytovaná nemocným bez poruchy vědomí. Včasné rozpoznání hrozící respirační insuficience, adekvátní zajištění pacienta na jednotce intenzivní péče s možností poskytnutí komplexní péče je základním předpokladem úspěšné terapie a minimalizování následků GBS.
Acute polyradiculoneuritis – Guillain – Barré syndrome (GBS) is the most frequent peripheral nerves illnes, requiring neurointensive care. About 30 % patients have respiratory dysfunction and need ventilatory support. Specific for this disease is vegetative nerves dysfunction with hemodynamic lability, gastrointestinal complication, need for long lasting mechanical ventilation in full consciousness patient. Early recognition of respiratory failure, adequate intensive care in unite dispensing with possibility of complex care is the basic condition of succesfull therapy.
- MeSH
- lidé MeSH
- náhlé příhody MeSH
- neurologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- úvodní články MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
