A novel series of proflavine ureas, derivatives 11a-11i, were synthesized on the basis of molecular modeling design studies. The structure of the novel ureas was obtained from the pharmacological model, the parameters of which were determined from studies of the structure-activity relationship of previously prepared proflavine ureas bearing n-alkyl chains. The lipophilicity (LogP) and the changes in the standard entropy (ΔS°) of the urea models, the input parameters of the pharmacological model, were determined using quantum mechanics and cheminformatics. The anticancer activity of the synthesized derivatives was evaluated against NCI-60 human cancer cell lines. The urea derivatives azepyl 11b, phenyl 11c and phenylethyl 11f displayed the highest levels of anticancer activity, although the results were only a slight improvement over the hexyl urea, derivative 11j, which was reported in a previous publication. Several of the novel urea derivatives displayed GI50 values against the HCT-116 cancer cell line, which suggest the cytostatic effect of the compounds azepyl 11b-0.44 μM, phenyl 11c-0.23 μM, phenylethyl 11f-0.35 μM and hexyl 11j-0.36 μM. In contrast, the novel urea derivatives 11b, 11c and 11f exhibited levels of cytotoxicity three orders of magnitude lower than that of hexyl urea 11j or amsacrine.
- MeSH
- chemické jevy MeSH
- entropie * MeSH
- fibroblasty cytologie účinky léků MeSH
- inhibiční koncentrace 50 MeSH
- kinetika MeSH
- lidé MeSH
- močovina chemická syntéza chemie farmakologie MeSH
- molekulární modely MeSH
- proflavin chemická syntéza chemie farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- akupunktura * MeSH
- akupunkturní body MeSH
- akupunkturní terapie MeSH
- artralgie etiologie MeSH
- koleno patofyziologie MeSH
- kosmetické techniky MeSH
- kožní nemoci * terapie MeSH
- kůže MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- piercing škodlivé účinky využití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Úvod: Gastroenteropankreatické neuroendokrinné tumory (GEP- NET) sú klasifikované na základe hormonálnej produkcie nádorových buniek na funkčné a nefunkčné. Liečba dobre diferencovaných NET- ov zahŕňa chirurgickú resekciu, biologickú liečbu a liečbu rádionuklidmi (PRRT). Cieľ štúdie: Analýza terapeutických modalít v skupine pacientov s dobre diferencovanými GEP- NET- mi. Výsledky: V časovom období 1. 1. 2005 až 1. 5. 2010 sme na pracovisku sledovali 50 pacientov (19 mužov/ 31 žien) s dobre diferencovanými gastroenteropankreatickými neuroendokrinnými tumormi. Primárna lokalizácia bola: žalúdok 6krát, pankreas 9krát, duodenum 1krát, jejunum 4krát, appendix 3krát, illeum 23krát, rektum 4krát. Metastázy sme v čase diagnózy dokázali u 36 pacientov. Karcinoidný syndróm malo 20 pacientov, 4 pacienti mali funkčný tumor pankreasu (2krát s nadprodukciou kalcitonínu, 1krát išlo o gastrinóm, 1krát o inzulinóm). Chirurgická intervencia bola vykonaná u 40 pacientov - resekcia primárneho tumoru a debulkizácia metastáz. U 5 pacientov s pankreatickým tumorom nebola resekcia možná pre inváziu nádorových más do okolitých štruktúr. Biologická liečba s dlhodobými analógmi somatostatínu bola indikovaná u 20 pacientov s karcinoidovým syndrómom a u 5 pacientov s funkčným NET pankreasu. Piati pacienti s neresekovateľným neuroendokrinným karcinómom pankreasu boli indikovaní na rádioizotopovú liečbu (PRRT), u 4 pacientov s použitím 90Ytrium - DOTA- octreotidu a u 1 pacientky s podaním metajódbenzylguanidínu (MIBG). U všetkých sme po liečbe zaznamenali redukciu masy tumoru. Biologická liečba s analógmi somatostatínu viedla k redukcii symptómov a hormonálnej aktivity a ku stabilizácii ochorenia u 75 % pacientov. Počas sledovaného obdobia 5 pacientov zomrelo. Záver: Komplexná liečba u pacientov s dobre diferencovanými neuroendokrinnými tumormi tráviaceho traktu vedie k predĺženiu prežívania pacientov ako aj ku zlepšeniu kvality ich života.
