The human Sec61 complex is a widely distributed and abundant molecular machine. It resides in the membrane of the endoplasmic reticulum to channel two types of cargo: protein substrates and calcium ions. The SEC61A1 gene encodes for the pore-forming Sec61α subunit of the Sec61 complex. Despite their ubiquitous expression, the idiopathic SEC61A1 missense mutations p.V67G and p.T185A trigger a localized disease pattern diagnosed as autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease (ADTKD-SEC61A1). Using cellular disease models for ADTKD-SEC61A1, we identified an impaired protein transport of the renal secretory protein renin and a reduced abundance of regulatory calcium transporters, including SERCA2. Treatment with the molecular chaperone phenylbutyrate reversed the defective protein transport of renin and the imbalanced calcium homeostasis. Signal peptide substitution experiments pointed at targeting sequences as the cause for the substrate-specific impairment of protein transport in the presence of the V67G or T185A mutations. Similarly, dominant mutations in the signal peptide of renin also cause ADTKD and point to impaired transport of this renal hormone as important pathogenic feature for ADTKD-SEC61A1 patients as well.

• MeSH
• endoplazmatické retikulum metabolismus   MeSH
• fenylbutyráty metabolismus   farmakologie   MeSH
• HEK293 buňky MeSH
• lidé MeSH
• missense mutace MeSH
• molekulární chaperony metabolismus   MeSH
• nemoci ledvin patofyziologie   MeSH
• polycystická choroba ledvin MeSH
• renin genetika   metabolismus   MeSH
• sarkoplazmatická Ca2+-ATPáza metabolismus   MeSH
• translokační kanály SEC chemie   genetika   metabolismus   MeSH
• transport proteinů genetika   MeSH
• vápník metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Studie zaměřená k možnostem ovlivnění morbidity a mortality nemocných vyššího věku s komplikujícím kardiovaskulárním onemocněním, na podkladě identifikace a klasifikace rizikových faktorů v perioperačním období.; The research study is focused on the possibilities influencing the morbidity and mortality of the elderly patients with complicating cardiovascular disease on the basis of identification and classification of the risk factors in the perioperative period.

• MeSH
• anestezie MeSH
• klinická psychologie MeSH
• perioperační péče MeSH
• riziko MeSH
• senioři MeSH
• snížení rizika poškození MeSH
• Check Tag
• senioři MeSH

• Konspekt
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NLK Obory
• chirurgie
• kardiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Prospektivní studie neurologických komplikací HIV-1 infekce. Neinvazivní neuropsychologický a elektrofyziologický screening umožní detekci poruch v iniciálním stadiu a včasné zahájení intenzifikované antiretrovirové léčby. Na základě analýzy zjištěných prediktorů bude vypracována metodika neuropsychologické depistáže pro rutinní použití. Bude zjištěna prevalence lymské boreliozy v HIV - 1 + populaci.; Prospective study for early detection of HIV-1 associated neurological diseases is proposed. Non-invasive neuropsychological and electrophysiological screening battery is designed for detection of initial symptoms. When indicated, HAART therapy will be introduced. Based on analysis of collected data, the methodology for neurological screening of HIV-1 positive patients will be suggested. The prevalence of Lyme borreliosis in HIV - 1 positive population will be estimated.

• MeSH
• HIV infekce komplikace   MeSH
• infekce bakteriemi rodu Borrelia diagnóza   MeSH
• neurologické manifestace MeSH
• neurologické vyšetření MeSH
• polyneuropatie diagnóza   MeSH
• věkové rozložení MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• dermatovenerologie
• neurologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• bulózní pemfigoid diagnóza   farmakoterapie   mortalita   MeSH
• fluorescenční protilátková technika MeSH
• glukokortikoidy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• hospitalizace MeSH
• imunosupresiva aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mortalita MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH

• Geografické názvy
• Česká republika MeSH