- MeSH
- biologická terapie metody trendy využití MeSH
- chirurgie trávicího traktu metody využití MeSH
- chromogranin A izolace a purifikace MeSH
- endoskopie trávicího systému metody využití MeSH
- gastrointestinální nádory diagnóza etiologie terapie MeSH
- klinický obraz nemoci MeSH
- kyselina hydroxyindoloctová izolace a purifikace MeSH
- lidé MeSH
- mezioborová komunikace MeSH
- neuroendokrinní nádory diagnóza etiologie terapie MeSH
- radionuklidy terapeutické užití MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- somatostatin analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Agenéza/ atrézia v. cava inferior je zriedkavou vrodenou anomáliou, zapríčinenou poruchou embryonálneho vývoja venózneho systému. Vo väčšine prípadov je vzhľadom na rozvinutý kolaterálny venózny obeh asymptomatická. V časti prípadov sa však môže manifestovať vznikom hlbokej trombózy v oblasti panvy a dolných končatín. V tejto kazuistike opisujeme prípad 21- ročného muža, u ktorého sa vyvinul bolestivý opuch oboch dolných končatín. Ultrasonografické vyšetrenie odhalilo obojstrannú trombózu hlbokého žilového systému dolných končatín a panvy. Následné CT angiografické vyšetrenie preukázalo atréziu infrarenálneho úseku v. cava inferior. Trombotickým procesom bol podľa CT vyšetrenia výrazne postihnutý aj kolaterálny venózny obeh, ktorý ústil prevažne do v. azygos a v. hemiazygos. Vyšetrenie koagulačného systému nevysvetľovalo príčinu vzniku trombózy. Realizovali sme systémovú trombolýzu streptokinázou v trvaní 5 dní, následne bol podávaný nízkomolekulárny heparín v antikoagulačnej dávke. Táto liečba preukázala dobrý klinický efekt. Pacient bol nastavený na dlhodobú perorálnu antikoagulačnú liečbu v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou a prepustený do ambulantnej starostlivosti. V priebehu 4 nasledujúcich mesiacov pri uvedenej liečbe nedošlo ku recidíve trombotického procesu ani k rozvoju krvácavej komplikácie.
Agenesis/ atresia of vena cava inferior is a rare congenital anomaly, caused by an aberrance of embryonal venous system development. This is in most cases asymptomatic, because of well developed collateral venous circulation. However, in some cases, it can be manifested with occurence of deep thrombosis in area of pelvis and lower limbs. In this case report, we repon a 21 year old male with painful swelling of both lower limbs. Ultrasonographic examination revealed a bilateral thrombosis in deep venous system of lower limbs and pelvis. Subsequent CT angiography showed atresia of infrarenal segment of vena cava inferior. According to the CT image thrombotic proces affected also collateral venous system, that joined mostly to vena azygos and hemiazygos. Examination of coagulation system didn’t reveal a procuring cause of thrombotic occurrence. We realized a systemic trombolysis with streptokinase during 5 days. Starting from the fi fth day we administered a low molecular weight heparin in anticoagulant dose. This treatment showed a good clinical effect. Pacient was discharged with a long-term oral warfarin therapy in combination with acetylsalicylic acid. In next four months of taking recommended therapy no relapse of thrombotic process nor evolvement of bleeding complication was observed.
- MeSH
- bérec krevní zásobení MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- vena cava inferior abnormality MeSH
- žilní trombóza etiologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Nealkoholová tuková choroba pečene (NAFLD) sa stáva v populácii najčastejšou chorobou pečene. NAFLD je súčasť metabolického syndrómu (MS). Pečeň sa zúčastňuje v procese zrážania krvi syntézou koagulačných, antikoagulačných faktorov a reguláciou hemostázy. Postupne sa dokazujú protrombotické zmeny hemostázy u pacientov s MS ako aj s NAFLD. Tieto sú spôsobené endotelovou dysfunkciou, hypofibrinolytickým a hyperkoagulačným stavom. Protrombotický stav u pacientov s NAFLD môže prostredníctvom inzulínovej rezistencie zvyšovať kardiovaskulárne riziko ako aj riziko tromboembolizmu. Tvorba mikrotrombov v cievnom riečisku pečene sa môže podieľať aj na progresii jednoduchej steatózy do steatofibrózy až cirhózy pečene.
- MeSH
- ateroskleróza etiologie komplikace MeSH
- cévní endotel patofyziologie patologie MeSH
- fibrinogen izolace a purifikace MeSH
- hemostáza MeSH
- inhibitor aktivátoru plazminogenu 1 izolace a purifikace krev MeSH
- kardiovaskulární nemoci etiologie prevence a kontrola MeSH
- koagulopatie diagnóza etiologie komplikace MeSH
- lidé MeSH
- metabolický syndrom diagnóza klasifikace MeSH
- nitrobřišní tuk metabolismus patofyziologie patologie MeSH
- tromboembolie etiologie komplikace MeSH
- von Willebrandův faktor izolace a purifikace MeSH
- ztučnělá játra diagnóza etiologie komplikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- lidé MeSH
- neuroendokrinní nádory diagnóza komplikace terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
